Kontrolliertes menschliches Malaria-Übertragungsmodell – Phase A (CHMI-TransMod)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.
2. In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Einverständniserklärung.
4. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für die Dauer des Studiums (nur Frauen). Wir werden die weiblichen Freiwilligen bitten, ihre Familienplanungsunterlagen zur Überprüfung mitzubringen. Eine wirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung gemäß dem Produktetikett. Beispiele hierfür sind: kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares Gestagen; Implantate von Etenogestrel oder Levonorgestrel; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Sterilisation des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie, und die Beziehung ist monogam; Kondom für Männer in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen); und Kondom für Männer in Kombination mit einem Diaphragma für die Frau, entweder mit oder ohne vaginalem Spermizid (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht von weniger als 50 kg oder Body-Mass-Index (BMI) weniger als 18 oder mehr als 25 kg/m2 beim Screening.
2. Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung von PfSPZ Challenge (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
3. Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
4. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder kürzliche Teilnahme innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung.
5. Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
6. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt). Dazu gehört auch die Positivität des Hepatitis-B-Virus (HBV) und des Hepatitis-C-Virus (HCV).
7. Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
8. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, der während des Screenings gemeldet oder festgestellt wurde und das CHMI-Risiko erhöht.
9. Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen.
10. Nur Frauen; Schwangerschaft oder die Absicht, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.
11. Sichelzellmerkmal oder -krankheit.
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen für die Anwendung von Artemether-Lumefantrin, Chloroquin, Piperaquin, Primaquin, Sulfadoxin-Pyrimethamin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
14. Bestätigte Gametozyten-Positivität beim Screening und/oder einen Tag vor der Herausforderung

15. Bestätigt Parasiten-positiv durch PCR einen Tag vor der Herausforderung, d. h. bei C-1. Ausschlusskriterium am Tag der Herausforderung

    • Akute Erkrankung, definiert als mittelschwere oder schwere Erkrankung mit oder ohne Fieber (Temperatur >37,5 Grad Celsius).