脑腱黄瘤病（CTX）突变患病率研究 (F-GENE)

工作设计阶段：

1. 将确定 CTX 指数病例，并重新批准 CTX 遗传学。 将为所有情况提供以下步骤。

   • CTX 遗传学的重新验证：不相关的 CTX 指数案例，并清楚地确定了 CYP27A1 基因中通过亲缘关系确定的 CTX 纯合遗传。
   • 记录核心和大家庭结构并提取家谱（采访指示病例和指示病例的父母）
   • 记录与 CTX 疾病相容的所有潜在症状，包括基于核心家族和大家族中的 CTX 怀疑指数（Mignarri 指数）的数据
   • 由于意外死亡或不愿参与研究而死亡的患者的文件。
   • 将联系核心和大家庭亲属的特定成员，以提出遗传咨询建议。 将要求批准基因检测，并提供必要的信息表格。 将从每位患者身上收集总共 5 毫升的血液用于 DNA 分析。 血液样本将在 Damagen 遗传诊断中心（安卡拉）进行分析，之后将不会存储任何样本，所有样本都将被销毁。
   • 采集指示病例的血样，并在可能的情况下采集所有核心家庭成员（如父母和兄弟姐妹）的血样

2. 目标群体将根据访谈结果在每个家庭中确定。 如果研究医师预测在研究和随访期间一个大家庭中的患者少于 50 人，则该家庭将被排除在研究之外。 最初的目标是让祖父母、他们所有的孩子、已婚妻子和孙辈都参与进来。 这种选择可以由医生根据家庭的特殊情况根据核心家庭中进行过基因突变测试的个体的结果（如果有的话）进行调整，并且核心和扩展亲属的定义在近亲家庭中可能会发生变化。 每个已识别的 CTX 案例的所有大家庭成员将被邀请执行以下步骤：

   • 遗传咨询（最好是每个家庭）
   • 将要求批准基因检测，并提供必要的信息表格。 将从每位患者身上收集总共 5 毫升的血液用于 DNA 分析。 血液样本将在 Damagen 遗传诊断中心（安卡拉）进行分析，分析后不会储存任何样本，所有样本都将被销毁。 每个案例的关键数据文档
   • 确认正确识别家谱。
   • 记录因意外死亡或不愿参与研究而死亡的患者。
   • 对关键体征和症状进行有限的神经系统检查，并根据 CTX 怀疑指数（Mignarri 指数）进行记录。
3. 通过 DNA 测序测试所有样本以进行已识别的突变分析。 根据结果​​，将提取大型家庭队列。 在一些家庭中，这个数字可以达到 600-800 例。
4. 重新邀请所有具有疾病基因型的研究案例进行扩展的神经学检查和医学/遗传咨询。
5. 为所有具有携带者基因型的研究患者提供遗传咨询，以便他们能够就婚姻和下一代做出明智的决定（研究协调员将建议对基因诊断为 CTX 的新病例进行医学随访）。