TAS-102 og oksaliplatin for behandling av refraktær stadium IV tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet stadium IV tykktarmskreft (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave) som har utviklet seg etter standardbehandling som inkluderte fluorouracil (5-FU), irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab (med mindre det er kontraindisert) og et anti-EGFR-antistoff, hvis RAS villtype. Pasienter som ikke kunne tolerere standardmidler på grunn av uakseptabel, men reversibel toksisitet som gjorde det nødvendig å seponere, vil få delta
• Pasienter som hadde mottatt adjuvant kjemoterapi og hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi vil få lov til å telle adjuvant terapi som ett kjemoterapiregime
• Sykdomsprogresjon må dokumenteres på siste skanning
• Tilstedeværelse av målbar sykdom
• RAS-mutasjon og MMR-status (mismatch repair deficiency) må bestemmes (eller vevstilgjengelighet for testing hvis det ikke allerede er bestemt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplater (PLT) >= 75 x 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig prevensjon hvis aktuelt
• Kvinner som er sykepleie og slutter med sykepleie før de melder seg på programmet
• Evne til å ta orale medisiner (dvs. ingen sonde)
• Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
• Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått TAS-102
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati (funksjonssvikt)
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling
• Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller en ikke-invasiv/in situ kreft)
• Graviditet eller amming
• Nåværende terapi med andre undersøkelsesmidler
• Aktiv infeksjon med kroppstemperatur >= 38 grader Celsius (C) på grunn av infeksjon
• Større kirurgi innen 4 uker (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før medikamentadministrering)
• Eventuell kreftbehandling innen 3 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102
• Nåværende terapi med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie eller et undersøkelsesmiddel mottatt innen 4 uker
• Grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin, eller grad 1-2 overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin som ikke kontrolleres med premedisinering
• Har uløst toksisitet som er større enn eller lik Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) grad 2 tilskrevet tidligere behandlinger (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering og platinaindusert nevrotoksisitet)