En studie om prevalensen av mutasjon av cerebrotendinøs xanthomatose (CTX) (F-GENE)

ARBEIDSDESIGNSTATER:

1. CTX-indekstilfellet vil bli identifisert og CTX-genetikken vil bli godkjent på nytt. Følgende trinn vil bli gitt for alle tilfeller.

   • Revalidering av CTX-genetikk: Tilfeller av CTX-indekser som er urelaterte og klart identifiserte den CTX-homozygote arven identifisert i CYP27A1-genet ved slektskap.
   • Dokumentere kjernefysisk og utvidet familiestruktur og trekke ut familietrær (intervju med indekssaker og foreldre til indekssaker)
   • Dokumentasjon av alle potensielle symptomer som er kompatible med CTX-sykdom, inkludert data basert på CTX-mistankeindeksen (Mignarri Index) i kjernefysisk og utvidet familie
   • Dokumentasjon av pasienter som er døde på grunn av uventet død eller manglende vilje til å delta i studien.
   • Spesifikke medlemmer av kjernefysiske og utvidede familiemedlemmer vil bli kontaktet for å foreslå genetisk rådgivning. Det vil bli bedt om godkjenning for genetisk testing og nødvendige informasjonsskjemaer vil bli gitt. Totalt 5 ml blod vil bli samlet inn fra hver pasient for DNA-analyse. Blodprøver vil bli analysert ved Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), hvoretter ingen prøver vil bli lagret og alle prøver vil bli destruert.
   • Innsamling av blodprøver fra indekstilfeller og, der det er mulig, alle kjernefamiliemedlemmer (som foreldre og søsken)

2. Målgruppen vil bli definert i hver familie i henhold til intervjuresultatene. Hvis studielegen forutsier at det er færre enn 50 pasienter i en stor familie for studien og oppfølgingsperioden, vil denne familien bli ekskludert fra studien. Det første målet vil være å involvere besteforeldre, alle deres barn, gifte koner og barnebarn. Dette valget kan tilpasses av legen avhengig av den spesielle situasjonen i familien i henhold til resultatene av individer som har gjennomgått genetiske mutasjonstester i kjernefamilien, hvis noen, og definisjonen av kjernefysiske og utvidede slektninger kan endres i slektsfamilier. Alle utvidede familiemedlemmer i hvert identifisert CTX-tilfelle vil bli invitert til å utføre følgende trinn:

   • Genetisk rådgivning (ideelt per familie)
   • Det vil bli bedt om godkjenning for genetisk testing og nødvendige informasjonsskjemaer vil bli gitt. Totalt 5 ml blod vil bli samlet inn fra hver pasient for DNA-analyse. Blodprøver vil bli analysert ved Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) og ingen prøver vil bli lagret etter analysen og alle prøver vil bli destruert. Dokumentasjon av nøkkeldata for hver sak
   • Bekrefter at slektstreet er korrekt identifisert.
   • Dokumentere pasienter som har dødd på grunn av uventet død eller manglende vilje til å delta i studien.
   • Utfør begrenset nevrologisk undersøkelse for nøkkeltegn og symptomer og dokumenter det i henhold til CTX-mistankeindeksen (Mignarri Index).
3. Tester alle prøver ved DNA-sekvensering for identifisert mutasjonsanalyse. I følge resultatene vil stor familiekohort bli hentet ut. I noen familier kan dette antallet komme opp i 600-800 tilfeller.
4. Re-invitasjon av alle studietilfeller med sykdomsgenotyper for utvidet nevrologisk undersøkelse og medisinsk/genetisk rådgivning.
5. Å tilby genetisk veiledning til alle studiepasienter med bærergenotyper slik at de kan ta informerte beslutninger om ekteskap og neste generasjon (studiekoordinatoren vil foreslå medisinsk oppfølging av nye tilfeller diagnostisert genetisk som CTX).