Eine Studie zur Prävalenz der Mutation der zerebrotendinösen Xanthomatose (CTX) (F-GENE)

STUFEN DER ARBEITSGESTALTUNG:

1. Der CTX-Indexfall wird identifiziert und die CTX-Genetik wird erneut genehmigt. Die folgenden Schritte werden für alle Fälle bereitgestellt.

   • Revalidierung der CTX-Genetik: Fälle von CTX-Indizes, die nicht verwandt sind und eindeutig die homozygote CTX-Vererbung identifizieren, die im CYP27A1-Gen durch Verwandtschaft identifiziert wurde.
   • Dokumentation der Kern- und Großfamilienstruktur und Stammbaumextraktion (Interview mit Indexfällen und Eltern von Indexfällen)
   • Dokumentation aller möglichen Symptome, die mit einer CTX-Erkrankung vereinbar sind, einschließlich Daten basierend auf dem CTX-Verdachtsindex (Mignarri-Index) in der Kern- und Großfamilie
   • Dokumentation von Patienten, die aufgrund eines unerwarteten Todes oder einer Nichtteilnahme an der Studie verstorben sind.
   • Bestimmte Mitglieder von Kern- und erweiterten Familienangehörigen werden kontaktiert, um eine genetische Beratung vorzuschlagen. Es werden Genehmigungen für Gentests eingeholt und die erforderlichen Informationsformulare bereitgestellt. Für die DNA-Analyse werden jedem Patienten insgesamt 5 ml Blut entnommen. Blutproben werden im Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) analysiert, danach werden keine Proben mehr gelagert und alle Proben vernichtet.
   • Entnahme von Blutproben von Indexfällen und, wenn möglich, allen Mitgliedern der Kernfamilie (wie Eltern und Geschwister)

2. Die Zielkohorte wird in jeder Familie gemäß den Interviewergebnissen definiert. Wenn der Studienarzt prognostiziert, dass es weniger als 50 Patienten in einer großen Familie für den Studien- und Nachbeobachtungszeitraum gibt, wird diese Familie von der Studie ausgeschlossen. Das erste Ziel wird es sein, Großeltern, alle ihre Kinder, verheiratete Frauen und Enkelkinder einzubeziehen. Diese Wahl kann vom Arzt je nach der besonderen Situation in der Familie entsprechend den Ergebnissen von Personen, die genetischen Mutationstests in der Kernfamilie unterzogen wurden, angepasst werden, und die Definition von Kern- und erweiterten Verwandten kann sich in Blutsfamilien ändern. Alle erweiterten Familienmitglieder jedes identifizierten CTX-Falls werden eingeladen, die folgenden Schritte durchzuführen:

   • Genetische Beratung (idealerweise pro Familie)
   • Es werden Genehmigungen für Gentests eingeholt und die erforderlichen Informationsformulare bereitgestellt. Für die DNA-Analyse werden jedem Patienten insgesamt 5 ml Blut entnommen. Blutproben werden im Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) analysiert und keine Proben werden nach der Analyse aufbewahrt und alle Proben werden vernichtet. Dokumentation der Eckdaten für jeden Fall
   • Bestätigung, dass der Stammbaum korrekt identifiziert wurde.
   • Dokumentation von Patienten, die aufgrund eines unerwarteten Todes oder der Unwilligkeit, an der Studie teilzunehmen, gestorben sind.
   • Führen Sie eine eingeschränkte neurologische Untersuchung auf Schlüsselzeichen und -symptome durch und dokumentieren Sie diese gemäß dem CTX-Verdachtsindex (Mignarri-Index).
3. Testen aller Proben durch DNA-Sequenzierung für die identifizierte Mutationsanalyse. Den Ergebnissen zufolge wird eine große Familienkohorte extrahiert. In einigen Familien kann diese Zahl bis zu 600-800 Fälle erreichen.
4. Wiedereinladung aller Studienfälle mit Krankheitsgenotypen zur erweiterten neurologischen Untersuchung und medizinischen/genetischen Beratung.
5. Angebot einer genetischen Beratung für alle Studienpatienten mit Trägergenotypen, damit sie fundierte Entscheidungen über die Ehe und die nächste Generation treffen können (der Studienkoordinator wird die medizinische Nachsorge neuer Fälle vorschlagen, bei denen genetisch CTX diagnostiziert wurde).