Een onderzoek naar de prevalentie van mutatie van cerebrotendineuze xanthomatose (CTX) (F-GENE)

WERK ONTWERP STADIA:

1. Het geval van de CTX-index zal worden geïdentificeerd en de CTX-genetica zal opnieuw worden goedgekeurd. De volgende stappen worden voor alle gevallen gegeven.

   • Hervalidatie van CTX-genetica: Gevallen van CTX-indexen die niet verwant zijn en duidelijk de CTX-homozygote overerving identificeerden geïdentificeerd in het CYP27A1-gen door verwantschap.
   • Documenteren van de kern- en uitgebreide familiestructuur en extraheren van stambomen (interview met indexgevallen en ouders van indexgevallen)
   • Documentatie van alle mogelijke symptomen die compatibel zijn met CTX-ziekte, inclusief gegevens op basis van de CTX-verdenkingsindex (Mignarri-index) in de nucleaire en uitgebreide familie
   • Documentatie van patiënten die zijn overleden als gevolg van onverwacht overlijden of onwil om deel te nemen aan het onderzoek.
   • Er zal contact worden opgenomen met specifieke leden van kern- en uitgebreide familieleden om genetische counseling voor te stellen. Goedkeuringen voor genetische tests zullen worden gevraagd en de nodige informatieformulieren zullen worden verstrekt. Bij elke patiënt wordt in totaal 5 ml bloed afgenomen voor DNA-analyse. Bloedmonsters worden geanalyseerd in het Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), waarna geen monsters meer worden opgeslagen en alle monsters worden vernietigd.
   • Bloedmonsters verzamelen van indexgevallen en, waar mogelijk, van alle kernfamilieleden (zoals ouders en broers en zussen)

2. Het doelcohort zal in elk gezin worden gedefinieerd op basis van de interviewresultaten. Als de onderzoeksarts voorspelt dat er minder dan 50 patiënten in een grote familie zijn voor de studie- en follow-upperiode, wordt deze familie uitgesloten van de studie. Het eerste doel zal zijn om grootouders, al hun kinderen, getrouwde echtgenotes en kleinkinderen erbij te betrekken. Deze keuze kan door de arts worden aangepast, afhankelijk van de speciale situatie in het gezin op basis van de resultaten van personen die genetische mutatietesten hebben ondergaan in het kerngezin, indien van toepassing, en de definitie van kern- en uitgebreide verwanten kan veranderen in bloedverwante gezinnen. Alle uitgebreide familieleden van elke geïdentificeerde CTX-zaak zullen worden uitgenodigd om de volgende stappen uit te voeren:

   • Erfelijkheidsadvisering (idealiter per gezin)
   • Goedkeuringen voor genetische tests zullen worden gevraagd en de nodige informatieformulieren zullen worden verstrekt. Bij elke patiënt wordt in totaal 5 ml bloed afgenomen voor DNA-analyse. Bloedmonsters worden geanalyseerd in het Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) en na de analyse worden geen monsters opgeslagen en worden alle monsters vernietigd. Documentatie van de belangrijkste gegevens voor elk geval
   • Bevestigen dat de stamboom correct is geïdentificeerd.
   • Het documenteren van patiënten die zijn overleden als gevolg van onverwacht overlijden of onwil om deel te nemen aan het onderzoek.
   • Voer een beperkt neurologisch onderzoek uit op de belangrijkste tekenen en symptomen en documenteer dit volgens de CTX-verdenkingsindex (Mignarri-index).
3. Testen van alle monsters door middel van DNA-sequencing voor de geïdentificeerde mutatieanalyse. Volgens de resultaten zal een groot gezinscohort worden geëxtraheerd. In sommige families kan dit aantal oplopen tot 600-800 gevallen.
4. Alle studiegevallen met ziektegenotypes opnieuw uitnodigen voor uitgebreid neurologisch onderzoek en medisch/genetisch advies.
5. Erfelijkheidsadvies bieden aan alle studiepatiënten met dragergenotypes, zodat ze weloverwogen beslissingen kunnen nemen over het huwelijk en de volgende generatie (de studiecoördinator zal de medische follow-up voorstellen van nieuwe gevallen die genetisch zijn gediagnosticeerd als CTX).