Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hallittu ihmisen malariainfektion tartuntamalli – vaihe A (CHMI-TransMod)

keskiviikko 22. toukokuuta 2024 päivittänyt: University of Oxford

Malarian tartuntamallin turvallisuus ja toteutettavuus puoliimmuunisilla kenialaisilla aikuisilla, jotka käyttävät Plasmodium Falciparum -sporozoiitteja

Tarkoituksena on kehittää malli sellaisten rokotteiden ja/tai lääkkeiden tehokkuuden testaamiseksi, jotka on suunniteltu estämään malarian leviäminen hyttysiin, ja tunnistaa malariaa vastaan ​​estävän immuniteetin kohteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Malaria on kansanterveydellisesti erittäin tärkeä sairaus. Ainoa saatavilla oleva rokote on osittain tehokas ja kohdistuu elinkaaren erytrosyyttisiä edeltävään vaiheeseen. Siten on olemassa tarve tunnistaa muita mahdollisia rokotekohteita sekä kehittää malleja rokotteiden tehon testaamiseksi, erityisesti tartunnanestorokotteiden tehokkuuden testaamiseksi. Hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) on osoitettu olevan tärkeä työkalu uusien malariarokotteiden ja -lääkkeiden tehokkuuden arvioinnissa. CHMI mahdollistaa myös immuniteetin arvioinnin malariaa vastaan ​​ja loisten kasvunopeuksien seurannan in vivo. Tämä on erityisen hyödyllistä yksilöille endeemisiltä alueilta, joilla on vaihteleva altistustaso ja immuniteetti malarialle. Siten CHMI voi nopeuttaa malariarokotteen kehitystä henkilöillä, jotka ovat aiemmin altistuneet malarialle. Tässä tutkimuksessa tavoitteena on käyttää CHMI:tä puoliimmuunisilla aikuisilla mallin kehittämiseksi malariatartunnan tarttuvuuden arvioimiseksi hyttysiin, immuunivasteiden tutkimiseen, jotka kohdistuvat seksuaalisia vaiheita vastaan, jotka saattavat estää tartunnan, sekä alustana rokotteiden testaamiseen. . Tämän saavuttamiseksi tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa A (N = 45 osallistujaa) ja B (N = 60 osallistujaa) 4-6 kuukauden aikana. Loisen annosta vaihdellaan henkilöillä, jotka on rekisteröity CHMI:hen ja malarialääkkeiden pienten annoksien käytön edistämiseksi gametosyyttien tuotannon edistämiseksi in vivo (vaihe A) ja tarttuvuuden osoittamiseksi hyttysten ruokintamäärityksissä (vaihe B). Siten tutkimuksen päätulokset ovat: (1) sporotsoiitin annoksen optimointi infektioiden onnistumiseksi yksilöillä, joilla on kohtalainen tai korkea malariaaltistus; (2) subkuratiivisen malarian vastaisen hoidon käyttö gametosyyttien induktiossa; ja (3) hyttysten infektio hyttysten ruokintamäärityksissä indusoiduilla gametosyyteillä. Tämän saavuttamiseksi jopa 250 puoliimmuunista aikuista rekrytoidaan tunnetuilta malarian endeemisiltä alueilta Keniassa, joilla on vaihteleva altistuminen malarialle, sen jälkeen kun he ovat ilmoittaneet suostumuksensa 105 henkilön rekisteröintiin suorittamaan CHMI-tutkimuksia sarjakvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) mittaamaan aseksuaalisten loisten kasvua ja tartuntavaiheiden induktiota in vivo. Lisäksi voit kattavasti karakterisoida immuniteetin ja tunnistaa kohteet suhteessa eri laboratoriomäärityksillä arvioituun toimintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, 80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
  2. Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
  3. Tietoinen suostumus.
  4. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen ajan (vain naiset). Pyydämme naispuolisia vapaaehtoisia saapumaan perhesuunnitteluasiakirjansa kanssa varmistamaan. Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkkejä näistä ovat: yhdistelmäehkäisyvalmisteet; injektoitava progestiini; etenogestreelin tai levonorgestreelin implantit; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; mieskumppanin sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja suhde on yksiavioinen; miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko); ja miesten kondomi yhdistettynä naisen palleaan, joko emättimen siittiöiden torjunta-aineen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ruumiinpaino on alle 50 kg tai painoindeksi (BMI) alle 18 tai suurempi kuin 25 kg/m2 seulonnassa.
  2. Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa PfSPZ Challengen annosta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
  3. Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
  4. Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai äskettäinen osallistuminen 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  5. Tutkittava malariarokote on saatu etukäteen.
  6. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja). Tämä sisältää myös hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) positiivisuuden.
  7. Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  8. Mikä tahansa seulonnan aikana raportoitu tai tunnistettu vakava sairaus, joka lisää CHMI-riskiä.
  9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa.
  10. Vain naiset; raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  11. Sirppisolun ominaisuus tai sairaus.
  12. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
  13. Tunnettu yliherkkyys artemetri-lumefantriinille, klorokiinille, piperakiinille, primakiinille, sulfadoksiini-pyrimetamiinille tai sen käytön vasta-aiheet tai aiempi vakava (allerginen) reaktio hyttysen puremiin.
  14. Vahvistettu gametosyyttipositiivisuus seulonnassa ja/tai päivää ennen altistusta

  15. Vahvistettu parasiittipositiiviseksi PCR:llä päivää ennen altistusta, eli C-1:ssä. Poissulkemiskriteeri haastepäivänä

    • Akuutti sairaus, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä (lämpötila > 37,5 celsiusastetta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: PfSPZ 6 400

Ryhmä 1 saa malariainfektion suoralla laskimorokotuksella (DVI) PfSPZ Challengella 6 400 sporotsoiitin annoksella.

Ryhmä 1 satunnaistetaan (1:1) saamaan joko subkuratiivista sulfadoksiini-pyrimetamiinia (SP) (500 mg/25 mg) tai piperakiinia (PIP) (480 mg).

Ryhmä 1 saa viimeisen parantavan hoidon artemeteteri-lumefantriinilla (AL) kerta-annoksella primakiinia (SLDPQ)
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
Muut nimet:
  • NF54 Plasmodium falciparum -malariaaltistus
Lääke: Sulfadoksiini-pyrimetamiini
Subkuratiivinen 500 mg/25 mg kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Fansidar
Lääke: Piperakiini
Subkuratiivinen 480 mg:n kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Piperakiinifosfaatti
Lääke: Artemeter lumefantriini
Kolmen päivän parantava hoito-ohjelma 20mg/120mg
Muut nimet:
  • Coartem
Lääke: Primaquine
Pieni kerta-annos 0,25 mg emästä/kg
Kokeellinen: Ryhmä 1: PfSPZ 12 800

Ryhmä 2 saa malariainfektion suoralla laskimorokotuksella (DVI) PfSPZ Challengella 12 800 sporotsoiitin annoksella

Ryhmä 2 satunnaistetaan (1:1) saamaan joko subkuratiivista sulfadoksiini-pyrimetamiinia (SP) (500 mg/25 mg) tai piperakiinia (PIP) (480 mg).

Ryhmä 2 saa viimeisen parantavan hoidon artemeter-lumefantriinilla (AL) kerta-annoksella primakiinia (SLDPQ)
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
Muut nimet:
  • NF54 Plasmodium falciparum -malariaaltistus
Lääke: Sulfadoksiini-pyrimetamiini
Subkuratiivinen 500 mg/25 mg kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Fansidar
Lääke: Piperakiini
Subkuratiivinen 480 mg:n kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Piperakiinifosfaatti
Lääke: Artemeter lumefantriini
Kolmen päivän parantava hoito-ohjelma 20mg/120mg
Muut nimet:
  • Coartem
Lääke: Primaquine
Pieni kerta-annos 0,25 mg emästä/kg
Kokeellinen: Ryhmä 3: PfSPZ 25 600

Ryhmä 3 saa malariatartunnan suoralla laskimorokotuksella (DVI) PfSPZ Challengella 25 600 sporotsoiitin annoksella

Ryhmä 3 satunnaistetaan (1:1) saamaan joko subkuratiivista sulfadoksiini-pyrimetamiinia (SP) (500 mg/25 mg) tai piperakiinia (PIP) (480 mg).

Ryhmä 3 saa viimeisen parantavan hoidon artemeteteri-lumefantriinilla (AL) kerta-annoksella primakiinia (SLDPQ)
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
Muut nimet:
  • NF54 Plasmodium falciparum -malariaaltistus
Lääke: Sulfadoksiini-pyrimetamiini
Subkuratiivinen 500 mg/25 mg kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Fansidar
Lääke: Piperakiini
Subkuratiivinen 480 mg:n kerta-annosohjelma
Muut nimet:
  • Piperakiinifosfaatti
Lääke: Artemeter lumefantriini
Kolmen päivän parantava hoito-ohjelma 20mg/120mg
Muut nimet:
  • Coartem
Lääke: Primaquine
Pieni kerta-annos 0,25 mg emästä/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sporotsoiittiannoksen turvallisuus ja optimointi infektioiden onnistumiselle henkilöillä, joilla on kohtalainen tai korkea malariaaltistus
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Haittavaikutusten suuruus ja esiintymistiheys tutkimusryhmissä
Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Gametosyyttien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Gametosyyttien esiintyvyys määritettynä qRT-PCR:llä
Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Subkuratiivisen malarian vastaisen hoidon käyttö gametosyyttien induktiossa
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Gametosyyttien tiheys mitattuna qRT-PCR:llä
Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Gametosytemian huipputiheys ja aikapiste
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen
Gametosyyttien huipputiheys ja huippuajankohta lääkehoito-ohjelman mukaan ja määritä tiheyskäyrän alla oleva pinta-ala ajan myötä
Jopa 42 päivää PfSPZ-altistuksen aiheuttaman tartunnan jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Sanaria Inc.
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Kenya Medical Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
  • OxTREC 48-18 (Muu tunniste: Oxford Tropica Research Ethics Committee)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Malaria, Falciparum

Kliiniset tutkimukset PfSPZ-haaste

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa