TAS-102 и оксалиплатин для лечения рефрактерного рака толстой кишки IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак толстой кишки IV стадии (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], 7-е издание), который прогрессировал после стандартной терапии, включающей фторурацил (5-ФУ), иринотекан, оксалиплатин, бевацизумаб (если нет противопоказаний) и антитела к EGFR, если RAS дикого типа. К участию допускаются пациенты, которые не могли переносить стандартные препараты из-за неприемлемой, но обратимой токсичности, требующей их отмены.
• Пациентам, которые получили адъювантную химиотерапию и у которых возник рецидив во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, будет разрешено засчитывать адъювантную терапию как один режим химиотерапии.
• Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано на самом последнем сканировании.
• Наличие измеримого заболевания
• Необходимо определить статус мутации RAS и дефицита репарации несоответствия (MMR) (или доступность ткани для тестирования, если она еще не определена)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты (PLT) >= 75 x 10^9/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Адекватная контрацепция, если применимо
• Женщины, которые кормят грудью и прекращают кормить грудью до включения в программу
• Возможность принимать лекарства перорально (т. е. без зонда для кормления)
• Пациент может и желает соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
• Пациент, способный понимать и желающий подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия (ICF) во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие TAS-102
• Периферическая невропатия 2 степени или выше (функциональные нарушения)
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие лечения
• Другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака in situ)
• Беременность или кормление грудью
• Текущая терапия другими исследуемыми агентами
• Активная инфекция с температурой тела >= 38 градусов Цельсия (C) из-за инфекции
• Серьезная операция в течение предшествующих 4 недель (хирургический разрез должен полностью зажить до введения препарата)
• Любая противораковая терапия в течение предшествующих 3 недель после первой дозы исследуемого препарата
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу TAS-102.
• Текущая терапия другими исследуемыми агентами или участие в другом клиническом исследовании или любой исследуемый агент, полученный в течение предшествующих 4 недель
• Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше на оксалиплатин или реакция гиперчувствительности 1-2 степени на оксалиплатин, не контролируемая премедикацией
• Имеет нерешенную токсичность выше или равную Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2, связанную с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной платиной)