Um estudo sobre a prevalência da mutação da xantomatose cerebrotendínea (CTX) (F-GENE)

ETAPAS DE PROJETO DE TRABALHO:

1. O caso índice CTX será identificado e a genética CTX será reaprovada. As etapas a seguir serão fornecidas para todos os casos.

   • Revalidação da genética do CTX: Casos de índices de CTX não relacionados e com clara identificação da herança homozigótica do CTX identificada no gene CYP27A1 por parentesco.
   • Documentando a estrutura familiar nuclear e estendida e extraindo árvores genealógicas (entrevista com casos-índice e pais de casos-índice)
   • Documentação de todos os sintomas potenciais compatíveis com a doença de CTX, incluindo dados baseados no índice de suspeita de CTX (Índice de Mignarri) na família nuclear e extensa
   • Documentação de pacientes que faleceram devido a morte inesperada ou falta de vontade de participar do estudo.
   • Membros específicos de parentes nucleares e parentes estendidos serão contatados para propor aconselhamento genético. Aprovações para testes genéticos serão solicitadas e os formulários de informações necessários serão fornecidos. Um total de 5 ml de sangue será coletado de cada paciente para análise de DNA. As amostras de sangue serão analisadas no Centro de Diagnóstico Genético Damagen (Ancara), após o que nenhuma amostra será armazenada e todas as amostras serão destruídas.
   • Coleta de amostras de sangue de casos índices e, sempre que possível, de todos os membros da família nuclear (como pais e irmãos)

2. A coorte-alvo será definida em cada família de acordo com os resultados da entrevista. Se o médico do estudo prever que há menos de 50 pacientes em uma família numerosa para o período de estudo e acompanhamento, essa família será excluída do estudo. O objetivo inicial será envolver os avós, todos os seus filhos, esposas e netos. Esta escolha pode ser adaptada pelo médico em função da situação especial da família de acordo com os resultados dos indivíduos que tenham realizado testes de mutação genética na família nuclear, se houver, e a definição de parentes nucleares e estendidos pode mudar em famílias consanguíneas. Todos os membros da família alargada de cada caso de CTX identificado serão convidados a realizar os seguintes passos:

   • Aconselhamento genético (idealmente por família)
   • Aprovações para testes genéticos serão solicitadas e os formulários de informações necessários serão fornecidos. Um total de 5 ml de sangue será coletado de cada paciente para análise de DNA. As amostras de sangue serão analisadas no Centro de Diagnóstico Genético Damagen (Ancara) e nenhuma amostra será armazenada após a análise e todas as amostras serão destruídas. Documentação dos principais dados para cada caso
   • Confirmando se a árvore genealógica está corretamente identificada.
   • Documentar pacientes que morreram devido a morte inesperada ou falta de vontade de participar do estudo.
   • Realize exame neurológico limitado para os principais sinais e sintomas e documente-o de acordo com o índice de suspeita de CTX (Índice de Mignarri).
3. Testando todas as amostras por sequenciamento de DNA para a análise de mutação identificada. De acordo com os resultados, será extraída uma grande coorte familiar. Em algumas famílias, esse número pode chegar a 600-800 casos.
4. Convidar novamente todos os casos de estudo com genótipos de doenças para exame neurológico estendido e aconselhamento médico/genético.
5. Oferecer aconselhamento genético a todos os pacientes do estudo com genótipos portadores para que possam tomar decisões informadas sobre o casamento e a próxima geração (o coordenador do estudo proporá o acompanhamento médico de novos casos diagnosticados geneticamente como CTX).