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통제된 인간 말라리아 감염 전파 모델 - A상 (CHMI-TransMod)

2024년 5월 22일 업데이트: University of Oxford

Plasmodium Falciparum Sporozoites를 사용하는 반면역 케냐 성인의 말라리아 전파 모델의 안전성 및 타당성

말라리아 모기에 대한 전파를 차단하는 백신 및/또는 약물의 효능을 테스트하고 말라리아에 대한 전파 차단 면역의 대상을 식별하기 위한 모델을 개발하는 것입니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

말라리아는 공중 보건에 중요한 질병입니다. 사용 가능한 유일한 백신은 부분적으로 효과적이며 수명 주기의 전적혈구 단계를 대상으로 합니다. 따라서 다른 잠재적인 백신 표적을 식별하고 백신, 특히 전파 차단 백신의 효능을 테스트하기 위한 모델을 개발할 필요가 있습니다. 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)은 새로운 말라리아 백신 및 약물의 효능 평가를 위한 중요한 도구인 것으로 나타났습니다. CHMI는 또한 말라리아에 대한 면역성을 평가하고 생체 내 기생충 성장률을 모니터링할 수 있습니다. 이것은 말라리아에 대한 다양한 수준의 노출과 면역력을 가진 풍토병 지역의 개인에게 특히 유용합니다. 따라서 이전에 말라리아에 노출된 개인의 CHMI는 말라리아 백신 개발을 가속화할 가능성이 있습니다. 이 연구에서 목표는 반면역 성인에서 CHMI를 사용하여 모기에 대한 말라리아 감염의 전염성을 평가하는 모델을 개발하고, 전염을 차단할 수 있는 성적 단계에 대한 면역 반응을 연구하고, 백신을 테스트하기 위한 플랫폼으로 사용하는 것입니다. . 이를 달성하기 위해 연구는 4~6개월에 걸쳐 A(N=45명 참가자) 및 B(N=60명 참가자)의 두 단계로 수행됩니다. 기생충 용량은 CHMI에 등록된 개인과 생체 내 배우자 세포 생산을 촉진하기 위한 저용량 항말라리아제 사용(단계 A) 및 모기 섭식 분석(단계 B)에서 전염성을 입증하는 개인에 따라 다양할 것입니다. 따라서 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다. (2) gametocytes의 유도를 위한 보조 치유 항 말라리아 치료의 사용; 및 (3) 유도 배우자 세포에 의한 모기 섭식 분석에서 모기의 감염. 이를 달성하기 위해 케냐의 알려진 말라리아 풍토병 지역에서 최대 250명의 반면역 성인을 모집하여 일련의 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 CHMI 연구를 수행하기 위해 105명의 개인을 등록하는 데 정보에 입각한 동의를 받은 후 선별 절차를 거칩니다. 무성 기생충 성장 및 생체 내 전파 단계 유도를 측정합니다. 또한 면역을 종합적으로 특성화하고 다양한 실험실 분석으로 평가된 기능과 관련하여 대상을 식별합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 케냐
      • Kilifi, 케냐, 80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 45세 사이의 건강한 성인.
  2. (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
  3. 동의.
  4. 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용(여성만 해당). 여성 자원봉사자들에게 가족 계획 기록을 가지고 와서 확인하도록 요청할 것입니다. 효과적인 피임은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법으로 정의됩니다. 이들의 예는 다음을 포함합니다: 복합 경구 피임약; 주사 가능한 프로게스토겐; 에테노게스트렐 또는 레보노르게스트렐 이식; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 여성 피험자가 연구에 참여하기 최소 6개월 전에 남성 파트너 불임 시술을 받고 그 관계가 일부일처제임; 질 살정제와 결합된 남성용 콘돔(거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약); 질 살정제(거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)가 있거나 없는 여성용 격막과 결합된 남성용 콘돔.

제외 기준:

  1. 스크리닝 시 체중 50kg 미만 또는 체질량지수(BMI) 18 미만 또는 25kg/m2 초과.
  2. PfSPZ 챌린지 투여 후 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리트로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신).
  3. 등록 전 30일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
  4. 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나 등록 후 12주 이내의 최근 참여.
  5. 조사용 말라리아 백신의 사전 수령.
  6. HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용). 여기에는 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 양성도 포함됩니다.
  7. 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 사용.
  8. CHMI의 위험을 증가시키는 스크리닝 중에 보고되거나 확인된 심각한 의학적 상태.
  9. 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견.
  10. 여성 전용 임신, 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의도.
  11. 낫적혈구 특성 또는 질병.
  12. 약물 또는 알코올 남용의 역사.
  13. 아르테메테르-루메판트린, 클로로퀸, 피페라퀸, 프리마퀸, 설파독신-피리메타민에 대한 알려진 과민성 또는 사용 금기 또는 모기 물림에 대한 심각한(알레르기) 반응의 병력.
  14. 스크리닝 및/또는 챌린지 하루 전에 확인된 gametocyte 양성

  15. 챌린지 하루 전 즉 C-1에서 PCR에 의해 확인된 기생충 양성. 챌린지 당일 제외 기준

    • 열이 있거나 없는 중등도 또는 중증 질환으로 정의되는 급성 질환(체온 >37.5°C).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1: PfSPZ 6,400

그룹 1은 6,400개의 스포로조이트 용량으로 PfSPZ 챌린지로 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 말라리아 감염을 받게 됩니다.

그룹 1은 부치료적 설파독신-피리메타민(SP)(500mg/25mg) 또는 피페라퀸(PIP)(480mg)을 투여하기 위해 무작위 배정(1:1)됩니다.

그룹 1은 Artemether-Lumefantrine(AL)과 단일 저용량 Primaquine(SLDPQ)의 최종 치유 치료를 받게 됩니다.
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 동결보존 Plasmodium falciparum sporozoites
다른 이름들:
  • NF54 Plasmodium falciparum 말라리아 챌린지
의약품: 설파독신-피리메타민
부치료제 500mg/25mg 단회 투여 요법
다른 이름들:
  • 판시다르
의약품: 피페라퀸
부치료제 480mg 단일 용량 요법
다른 이름들:
  • 피페라퀸 인산염
의약품: 아르테메테르 루메판트린
3일 치료 요법 20mg/120mg
다른 이름들:
  • 코아템
의약품: 프리마퀸
단일 저용량 요법 0.25 mg base/kg
실험적: 그룹 1: PfSPZ 12,800

그룹 2는 12,800개의 스포로조이트 용량으로 PfSPZ 챌린지로 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 말라리아 감염을 받습니다.

그룹 2는 부치료적 설파독신-피리메타민(SP)(500mg/25mg) 또는 피페라퀸(PIP)(480mg)을 투여하기 위해 무작위 배정(1:1)됩니다.

그룹 2는 Artemether-Lumefantrine(AL)과 단일 저용량 Primaquine(SLDPQ)의 최종 치유 치료를 받게 됩니다.
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 동결보존 Plasmodium falciparum sporozoites
다른 이름들:
  • NF54 Plasmodium falciparum 말라리아 챌린지
의약품: 설파독신-피리메타민
부치료제 500mg/25mg 단회 투여 요법
다른 이름들:
  • 판시다르
의약품: 피페라퀸
부치료제 480mg 단일 용량 요법
다른 이름들:
  • 피페라퀸 인산염
의약품: 아르테메테르 루메판트린
3일 치료 요법 20mg/120mg
다른 이름들:
  • 코아템
의약품: 프리마퀸
단일 저용량 요법 0.25 mg base/kg
실험적: 그룹 3: PfSPZ 25,600

그룹 3은 25,600개의 스포로조이트 용량으로 PfSPZ 챌린지로 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 말라리아 감염을 받습니다.

그룹 3은 부치료적 설파독신-피리메타민(SP)(500mg/25mg) 또는 피페라퀸(PIP)(480mg)을 투여하기 위해 무작위 배정(1:1)됩니다.

그룹 3은 Artemether-Lumefantrine(AL)과 단일 저용량 Primaquine(SLDPQ)의 최종 치유 치료를 받게 됩니다.
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 동결보존 Plasmodium falciparum sporozoites
다른 이름들:
  • NF54 Plasmodium falciparum 말라리아 챌린지
의약품: 설파독신-피리메타민
부치료제 500mg/25mg 단회 투여 요법
다른 이름들:
  • 판시다르
의약품: 피페라퀸
부치료제 480mg 단일 용량 요법
다른 이름들:
  • 피페라퀸 인산염
의약품: 아르테메테르 루메판트린
3일 치료 요법 20mg/120mg
다른 이름들:
  • 코아템
의약품: 프리마퀸
단일 저용량 요법 0.25 mg base/kg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중등도 이상의 말라리아 노출을 가진 개인의 감염 성공을 위한 포자소체 용량의 안전성 및 최적화
기간: PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
연구 그룹에서 부작용의 크기 및 빈도
PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
Gametocytes의 유병률
기간: PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
QRT-PCR에 의해 결정된 gametocytes의 유병률
PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Gametocytes의 유도를 위한 하위 치유 항 말라리아 치료의 사용
기간: PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
QRT-PCR로 측정한 gametocytes의 밀도
PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
배우자 세포 혈증의 피크 밀도 및 시점
기간: PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일
약물 요법에 의한 gametocytes의 피크 밀도 및 피크 시점 및 시간에 따른 밀도 곡선 아래 영역 결정
PfSPZ 챌린지로 감염 후 최대 42일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Oxford

협력자

Sanaria Inc.
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Kenya Medical Research Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 8월 22일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 19일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
  • OxTREC 48-18 (기타 식별자: Oxford Tropica Research Ethics Committee)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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