Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model kontrolowanej transmisji zakażenia malarią u ludzi – faza A (CHMI-TransMod)

22 maja 2024 zaktualizowane przez: University of Oxford

Bezpieczeństwo i wykonalność modelu przenoszenia malarii u półodpornych dorosłych Kenijczyków przy użyciu Sporozoitów Plasmodium falciparum

Ma to na celu opracowanie modelu do testowania skuteczności szczepionek i/lub leków zaprojektowanych do blokowania przenoszenia malarii na komary oraz do identyfikacji celów blokującej transmisję odporności na malarię.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Malaria jest chorobą o dużym znaczeniu dla zdrowia publicznego. Jedyna dostępna szczepionka jest częściowo skuteczna i jest ukierunkowana na przederytrocytarne etapy cyklu życiowego. W związku z tym istnieje potrzeba zidentyfikowania innych potencjalnych celów szczepionek, a także opracowania modeli do testowania skuteczności szczepionek, zwłaszcza szczepionek blokujących transmisję. Wykazano, że kontrolowane zakażenie malarią u ludzi (CHMI) jest ważnym narzędziem oceny skuteczności nowych szczepionek i leków przeciw malarii. CHMI pozwala również na ocenę odporności na malarię oraz monitorowanie tempa wzrostu pasożytów in vivo. Jest to szczególnie przydatne u osób z obszarów endemicznych o różnym poziomie narażenia i odporności na malarię. Zatem CHMI u osób z wcześniejszą ekspozycją na malarię może potencjalnie przyspieszyć opracowanie szczepionki przeciwko malarii. W tym badaniu celem jest wykorzystanie CHMI u częściowo odpornych dorosłych w celu opracowania modelu do oceny przenoszenia zakażenia malarią na komary, zbadania odpowiedzi immunologicznych skierowanych przeciwko stadiom płciowym, które mogą blokować przenoszenie, oraz jako platformy do testowania szczepionek . Aby to osiągnąć, badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach A (N=45 uczestników) i B (N=60 uczestników) przez okres 4-6 miesięcy. Dawka pasożyta będzie zróżnicowana u osób zapisanych do CHMI i stosowanie niskich dawek leków przeciwmalarycznych w celu promowania produkcji gametocytów in vivo (faza A) i wykazania zdolności przenoszenia się w testach karmienia komarów (faza B). Tak więc głównymi wynikami badania będą: (1) optymalizacja dawki sporozoitu dla powodzenia infekcji u osób z umiarkowaną lub wysoką ekspozycją na malarię; (2) zastosowanie subkuracyjnego leczenia przeciwmalarycznego do indukcji gametocytów; oraz (3) infekcja komarów w testach karmienia komarów przez indukowane gametocyty. Aby to osiągnąć, zostanie zrekrutowanych do 250 częściowo odpornych dorosłych ze znanych obszarów występowania malarii w Kenii o różnym narażeniu na malarię, poddanych procedurom przesiewowym po uzyskaniu świadomej zgody na włączenie 105 osób do przeprowadzenia badań CHMI z seryjną ilościową reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) do pomiaru wzrostu pasożytów bezpłciowych i indukcji stadiów przenoszenia in vivo. Ponadto kompleksowo scharakteryzuj odporność i zidentyfikuj cele w odniesieniu do funkcji ocenianej za pomocą różnych testów laboratoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, 80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat.
  2. Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  3. Świadoma zgoda.
  4. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania (tylko kobiety). Poprosimy ochotniczki o przybycie z dokumentami dotyczącymi planowania rodziny w celu weryfikacji. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, zgodnie z etykietą produktu. Przykłady obejmują: złożone doustne środki antykoncepcyjne; progestagen do wstrzykiwań; implanty etenogestrelu lub lewonorgestrelu; urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; sterylizacja partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem kobiety do badania, a związek jest monogamiczny; prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek); oraz prezerwatywa dla mężczyzn połączona z diafragmą dla kobiet, z lub bez środka plemnikobójczego dopochwowego (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek).

Kryteria wyłączenia:

  1. Masa ciała poniżej 50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy niż 18 lub większy niż 25 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
  2. Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni od podania PfSPZ Challenge (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna).
  3. Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
  4. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub niedawny udział w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
  5. Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
  6. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe). Dotyczy to również wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  7. Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  8. Każdy poważny stan chorobowy zgłoszony lub zidentyfikowany podczas badań przesiewowych, który zwiększa ryzyko CHMI.
  9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym.
  10. Tylko kobiety; ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie trwania badania.
  11. Cecha lub choroba anemii sierpowatej.
  12. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
  13. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania artemeteru-lumefantryny, chlorochiny, piperachiny, prymachiny, sulfadoksyny-pirymetaminy lub ciężkie (alergiczne) reakcje na ukąszenia komarów w wywiadzie.
  14. Potwierdzona dodatniość gametocytów podczas badania przesiewowego i/lub dzień przed prowokacją

  15. Potwierdzony pozytywny wynik testu PCR na obecność pasożyta na dzień przed prowokacją, tj. w C-1. Kryterium wykluczenia w dniu wyzwania

    • Ostra choroba, zdefiniowana jako umiarkowana lub ciężka choroba z gorączką lub bez (temperatura > 37,5 stopni Celsjusza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: PfSPZ 6400

Grupa 1 otrzyma infekcję malarią przez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) PfSPZ Challenge w dawce 6400 sporozoitów.

