TAS-102 és oxaliplatin a refrakter IV stádiumú vastagbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt IV. stádiumú vastagbélrák (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. kiadás), amely fluorouracilt (5-FU), irinotekánt, oxaliplatint, bevacizumabot (hacsak nem ellenjavallt) és anti-EGFR antitestet tartalmazó standard terápia után haladt előre, ha RAS vad típusú. Azon betegek vehetnek részt a részvételen, akik elfogadhatatlan, de reverzibilis toxicitás miatt nem tolerálták a standard szereket, amelyek miatt a kezelésük abbahagyása szükséges.
• Azok a betegek, akik adjuváns kemoterápiát kaptak, és az adjuváns kemoterápia alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül kiújultak, az adjuváns terápiát egyetlen kemoterápiás sémának számíthatják.
• A betegség előrehaladását dokumentálni kell a legutóbbi vizsgálaton
• Mérhető betegség jelenléte
• Meg kell határozni a RAS-mutáció és a mismatch repair deficiencia (MMR) állapotát (vagy a szövetek rendelkezésre állását a teszteléshez, ha még nem határozták meg)
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Vérlemezkék (PLT) >= 75 x 10^9/l
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
• Megfelelő fogamzásgátlás, ha alkalmazható
• Azok a nők, akik szoptatnak és abbahagyják a szoptatást a programba való beiratkozás előtt
• Képes orális gyógyszer szedésére (azaz nincs etetőcső)
• A beteg képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat a protokoll szerint
• A beteg képes megérteni és hajlandó aláírni és dátumozni az írásos önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF) a szűrési látogatáson, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást elvégeznének.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban kaptak TAS-102-t
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia (funkciós károsodás)
• Kezelést igénylő tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a nem invazív/in situ daganatot)
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelenlegi terápia más vizsgálati szerekkel
• Aktív fertőzés, ha a testhőmérséklet >= 38 Celsius-fok (C) fertőzés következtében
• Nagyobb műtét a megelőző 4 héten belül (a sebészeti metszésnek a gyógyszer beadása előtt teljesen be kell gyógyulnia)
• Bármilyen rákellenes kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül
• A TAS-102-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Jelenlegi terápia más vizsgálati szerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármely vizsgálati szer, amelyet az előző 4 héten belül kapott
• 3. vagy magasabb fokozatú túlérzékenységi reakció oxaliplatinnal vagy 1-2. fokozatú oxaliplatinnal szembeni túlérzékenységi reakció, amely nem kontrollált premedikációval
• Feloldatlan toxicitása nagyobb vagy egyenlő, mint a Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) 2. fokozata, amely bármely korábbi terápiának tulajdonítható (kivéve a vérszegénységet, alopeciát, bőrpigmentációt és platina által kiváltott neurotoxicitást)