Uno studio sulla prevalenza della mutazione della xantomatosi cerebrotendinea (CTX) (F-GENE)

FASI DI PROGETTAZIONE DEL LAVORO:

1. Il caso dell'indice CTX sarà identificato e la genetica CTX sarà riapprovata. I seguenti passaggi saranno forniti per tutti i casi.

   • Riconvalida della genetica CTX: casi di indici CTX che non sono correlati e identificano chiaramente l'eredità omozigote CTX identificata nel gene CYP27A1 per parentela.
   • Documentazione della struttura della famiglia nucleare ed estesa ed estrazione degli alberi genealogici (intervista con casi indice e genitori di casi indice)
   • Documentazione di tutti i potenziali sintomi compatibili con la malattia CTX, compresi i dati basati sull'indice di sospetto CTX (indice Mignarri) nella famiglia nucleare e allargata
   • Documentazione di pazienti che sono deceduti a causa di morte inaspettata o riluttanza a partecipare allo studio.
   • Verranno contattati membri specifici di parenti nucleari ed estesi per proporre consulenza genetica. Verranno chieste le approvazioni per i test genetici e forniti i moduli informativi necessari. Verranno raccolti un totale di 5 ml di sangue da ciascun paziente per l'analisi del DNA. I campioni di sangue verranno analizzati presso il Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), dopodiché nessun campione verrà conservato e tutti i campioni verranno distrutti.
   • Raccolta di campioni di sangue dai casi indice e, ove possibile, da tutti i membri della famiglia nucleare (come genitori e fratelli)

2. La coorte target sarà definita in ogni famiglia in base ai risultati dell'intervista. Se il medico dello studio prevede che ci siano meno di 50 pazienti in una famiglia numerosa per lo studio e il periodo di follow-up, questa famiglia sarà esclusa dallo studio. L'obiettivo iniziale sarà quello di coinvolgere i nonni, tutti i loro figli, mogli sposate e nipoti. Questa scelta può essere adattata dal medico a seconda della situazione particolare della famiglia in base ai risultati di individui che hanno subito test di mutazione genetica nella famiglia nucleare, se presente, e la definizione di parenti nucleari ed estesi può cambiare nelle famiglie consanguinee. Tutti i membri della famiglia allargata di ciascun caso CTX identificato saranno invitati a eseguire i seguenti passaggi:

   • Consulenza genetica (idealmente per famiglia)
   • Verranno chieste le approvazioni per i test genetici e forniti i moduli informativi necessari. Verranno raccolti un totale di 5 ml di sangue da ciascun paziente per l'analisi del DNA. I campioni di sangue verranno analizzati presso il Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) e nessun campione verrà conservato dopo l'analisi e tutti i campioni verranno distrutti. Documentazione dei dati chiave per ogni caso
   • Confermando che l'albero genealogico è correttamente identificato.
   • Documentare i pazienti che sono deceduti a causa di morte inaspettata o riluttanza a partecipare allo studio.
   • Eseguire un esame neurologico limitato per segni e sintomi chiave e documentarlo secondo l'indice di sospetto CTX (indice Mignarri).
3. Testare tutti i campioni mediante sequenziamento del DNA per l'analisi della mutazione identificata. In base ai risultati, verrà estratta una coorte familiare numerosa. In alcune famiglie, questo numero può arrivare fino a 600-800 casi.
4. Reinvitare tutti i casi di studio con genotipi della malattia per un esame neurologico esteso e consulenza medica/genetica.
5. Offrire consulenza genetica a tutti i pazienti dello studio con genotipi portatori in modo che possano prendere decisioni informate sul matrimonio e sulla prossima generazione (il coordinatore dello studio proporrà il follow-up medico di nuovi casi diagnosticati geneticamente come CTX).