Grupa 1 zostanie losowo przydzielona (1:1) do grupy otrzymującej subterapeutyczną sulfadoksynę-pirymetaminę (SP) (500 mg/25 mg) lub piperachinę (PIP) (480 mg).

Grupa 1 otrzyma końcowe leczenie lecznicze Artemeter-Lumefantrine (AL) z pojedynczą małą dawką Primachiny (SLDPQ)
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum
Inne nazwy:
  • NF54 Prowokacja malarii Plasmodium falciparum
Lek: Sulfadoksyna-pirymetamina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 500 mg/25 mg
Inne nazwy:
  • Fansidar
Lek: Piperachina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 480 mg
Inne nazwy:
  • Fosforan Piperachiny
Lek: Artemeter lumefantryna
Trzydniowy schemat leczenia 20mg/120mg
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: Prymachina
Schemat pojedynczej małej dawki 0,25 mg zasady/kg
Eksperymentalny: Grupa 1: PfSPZ 12 800

Grupa 2 otrzyma infekcję malarią przez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) z PfSPZ Challenge w dawce 12 800 sporozoitów

Grupa 2 zostanie losowo przydzielona (1:1) do grupy otrzymującej subterapeutyczną sulfadoksynę-pirymetaminę (SP) (500 mg/25 mg) lub piperachinę (PIP) (480 mg).

Grupa 2 otrzyma końcowe leczenie lecznicze Artemeter-Lumefantrine (AL) z pojedynczą niską dawką Primachiny (SLDPQ)
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum
Inne nazwy:
  • NF54 Prowokacja malarii Plasmodium falciparum
Lek: Sulfadoksyna-pirymetamina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 500 mg/25 mg
Inne nazwy:
  • Fansidar
Lek: Piperachina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 480 mg
Inne nazwy:
  • Fosforan Piperachiny
Lek: Artemeter lumefantryna
Trzydniowy schemat leczenia 20mg/120mg
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: Prymachina
Schemat pojedynczej małej dawki 0,25 mg zasady/kg
Eksperymentalny: Grupa 3: PfSPZ 25 600

Grupa 3 otrzyma infekcję malarią przez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) z PfSPZ Challenge w dawce 25 600 sporozoitów

Grupa 3 zostanie losowo przydzielona (1:1) do grupy otrzymującej subterapeutyczną sulfadoksynę-pirymetaminę (SP) (500 mg/25 mg) lub piperachinę (PIP) (480 mg).

Grupa 3 otrzyma końcowe leczenie lecznicze Artemeter-Lumefantrine (AL) z pojedynczą niską dawką Primachiny (SLDPQ)
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum
Inne nazwy:
  • NF54 Prowokacja malarii Plasmodium falciparum
Lek: Sulfadoksyna-pirymetamina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 500 mg/25 mg
Inne nazwy:
  • Fansidar
Lek: Piperachina
Podleczniczy schemat pojedynczej dawki 480 mg
Inne nazwy:
  • Fosforan Piperachiny
Lek: Artemeter lumefantryna
Trzydniowy schemat leczenia 20mg/120mg
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: Prymachina
Schemat pojedynczej małej dawki 0,25 mg zasady/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i optymalizacja dawki sporozoitu dla powodzenia infekcji u osób z umiarkowaną i wysoką ekspozycją na malarię
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Wielkość i częstość zdarzeń niepożądanych w badanych grupach
Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Występowanie gametocytów
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Prewalencja gametocytów określona metodą qRT-PCR
Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zastosowanie subkuracyjnego leczenia przeciwmalarycznego do indukcji gametocytów
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Gęstość gametocytów mierzona metodą qRT-PCR
Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Gęstość szczytowa i punkt czasowy gametocytemii
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ
Szczytowa gęstość i szczytowy punkt czasowy gametocytów według reżimu lekowego i określenie pola pod krzywą gęstości w czasie
Do 42 dni po zakażeniu prowokacją PfSPZ

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Sanaria Inc.
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Kenya Medical Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
  • OxTREC 48-18 (Inny identyfikator: Oxford Tropica Research Ethics Committee)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria, Falciparum

Badania kliniczne na Wyzwanie PfSPZ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj