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制御されたヒト マラリア感染伝播モデル - フェーズ A (CHMI-TransMod)

2024年5月22日 更新者：University of Oxford

熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトを使用した半免疫性ケニア成人におけるマラリア感染モデルの安全性と実現可能性

これは、蚊へのマラリアの伝染をブロックするように設計されたワクチンおよび/または薬の有効性をテストし、マラリアの伝染をブロックする免疫の標的を特定するためのモデルを開発することです。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

マラリアは、公衆衛生上重要な病気です。 利用可能な唯一のワクチンは、部分的に効果があり、ライフ サイクルの前赤血球段階を対象としています。 したがって、他の潜在的なワクチン標的を特定するだけでなく、ワクチンの有効性、特に感染遮断ワクチンの有効性をテストするためのモデルを開発する必要があります。 制御されたヒト マラリア感染 (CHMI) は、新しいマラリア ワクチンと薬の有効性を評価するための重要なツールであることが示されています。 CHMI はまた、マラリアに対する免疫の評価と in vivo での寄生虫の成長率のモニタリングを可能にします。 これは、さまざまなレベルのマラリアへの曝露と免疫を持つ流行地域の個人に特に役立ちます。 したがって、マラリアに以前にさらされた個人のCHMIは、マラリアワクチンの開発を加速する可能性があります。 この研究の目的は、半免疫性の成人でCHMIを使用して、マラリア感染の蚊への伝染性を評価するモデルを開発し、伝染をブロックする可能性のある性的段階に向けられた免疫応答を研究し、ワクチンをテストするためのプラットフォームとして使用することです。 . これを達成するために、研究は 2 つのフェーズ A (N=45 参加者) および B (N=60 参加者) で 4 ～ 6 か月にわたって実施されます。 寄生虫の投与量は、CHMI に登録された個人で異なり、低用量の抗マラリア薬を使用して in vivo で配偶子母細胞の産生を促進し (フェーズ A)、蚊の摂食アッセイで伝達性を実証します (フェーズ B)。 したがって、この研究の主な結果は次のようになります。(1) 中程度から高程度のマラリアにさらされている個人の感染を成功させるためのスポロゾイト用量の最適化。 (2)配偶子母細胞の誘導のための準治癒的抗マラリア治療の使用; (3)誘導された配偶子母細胞による蚊の摂食アッセイにおける蚊の感染。 これを達成するために、最大 250 名の半免疫性成人がケニアのマラリア流行地域から募集されます。マラリアへの曝露はさまざまです。インフォームド コンセントの後、スクリーニング手順を受けて、105 名を登録し、一連の定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による CHMI 研究を実施します。 in vivo での無性寄生虫の成長と感染段階の誘導を測定します。 さらに、免疫を包括的に特徴付け、さまざまな実験室アッセイによって評価された機能に関連するターゲットを特定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ケニア
      • Kilifi、ケニア、80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 18歳から45歳までの健康な成人。
  2. -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）。
  3. インフォームドコンセント。
  4. 在学期間中の効果的な避妊方法の使用（女性のみ）。 女性ボランティアには家族計画記録を持ってきて確認してもらいます。 効果的な避妊法とは、製品ラベルに従って一貫して正しく使用した場合に、失敗率が年間 1% 未満の避妊法と定義されています。 これらの例には以下が含まれます。注射可能なプロゲストーゲン;エテノゲストレルまたはレボノルゲストレルのインプラント;子宮内器具または子宮内システム; -女性被験者が研究に参加する少なくとも6か月前の男性パートナーの不妊手術、および関係は一夫一婦制です;男性用コンドームと膣殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリームまたは座薬）を組み合わせたもの。男性用コンドームと女性用横隔膜を組み合わせたもので、膣殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）の有無にかかわらず使用できます。

除外基準:

  1. -スクリーニング時の体重が50kg未満、またはボディマス指数（BMI）が18未満または25kg / m2を超える。
  2. -PfSPZチャレンジの投与から30日以内に既知の抗マラリア活性を持つ全身性抗生物質の使用（例： トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンおよびアジスロマイシン)。
  3. 登録前30日間の治験薬の受領、または研究期間中の予定された受領。
  4. -別の臨床試験への現在の参加、または登録から12週間以内の最近の参加。
  5. -治験用マラリアワクチンの事前受領。
  6. -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入および局所ステロイドは許可されています）。 これには、B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) 陽性も含まれます。
  7. -登録前3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の使用。
  8. CHMIのリスクを高めるスクリーニング中に報告または特定された深刻な病状。
  9. 生化学または血液学の血液検査、尿検査または臨床検査における臨床的に重大な異常所見。
  10. 女性のみ。妊娠、または研究期間中に妊娠する意図。
  11. 鎌状赤血球の形質または疾患。
  12. 薬物またはアルコール乱用の病歴。
  13. -アルテメテル-ルメファントリン、クロロキン、ピペラキン、プリマキン、スルファドキシン-ピリメタミンの使用に対する既知の過敏症または禁忌、または蚊に刺された場合の重度の（アレルギー）反応の履歴。
  14. -スクリーニング時および/またはチャレンジ前日に確認された配偶子母細胞陽性

