TAS-102 und Oxaliplatin zur Behandlung von refraktärem Dickdarmkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Dickdarmkrebs im Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. Ausgabe), der nach einer Standardtherapie mit Fluorouracil (5-FU), Irinotecan, Oxaliplatin, Bevacizumab (sofern nicht kontraindiziert) und einem Anti-EGFR-Antikörper, falls vorhanden, fortgeschritten ist RAS-Wildtyp. Patienten, die Standardwirkstoffe aufgrund einer nicht akzeptablen, aber reversiblen Toxizität nicht vertragen konnten und deren Absetzen erforderlich machten, werden zur Teilnahme zugelassen
• Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten und während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv hatten, dürfen die adjuvante Therapie als ein Chemotherapieregime zählen
• Der Krankheitsverlauf muss auf dem letzten Scan dokumentiert werden
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit
• RAS-Mutation und Mismatch-Repair-Defizienz (MMR)-Status muss bestimmt werden (oder Gewebeverfügbarkeit für Tests, falls noch nicht bestimmt)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen (PLT) >= 75 x 10^9/L
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Empfängnisverhütung, falls zutreffend
• Frauen, die stillen und das Stillen vor der Anmeldung zum Programm beenden
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (d. h. keine Magensonde)
• Der Patient ist in der Lage und willens, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten
• Der Patient ist in der Lage, die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung (ICF) beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren zu unterschreiben und zu unterzeichnen und zu datieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor TAS-102 erhalten haben
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie (Funktionsstörung)
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die einer Behandlung bedürfen
• Andere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem nicht-invasiven/In-situ-Krebs)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfsubstanzen
• Aktive Infektion mit Körpertemperatur >= 38 Grad Celsius (C) aufgrund einer Infektion
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Arzneimittels vollständig verheilt sein)
• Jede Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102 zurückzuführen sind
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder ein Prüfpräparat, das innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten wurde
• Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 3 oder höher auf Oxaliplatin oder Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 1-2 auf Oxaliplatin, die nicht durch Prämedikation kontrolliert wird
• Hat eine ungelöste Toxizität von größer oder gleich Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) Grad 2, die auf frühere Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität)