Исследование распространенности мутаций церебротендинозного ксантоматоза (CTX) (F-GENE)

ЭТАПЫ ПРОЕКТИРОВАНИЯ РАБОТ:

1. Случай индекса CTX будет выявлен, и генетика CTX будет повторно одобрена. Следующие шаги будут предоставлены для всех случаев.

   • Повторная проверка генетики CTX: Случаи индексов CTX, которые не связаны и четко идентифицируют гомозиготное наследование CTX, идентифицированное в гене CYP27A1 по родству.
   • Документирование структуры нуклеарной и расширенной семьи и извлечение генеалогических деревьев (интервью с индексными случаями и родителями индексных случаев)
   • Документирование всех потенциальных симптомов, совместимых с заболеванием CTX, включая данные, основанные на индексе подозрения на CTX (индекс Миньярри) в нуклеарной и расширенной семье.
   • Документирование пациентов, умерших из-за неожиданной смерти или нежелания участвовать в исследовании.
   • С конкретными членами нуклеарных и расширенных родственников свяжутся, чтобы предложить генетическое консультирование. Будет запрошено разрешение на генетическое тестирование, и будут предоставлены необходимые информационные формы. Всего у каждого пациента будет взято 5 мл крови для анализа ДНК. Образцы крови будут проанализированы в Центре генетической диагностики Damagen (Анкара), после чего образцы не будут храниться, а все образцы будут уничтожены.
   • Сбор образцов крови у индексных случаев и, по возможности, у всех членов нуклеарной семьи (например, у родителей, братьев и сестер)

2. Целевая когорта будет определена в каждой семье по результатам интервью. Если врач-исследователь прогнозирует, что в большой семье будет менее 50 пациентов на период исследования и последующего наблюдения, эта семья будет исключена из исследования. Первоначальная цель будет заключаться в привлечении бабушек и дедушек, всех их детей, замужних жен и внуков. Этот выбор может быть адаптирован врачом в зависимости от особой ситуации в семье по результатам лиц, прошедших тесты на генетические мутации в нуклеарной семье, если таковые имеются, а определение нуклеарных и дальних родственников может измениться в кровнородственных семьях. Всем членам расширенной семьи каждого выявленного случая CTX будет предложено выполнить следующие шаги:

   • Генетическое консультирование (в идеале на семью)
   • Будет запрошено разрешение на генетическое тестирование, и будут предоставлены необходимые информационные формы. Всего у каждого пациента будет взято 5 мл крови для анализа ДНК. Образцы крови будут проанализированы в Центре генетической диагностики Damagen (Анкара), и после анализа образцы не будут храниться, а все образцы будут уничтожены. Документирование ключевых данных для каждого случая
   • Подтверждение того, что генеалогическое древо определено правильно.
   • Документирование пациентов, умерших из-за неожиданной смерти или нежелания участвовать в исследовании.
   • Проведите ограниченное неврологическое обследование для выявления основных признаков и симптомов и задокументируйте его в соответствии с индексом подозрения на СТХ (индекс Миньярри).
3. Тестирование всех образцов путем секвенирования ДНК для анализа выявленных мутаций. По результатам будет выделена большая семейная когорта. В некоторых семьях это число может доходить до 600-800 случаев.
4. Повторное приглашение всех исследуемых пациентов с генотипами заболеваний для расширенного неврологического обследования и медико-генетического консультирования.
5. Предлагать генетическое консультирование всем исследуемым пациентам с генотипами-носителями, чтобы они могли принимать обоснованные решения о браке и следующем поколении (координатор исследования предложит медицинское наблюдение за новыми случаями, генетически диагностированными как CTX).