  15. チャレンジの前日、すなわち C-1 で PCR により寄生虫陽性を確認。チャレンジ当日の除外基準

    • 発熱（摂氏37.5度以上）を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気と定義される急性疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: PfSPZ 6,400

グループ 1 は、6,400 個のスポロゾイトの用量で PfSPZ チャレンジを直接静脈接種 (DVI) することにより、マラリア感染を受けます。

グループ1は無作為化（1：1）され、治癒以下のスルファドキシン-ピリメタミン（SP）（500mg / 25mg）またはピペラキン（PIP）（480mg）のいずれかを受け取ります。

グループ1は、単一の低用量プリマキン（SLDPQ）によるArtemether-Lumefantrine（AL）の最終治療を受けます
生物学的：PfSPZ チャレンジ
無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
他の名前：
  • NF54 熱帯熱マラリア原虫マラリア チャレンジ
薬：スルファドキシン-ピリメタミン
サブキュラティブ 500mg/25mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ファンシダー
薬：ピペラキン
サブキュラティブ 480mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ピペラキンリン酸塩
薬：アルテメテル ルメファントリン
3 日間の治癒レジメン 20mg/120mg
他の名前：
  • コーテム
薬：プリマキン
単回低用量レジメン 0.25 mg base/kg
実験的：グループ 1: PfSPZ 12,800

グループ 2 は、12,800 個のスポロゾイトの用量で PfSPZ チャレンジを直接静脈接種 (DVI) することにより、マラリア感染を受けます。

グループ 2 は無作為化 (1:1) され、サブキュラティブ スルファドキシン-ピリメタミン (SP) (500mg/25mg) またはピペラキン (PIP) (480mg) のいずれかを受け取ります。

グループ2は、単回低用量プリマキン（SLDPQ）によるArtemether-Lumefantrine（AL）の最終治癒治療を受けます
生物学的：PfSPZ チャレンジ
無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
他の名前：
  • NF54 熱帯熱マラリア原虫マラリア チャレンジ
薬：スルファドキシン-ピリメタミン
サブキュラティブ 500mg/25mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ファンシダー
薬：ピペラキン
サブキュラティブ 480mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ピペラキンリン酸塩
薬：アルテメテル ルメファントリン
3 日間の治癒レジメン 20mg/120mg
他の名前：
  • コーテム
薬：プリマキン
単回低用量レジメン 0.25 mg base/kg
実験的：グループ 3: PfSPZ 25,600

グループ 3 は、25,600 個のスポロゾイトの用量で PfSPZ チャレンジを直接静脈接種 (DVI) することにより、マラリア感染を受けます。

グループ3は無作為化（1：1）され、治癒以下のスルファドキシン-ピリメタミン（SP）（500mg / 25mg）またはピペラキン（PIP）（480mg）のいずれかを受け取ります。

グループ3は、単一の低用量プリマキン（SLDPQ）によるArtemether-Lumefantrine（AL）の最終治癒治療を受けます
生物学的：PfSPZ チャレンジ
無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト
他の名前：
  • NF54 熱帯熱マラリア原虫マラリア チャレンジ
薬：スルファドキシン-ピリメタミン
サブキュラティブ 500mg/25mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ファンシダー
薬：ピペラキン
サブキュラティブ 480mg 単回投与レジメン
他の名前：
  • ピペラキンリン酸塩
薬：アルテメテル ルメファントリン
3 日間の治癒レジメン 20mg/120mg
他の名前：
  • コーテム
薬：プリマキン
単回低用量レジメン 0.25 mg base/kg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中程度から高度のマラリアにさらされている個人の感染を成功させるためのスポロゾイト投与量の安全性と最適化
時間枠：PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
研究グループにおける有害事象の規模と頻度
PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
配偶子母細胞の有病率
時間枠：PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
QRT-PCRによって決定される配偶子母細胞の有病率
PfSPZチャレンジによる感染後最大42日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
配偶子母細胞の誘導のための準治癒的抗マラリア治療の使用
時間枠：PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
QRT-PCRで測定した配偶子母細胞の密度
PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
配偶子赤血球血症のピーク密度と時点
時間枠：PfSPZチャレンジによる感染後最大42日
薬物レジメンによる配偶子母細胞のピーク密度とピーク時点で、経時的な密度曲線の下の面積を決定します
PfSPZチャレンジによる感染後最大42日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Oxford

協力者

Sanaria Inc.
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Kenya Medical Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月22日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年8月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月19日

最初の投稿 (実際)

2020年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月22日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
  • OxTREC 48-18 (その他の識別子：Oxford Tropica Research Ethics Committee)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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