TAS-102 og Oxaliplatin til behandling af refraktær stadium IV tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet tyktarmskræft i stadie IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), der har udviklet sig efter standardbehandling, der inkluderede fluorouracil (5-FU), irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab (medmindre det er kontraindiceret) og et anti-EGFR-antistof, hvis RAS vildtype. Patienter, der ikke kunne tolerere standardmidler på grund af uacceptabel, men reversibel toksicitet, der nødvendiggjorde deres seponering, vil få lov til at deltage
• Patienter, der havde modtaget adjuverende kemoterapi og havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi, vil få lov til at tælle den adjuverende terapi som én kemoterapikur
• Sygdomsforløb skal dokumenteres på seneste skanning
• Tilstedeværelse af målbar sygdom
• RAS-mutation og MMR-status (mismatch repair deficiency) skal bestemmes (eller tilgængelighed af væv til testning, hvis det ikke allerede er bestemt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader (PLT) >= 75 x 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant
• Kvinder, der er sygeplejerske og ophører med sygeplejen inden tilmelding til uddannelsen
• Evne til at tage oral medicin (dvs. ingen sonde)
• Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
• Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har fået TAS-102
• Grad 2 eller højere perifer neuropati (funktionsnedsættelse)
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver behandling
• Anden aktiv malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller en ikke-invasiv/in situ cancer)
• Graviditet eller amning
• Nuværende terapi med andre forsøgsmidler
• Aktiv infektion med kropstemperatur >= 38 grader Celsius (C) på grund af infektion
• Større operation inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før lægemiddeladministration)
• Enhver kræftbehandling inden for de foregående 3 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102
• Nuværende behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk studie eller ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående 4 uger
• Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin, eller grad 1-2 overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin, der ikke kontrolleres med præmedicinering
• Har uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) grad 2, som tilskrives nogen tidligere behandlinger (undtagen anæmi, alopeci, hudpigmentering og platin-induceret neurotoksicitet)