Az IL-15 szuperagonista (N-803) biztonságossága, tolerálhatósága és hatékonysága kombinációval és anélkül, széles körben semlegesítő antitestekkel a HIV-1 kontroll indukálására az analitikai kezelés megszakítása során
2026. augusztus 24. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Az IL-15 szuperagonista (N-803) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának I. fázisú klinikai vizsgálata széles körben semlegesítő antitestekkel kombinálva és anélkül, hogy indukálja a HIV-1 kontrollt az analitikus kezelés megszakítása alatt
Ennek a vizsgálatnak a célja az N-803, egy IL-15 szuperagonista biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése, széles körben semlegesítő antitestekkel (bNAbs) vagy anélkül, a HIV-1 kontroll indukálására az analitikus kezelés megszakítása (ATI) során. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat az N-803, egy IL-15 szuperagonista biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát fogja értékelni, széles körben semlegesítő antitestekkel (bNAb) vagy anélkül, hogy indukálja a HIV-1 kontrollt az analitikus kezelés megszakítása (ATI) során.
A résztvevőket átvizsgálják a jogosultság szempontjából, és leukaferézisnek vetik alá, egy részcsoporton pedig opcionális rektális biopszián és/vagy nyirokcsomó-finom tű leszíváson (FNA) is sor kerül (1. lépés).
Az előzetes jelentkezés és az 1. lépésben a jogosultság megállapítása után a résztvevőket a 2. lépés előtt véletlenszerűen besorolják az N-803 csak N-803 karba (A kar), vagy az N-803 kombinációs bNAbs karba (B kar):
- Az A kar 6 mcg/kg N-803 dózist kap, szubkután a 2. lépés után 1 héttel, majd 3 hetente, összesen nyolc adagban (az első 22 hét során).
A B kar a következőket kapja (az első 22 hét során):
- Kombinált bNAb a 2. lépésben a VRC07-523LS-sel 20 mg/kg dózisban és 10-1074 30 mg/kg dózisban, intravénásan;
- N-803 dózis, 6 mcg/kg, szubkután 1 héttel a 2. lépés belépése után, majd 3 hetente, összesen nyolc adagban;
- Egy második, 10-1074-es adag a 2. lépés 9. hetében 30 mg/kg-ban, intravénásan
A randomizált kezelés (2. lépés) befejezése után a résztvevők megszakítják az antiretrovirális terápiát (ART) (3. lépés), és szorosan figyelemmel kísérik őket, hogy figyelemmel kísérjék az ART újraindításának indikációit (4. lépés).
A 2. lépés belépését követően a legtöbb résztvevőt körülbelül 100 hétig követik a fennmaradó három vizsgálati lépésben (azaz a 2., 3. és 4. lépésben).
Az 1. lépés legfeljebb 90 napig, a 2. lépés körülbelül 52 hétig tart (vizsgálati beavatkozás), a 3. lépés legfeljebb 24 hétig tart (ATI), a 4. lépés pedig 24 hétig tart (ART újraindítása).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
118
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35222
- Alabama CRS (Site ID# 31788)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20005
- Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Case Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
- HIV-1 fertőzés
- ART-on legalább 96 hétig a randomizálás előtt
- Integráz inhibitort és két nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NRTI) vagy dolutegravir/lamivudint tartalmazó ART-kezelésben legalább 6 hétig a randomizálás előtt.
- CD4 sejtszám >450 sejt/mm^3 a randomizálást megelőző 90 napon belül
- A CD4 sejtszám legalacsonyabb értéke ≥200 sejt/mm^3.
- Plazma HIV-1 RNS szintje
- Válassza ki a laboratóriumi eredményeket a randomizálást követő 90 napon belül
- IC90-10-1074 ≤1,5 mcg/ml, 10-1074 maximális százalékos gátlás (MPI) ≥98%, és IC80 VRC07-523LS-hez ≤1 mcg/ml a Monogram PhenoSense vizsgálatban.
- QTcF intervallum ≤440 msec a randomizálást megelőző 90 napon belül.
- Cisznemű nők és reproduktív képességű transznemű férfiak esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a randomizálást megelőző 30 napon belül
- A cisznemű nőknek és a reproduktív képességű transznemű férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet.
- Azoknak a cisznemű férfiaknak és transznemű nőknek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, és reproduktív potenciállal rendelkeznek, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gátmódszerének használatába
- Hajlandóság a szexuális közösüléstől való tartózkodásra vagy a fogamzásgátlás gátlási módszerének következetes használatára
- Hajlandóság egy ATI-ben való részvételre.
- Súly >50 kg és
- Belépés előtti leukaferézis befejezése
Kizárási kritériumok
- AIDS-meghatározó betegség anamnézisében, a visszatérő tüdőgyulladás kivételével.
- Korábbi vagy jelenlegi klinikai szív- és érrendszeri betegség
- Jelenlegi klinikailag jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapot
- HIV-vel összefüggő neurokognitív betegség története
- HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat anamnézisében
- Az akut HIV-fertőzés során indított ART
- Az NRTI-n és az integráz-inhibitoron kívüli ART jelenlegi kézhezvétele.
- Egy vagy több gyógyszerrel szembeni rezisztencia két vagy több ARV gyógyszerosztályban.
- Bármilyen terápiás HIV-vakcina vagy monoklonális antitest-terápia (HIV-ellenes vagy egyéb) kézhezvétele a múltban bármikor.
- Korábbi immunglobulin (IgG) terápia anamnézisében.
- Bármilyen immunmoduláló gyógyszer használatának története a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítmény jelenleg vagy az elmúlt 12 hétben
- Szoptatás vagy terhesség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: csak N-803
A résztvevők 6 mcg/kg N-803-at kapnak a 2. lépésbe lépés után 1 héttel, majd 3 hetente, összesen nyolc adagban.
|
Subcutan (SQ) injekcióval adják be
|
|
Kísérleti: B kar: N-803 10-1074 és VRC07-523LS kombinációban
A résztvevők N-803-at kapnak a 10-1074-el és a VRC07-523LS-sel kombinálva az alábbiak szerint:
|
Intravénás (IV) infúzióban adják be
Subcutan (SQ) injekcióval adják be
Intravénás (IV) infúzióban adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
≥3-as fokozatú nemkívánatos esemény (AE) előfordulása, amely legalább valószínűleg összefügg az N-803-mal, a Klinikai Irányító Bizottság (CMC) megítélése szerint
Időkeret: 2. lépés 1. héttől 52. hétig
|
2. lépés 1. héttől 52. hétig
|
|
|
Az elkészült N-803 adagok száma
Időkeret: A 2. lépéstől az 1. hétig a 2. lépésig a 22. hétig
|
Nyolc N-803 adag van beütemezve az Időkeretben felsorolt különböző időpontokban.
Minden időpontban rögzítjük az adagolás befejezésének állapotát.
A befejezett N-803 adagok száma a befejezett adagok teljes száma mind a 8 időpontban.
|
A 2. lépéstől az 1. hétig a 2. lépésig a 22. hétig
|
|
Dóziscsökkentést igénylő résztvevők aránya
Időkeret: A 2. lépéstől a 4. héttől a 2. lépésig, a 22. hétig
|
Az N-803 nyolc adagját külön időpontokban tervezik (2. lépés, 1., 4., 7., 10., 13., 16., 19. és 22. hét).
A dóziscsökkentést igénylő résztvevők arányát úgy számítjuk ki, hogy azoknak a résztvevőknek a számát, akik csökkentett dózisban N-803-at kaptak az első adag után bekövetkező 7 tervezett dózis bármelyikénél, osztva az N-803-at kapó résztvevők teljes számával.
|
A 2. lépéstől a 4. héttől a 2. lépésig, a 22. hétig
|
|
A plazma HIV-1 RNS-sel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: A 3. lépésben 8. hét
|
A 3. lépésben 8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
≥2 fokozatú AE előfordulása a vizsgálati kezeléssel való kapcsolattól függetlenül
Időkeret: Tanulmányi belépés a résztvevő utolsó tanulmányútjára, kb. 100. tanulmányi hét
|
Tanulmányi belépés a résztvevő utolsó tanulmányútjára, kb. 100. tanulmányi hét
|
|
|
≥2-es fokozatú AE előfordulása, amely legalább valószínűleg összefügg az N-803-mal, a CMC megítélése szerint
Időkeret: 2. lépés 1. héttől 52. hétig
|
2. lépés 1. héttől 52. hétig
|
|
|
≥2 fokozatú AE előfordulása, amely legalább valószínűleg összefügg a VRC07-523LS vagy 10-1074
Időkeret: 2. lépés 0. héttől 52. hétig
|
2. lépés 0. héttől 52. hétig
|
|
|
Sejt-asszociált HIV-1 RNS
Időkeret: A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
|
|
A HIV-1 rezervoár (dQVOA) mérése
Időkeret: A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
|
|
A plazma virémia mérése HIV-1 egy példányos vizsgálattal
Időkeret: A belépés előtti értékelés 1. lépésében és a 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 22. és 32. hét
|
A belépés előtti értékelés 1. lépésében és a 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 22. és 32. hét
|
|
|
Ép provirális DNS mérése
Időkeret: A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
|
|
Teljes HIV-1 DNS
Időkeret: A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
A 2. lépésben a 0., 1., 7., 13., 19., 22., 26. és 32. héten
|
|
|
A plazma HIV-1 RNS-sel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: A 3. lépésben a 4., 12. és 24. héten
|
A 3. lépésben a 4., 12. és 24. héten
|
|
|
PK paraméterek: AUC0-τ 10-1074
Időkeret: A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
|
|
PK paraméterek: VRC07-523LS AUC0-τ
Időkeret: A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
|
|
Antidrug antitesttel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
Anti-N803, anti-10-1074 és anti-VRC07-523LS antitestek jelenléte
|
A 2. lépésben: 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 és 46
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. május 7.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 8.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 24.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
- Alt-803
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACTG A5386
- 38639 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetését követően a közzétételt eredményezik.
IPD megosztási időkeret
A közzétételt követő 3 hónap elteltével elérhető, és az AIDS Clinical Trials Group NIH általi finanszírozási időszaka alatt elérhető.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Kivel?
- Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyeket az AIDS Clinical Trials Group jóváhagyott.
Milyen típusú elemzésekhez?
- Az AIDS Clinical Trials Group által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.
Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat?
- A kutatók adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmet nyújthatnak be az AIDS Clinical Trials Group „Data Request” űrlapján a következő címen: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. A jóváhagyott javaslatok kutatóinak alá kell írniuk az AIDS-klinikai kísérletek csoportjának adathasználati megállapodását, mielőtt megkapják az adatokat.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .