Ellenőrzött humán maláriafertőzés átviteli modell – A fázis (CHMI-TransMod)
2024. május 22. frissítette: University of Oxford
A malária átviteli modelljének biztonsága és megvalósíthatósága félimmun kenyai felnőtteknél Plasmodium Falciparum sporozoitákat használva
Ennek célja egy modell kidolgozása a malária szúnyogokra való átterjedésének blokkolására tervezett vakcinák és/vagy gyógyszerek hatékonyságának tesztelésére, valamint a malária átvitelét gátló immunitás célpontjainak azonosítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Felfüggesztett
Körülmények
Részletes leírás
A malária nagy közegészségügyi jelentőségű betegség.
Az egyetlen rendelkezésre álló vakcina csak részben hatásos, és az életciklus vörösvértest előtti szakaszait célozza meg.
Ezért szükség van más lehetséges vakcinacélpontok azonosítására, valamint modellek kidolgozására a vakcinák hatékonyságának tesztelésére, különösen az átvitelt gátló vakcináké.
A kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) fontos eszköznek bizonyult az új malária elleni vakcinák és gyógyszerek hatékonyságának értékelésében.
A CHMI lehetővé teszi a malária elleni immunitás értékelését és a paraziták növekedési ütemének in vivo nyomon követését is.
Ez különösen hasznos az olyan endémiás területekről származó egyének esetében, akik különböző szintű expozíciót és immunitást mutatnak a maláriával szemben.
Így a korábban maláriának kitett egyének CHMI-je felgyorsíthatja a malária vakcina kifejlesztését.
Ebben a tanulmányban az a cél, hogy a CHMI-t félimmun felnőtteknél olyan modell kifejlesztésére dolgozzák ki a maláriafertőzés szúnyogokra való átvihetőségének felmérésére, az immunválaszok tanulmányozására, amelyek olyan szexuális stádiumok ellen irányulnak, amelyek blokkolhatják az átvitelt, valamint platformként vakcinák tesztelésére. .
Ennek elérése érdekében a vizsgálatot két A (N=45 résztvevő) és B (N=60 résztvevő) fázisban hajtják végre, 4-6 hónapon keresztül.
A parazita dózisa változó lesz a CHMI-re beiratkozott egyéneknél, és kis dózisú maláriaellenes gyógyszereket használnak, hogy elősegítsék a gametociták in vivo termelését (A fázis), és mutassák be a fertőzőképességet a szúnyogtáplálási vizsgálatok során (B fázis).
Így a vizsgálat fő eredményei a következők: (1) a sporozoit dózisának optimalizálása a fertőzések sikeressége érdekében közepesen magas malária expozícióban szenvedő egyéneknél; (2) szubkuratív maláriaellenes kezelés alkalmazása gametociták indukálására; és (3) szúnyogok fertőzése indukált gametociták által szúnyogtáplálási vizsgálatokban.
Ennek elérése érdekében legfeljebb 250 félimmun felnőttet vesznek fel Kenyában a malária endemiás területeiről, ahol a malária expozíciója változó, és szűrővizsgálatokon vesznek részt, miután 105 személyt be kell vonni a sorozatos kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) végzett CHMI-vizsgálatok elvégzésére. az ivartalan parazita növekedésének és az átviteli szakaszok indukciójának mérésére in vivo.
Ezenkívül átfogóan jellemezze az immunitást, és azonosítsa a célpontokat a különféle laboratóriumi vizsgálatokkal értékelt funkcióval kapcsolatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kilifi, Kenya, 80108
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőttek 18 és 45 év között.
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
- Tájékozott beleegyezés.
- Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása a vizsgálat időtartama alatt (csak nők). Megkérjük a női önkénteseket, hogy jöjjenek el családtervezési nyilvántartásukkal, hogy ellenőrizzék. A hatékony fogamzásgátlás olyan fogamzásgátló módszert jelent, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%, ha következetesen és helyesen, a termék címkéjén feltüntetett módon használják. Példák ezekre: kombinált orális fogamzásgátlók; injektálható progesztogén; etenogesztrel vagy levonorgesztrel implantátumok; méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer; férfi partner sterilizálása legalább 6 hónappal a női alany vizsgálatba lépése előtt, és a kapcsolat monogám; férfi óvszer hüvelyi spermiciddel kombinálva (hab, gél, film, krém vagy kúp); és férfi óvszer női membránnal kombinálva, hüvelyi spermiciddel (hab, gél, film, krém vagy kúp) vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- 50 kg-nál kisebb testtömeg vagy 18-nál kisebb vagy 25 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-index (BMI) a szűréskor.
- Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a PfSPZ Challenge beadását követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok és azitromicin).
- Vizsgálati készítmény átvétele a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
- Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy a felvételt követő 12 héten belüli közelmúltbeli részvétel.
- Vizsgálati malária vakcina előzetes átvétele.
- Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek). Ez magában foglalja a hepatitis B vírus (HBV) és a Hepatitis C vírus (HCV) pozitivitást is.
- Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
- A szűrés során jelentett vagy azonosított bármely súlyos egészségügyi állapot, amely növeli a CHMI kockázatát.
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokon, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton.
- Csak nők; terhesség, vagy terhességi szándék a vizsgálat időtartama alatt.
- Sarlósejtes tulajdonság vagy betegség.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
- Artemether-lumefantrin, klorokin, piperakin, primakin, szulfadoxin-pirimetamin ismert túlérzékenysége vagy használatának ellenjavallata, vagy súlyos (allergiás) reakciók szúnyogcsípés esetén.
- Megerősített gametocita pozitivitás a szűréskor és/vagy egy nappal a fertőzés előtt
PCR-rel megerősített parazita pozitív egy nappal a fertőzés előtt, azaz a C-1. Kizárási feltétel a kihívás napján
- Akut betegség: közepes vagy súlyos betegség lázzal vagy anélkül (hőmérséklet >37,5 Celsius fok).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: PfSPZ 6400
Az 1. csoport maláriafertőzést kap közvetlen vénás inokulációval (DVI) PfSPZ Challenge-vel, 6400 sporozoita dózisban. Az 1. csoportot randomizálják (1:1), hogy szubkuratív szulfadoxin-pirimetamint (SP) (500 mg/25 mg) vagy piperakint (PIP) (480 mg) kapjanak. Az 1. csoport végső gyógyító kezelést kap Artemether-Lumefantrin (AL) egyszeri alacsony dózisú Primaquine-nal (SLDPQ) |
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták
Más nevek:
Szubkuratív 500 mg/25 mg egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Szubkuratív 480 mg-os egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Három napos kúra 20mg/120mg
Más nevek:
Egyszeri alacsony dózisú séma 0,25 mg bázis/kg
|
|
Kísérleti: 1. csoport: PfSPZ 12 800
A 2. csoport maláriafertőzést kap közvetlen vénás oltással (DVI) PfSPZ Challenge-vel, 12 800 sporozoita dózisban. A 2. csoportot randomizálják (1:1), hogy szubkuratív szulfadoxin-pirimetamint (SP) (500 mg/25 mg) vagy piperakint (PIP) (480 mg) kapjanak. A 2. csoport végső gyógyító kezelést kap Artemether-Lumefantrin (AL) egyszeri alacsony dózisú Primaquine-nal (SLDPQ) |
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták
Más nevek:
Szubkuratív 500 mg/25 mg egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Szubkuratív 480 mg-os egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Három napos kúra 20mg/120mg
Más nevek:
Egyszeri alacsony dózisú séma 0,25 mg bázis/kg
|
|
Kísérleti: 3. csoport: PfSPZ 25 600
A 3. csoport maláriafertőzést kap közvetlen vénás oltással (DVI) PfSPZ Challenge-vel 25 600 sporozoita dózisban. A 3. csoportot randomizálják (1:1), hogy szubkuratív szulfadoxin-pirimetamint (SP) (500 mg/25 mg) vagy piperakint (PIP) (480 mg) kapjanak. A 3. csoport végső gyógyító kezelést kap Artemether-Lumefantrin (AL) egyszeri alacsony dózisú Primaquine-nal (SLDPQ) |
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták
Más nevek:
Szubkuratív 500 mg/25 mg egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Szubkuratív 480 mg-os egyszeri adagolási rend
Más nevek:
Három napos kúra 20mg/120mg
Más nevek:
Egyszeri alacsony dózisú séma 0,25 mg bázis/kg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sporozoit dózisának biztonsága és optimalizálása a fertőzések sikeressége érdekében közepesen magas malária expozícióban szenvedő egyéneknél
Időkeret: Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
A nemkívánatos események nagysága és gyakorisága a vizsgálati csoportokban
|
Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
|
A gametociták prevalenciája
Időkeret: Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
A gametociták prevalenciája qRT-PCR-rel meghatározva
|
Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szubkuratív malária elleni kezelés alkalmazása gametociták indukciójára
Időkeret: Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
A gametociták sűrűsége qRT-PCR-rel mérve
|
Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
|
A gametocytaemia csúcssűrűsége és időpontja
Időkeret: Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
A gametociták csúcssűrűsége és csúcsidőpontja gyógyszeres kezelési rend szerint, és meghatározza a sűrűséggörbe alatti területet az idő függvényében
|
Akár 42 nappal a PfSPZ-fertőzés utáni fertőzés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. augusztus 22.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Szúnyogok által terjesztett betegségek
- Malária
- Malária, Falciparum
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Folsav antagonisták
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Lumefantrin
- Artemeter
- Primaquine
- Pirimetamin
- Artemether, Lumefantrine gyógyszerkombináció
- Piperaquine
- Szulfadoxin
- Fanasil, pirimetamin gyógyszer kombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
- OxTREC 48-18 (Egyéb azonosító: Oxford Tropica Research Ethics Committee)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .