En studie om prevalensen av mutation av cerebrotendinös xanthomatosis (CTX) (F-GENE)

ARBETSDESIGNSTADEN:

1. CTX-indexfallet kommer att identifieras och CTX-genetiken kommer att godkännas på nytt. Följande steg kommer att tillhandahållas för alla fall.

   • Återvalidering av CTX-genetik: Fall av CTX-index som inte är relaterade och tydligt identifierade det CTX homozygota arvet identifierat i CYP27A1-genen genom släktskap.
   • Dokumentera kärn- och utökad familjestruktur och utvinna släktträd (intervju med indexfall och föräldrar till indexfall)
   • Dokumentation av alla potentiella symtom som är kompatibla med CTX-sjukdom, inklusive data baserade på CTX-misstankeindex (Mignarri Index) i kärn- och utökad familj
   • Dokumentation av patienter som avlidit på grund av oväntat dödsfall eller ovilja att delta i studien.
   • Specifika medlemmar av kärn- och utökade familjemedlemmar kommer att kontaktas för att föreslå genetisk rådgivning. Godkännanden för genetisk testning kommer att begäras och nödvändiga informationsformulär kommer att tillhandahållas. Totalt 5 ml blod kommer att samlas in från varje patient för DNA-analys. Blodprover kommer att analyseras på Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), varefter inga prover kommer att lagras och alla prover kommer att förstöras.
   • Insamling av blodprov från indexfall och, där det är möjligt, alla kärnfamiljemedlemmar (som föräldrar och syskon)

2. Målkohorten kommer att definieras i varje familj enligt intervjuresultaten. Om studieläkaren förutspår att det finns färre än 50 patienter i en stor familj under studie- och uppföljningsperioden, kommer denna familj att exkluderas från studien. Det initiala målet kommer att vara att involvera mor- och farföräldrar, alla deras barn, gifta fruar och barnbarn. Detta val kan anpassas av läkaren beroende på den speciella situationen i familjen enligt resultaten av individer som har genomgått genetiska mutationstester i kärnfamiljen, om några, och definitionen av kärn- och utökade släktingar kan ändras i släktfamiljer. Alla utökade familjemedlemmar i varje identifierat CTX-fall kommer att uppmanas att utföra följande steg:

   • Genetisk rådgivning (helst per familj)
   • Godkännanden för genetisk testning kommer att begäras och nödvändiga informationsformulär kommer att tillhandahållas. Totalt 5 ml blod kommer att samlas in från varje patient för DNA-analys. Blodprover kommer att analyseras på Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) och inga prover kommer att lagras efter analysen och alla prover kommer att förstöras. Dokumentation av nyckeldata för varje ärende
   • Bekräfta att släktträdet är korrekt identifierat.
   • Dokumentera patienter som har dött på grund av oväntad död eller ovilja att delta i studien.
   • Utför begränsad neurologisk undersökning för nyckeltecken och symtom och dokumentera det enligt CTX-misstankeindex (Mignarri Index).
3. Testa alla prover genom DNA-sekvensering för den identifierade mutationsanalysen. Enligt resultaten kommer en stor familjekohort att extraheras. I vissa familjer kan detta antal nå upp till 600-800 fall.
4. Återinbjuda alla studiefall med sjukdomsgenotyper för utökad neurologisk undersökning och medicinsk/genetisk rådgivning.
5. Att erbjuda genetisk rådgivning till alla studiepatienter med bärargenotyper så att de kan fatta välgrundade beslut om äktenskap och nästa generation (studiekoordinatorn kommer att föreslå medicinsk uppföljning av nya fall som diagnostiserats genetiskt som CTX).