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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del superagonista IL-15 (N-803) con e senza combinazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti per indurre il controllo dell'HIV-1 durante l'interruzione del trattamento analitico

24 marzo 2025 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio clinico di fase I sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del superagonista IL-15 (N-803) con e senza combinazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti per indurre il controllo dell'HIV-1 durante l'interruzione del trattamento analitico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'N-803, un superagonista dell'IL-15, con o senza anticorpi ampiamente neutralizzanti combinati (bNAb), per indurre il controllo dell'HIV-1 durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI) .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di N-803, un superagonista IL-15, con o senza combinazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs), per indurre il controllo dell'HIV-1 durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI).

I partecipanti saranno sottoposti a screening per l'idoneità e sottoposti a leucaferesi e un sottogruppo sarà sottoposto anche a biopsia rettale facoltativa e / o aspirazioni con ago sottile linfonodale (FNA) (Fase 1).

Dopo la pre-iscrizione e la determinazione dell'idoneità nella Fase 1, i partecipanti verranno randomizzati prima dell'ingresso nella Fase 2 al solo braccio N-803 (braccio A) o al braccio N-803 con combinazione di bNAbs (braccio B):

  • Il braccio A riceverà una dose di N-803, 6 mcg/kg, per via sottocutanea 1 settimana dopo l'ingresso nella Fase 2 e poi ogni 3 settimane per un totale di otto dosi (durante le prime 22 settimane).

  • Il braccio B riceverà quanto segue (durante le prime 22 settimane):

    • Combinazione di bNAb all'ingresso della Fase 2 con VRC07-523LS dosato a 20 mg/kg e 10-1074 dosato a 30 mg/kg, per via endovenosa;
    • Una dose di N-803, 6 mcg/kg, per via sottocutanea 1 settimana dopo l'ingresso nella Fase 2 e poi ogni 3 settimane per un totale di otto dosi;
    • Una seconda dose di 10-1074 alla settimana 9 della Fase 2 dosata a 30 mg/kg, per via endovenosa

Dopo aver completato il trattamento randomizzato (Fase 2), i partecipanti interromperanno la terapia antiretrovirale (ART) (Fase 3) e saranno seguiti da vicino per monitorare le indicazioni per la ripresa della ART (Fase 4).

Dopo l'ingresso nella Fase 2, la maggior parte dei partecipanti verrà seguita per circa 100 settimane attraverso le restanti tre fasi dello studio (ovvero, Fasi 2, 3 e 4).

La Fase 1 durerà fino a 90 giorni, la Fase 2 durerà circa 52 settimane (intervento dello studio), la Fase 3 durerà fino a 24 settimane (ATI) e la Fase 4 durerà 24 settimane (riavvio ART).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

118

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Infezione da HIV-1
  • In ART per almeno 96 settimane prima della randomizzazione
  • In regime ART contenente un inibitore dell'integrasi e due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) o dolutegravir/lamivudina per almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
  • Conta delle cellule CD4 >450 cellule/mm^3 entro 90 giorni prima della randomizzazione
  • Conta delle cellule CD4 nadir ≥200 cellule/mm^3.
  • Livelli plasmatici di HIV-1 RNA di
  • Selezionare i risultati di laboratorio entro 90 giorni dalla randomizzazione
  • Da IC90 a 10-1074 di ≤1,5 ​​mcg/mL, 10-1074 percentuale massima di inibizione (MPI) ≥98% e da IC80 a VRC07-523LS di ≤1 mcg/mL sul test Monogram PhenoSense.
  • Intervallo QTcF ≤440 msec entro 90 giorni prima della randomizzazione.
  • Per le donne cisgender e gli uomini transgender con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su urine o siero negativi entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Le donne cisgender e gli uomini transgender con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza.
  • Gli uomini cisgender e le donne transgender che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza e che hanno un potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera
  • Disponibilità ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare costantemente un metodo contraccettivo di barriera
  • Disponibilità a partecipare ad un ATI.
  • Peso >50 kg e
  • Completamento della leucaferesi pre-ingresso

Criteri di esclusione

  • Storia di malattia che definisce l'AIDS, ad eccezione della polmonite ricorrente.
  • Storia o malattia cardiovascolare clinica in corso
  • Attuale condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa
  • Storia della malattia neurocognitiva associata all'HIV
  • Storia di un tumore maligno associato all'HIV
  • ART iniziata durante l'infezione acuta da HIV
  • Attuale assunzione di ART diversa da NRTI e inibitore dell'integrasi.
  • Resistenza a uno o più farmaci in due o più classi di farmaci antiretrovirali.
  • Ricezione di qualsiasi vaccino terapeutico contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali (anti-HIV o altro) in qualsiasi momento del passato.
  • Storia di precedente terapia con immunoglobuline (IgG).
  • Storia dell'uso di qualsiasi farmaco immunomodulatore nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane
  • Allattamento o gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: solo N-803
I partecipanti riceveranno N-803 6 mcg/kg 1 settimana dopo l'ingresso nella Fase 2 e poi ogni 3 settimane per un totale di otto dosi.
Biologico: N-803 (superagonista IL-15)
Somministrato per iniezione sottocutanea (SQ).
Sperimentale: Braccio B: N-803 in combinazione con 10-1074 e VRC07-523LS

I partecipanti riceveranno N-803 in combinazione con 10-1074 e VRC07-523LS come segue:

  • All'ingresso del passaggio 2:

    • VRC07-523LS 20mg/kg
    • 10-1074 30mg/kg
  • Al passaggio 2, settimana 1: N-803 6 mcg/kg ogni 3 settimane per otto dosi
  • Al passaggio 2, settimana 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologico: VRC07-523LS
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Biologico: N-803 (superagonista IL-15)
Somministrato per iniezione sottocutanea (SQ).
Biologico: 10-1074
Somministrato per infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di un evento avverso (AE) di grado ≥3 che è almeno possibilmente correlato a N-803, come giudicato dal comitato di gestione clinica (CMC)
Lasso di tempo: Passaggio 2 dalla settimana 1 alla settimana 52
Passaggio 2 dalla settimana 1 alla settimana 52
Numero di dosi N-803 completate
Lasso di tempo: Dal passaggio 2 settimana 1 al passaggio 2 settimana 22
Otto dosi di N-803 sono programmate nei momenti distinti elencati in Time Frame. Ad ogni timepoint, viene registrato lo stato di completamento della dose. Il numero di dosi N-803 completate è il numero totale di dosi completate in tutti gli 8 punti temporali.
Dal passaggio 2 settimana 1 al passaggio 2 settimana 22
Percentuale di partecipanti che richiedono una riduzione della dose
Lasso di tempo: Dal passaggio 2 settimana 4 al passaggio 2 settimana 22
Otto dosi di N-803 sono programmate in momenti distinti (fase 2 settimane 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 e 22). La percentuale di partecipanti che richiedono una riduzione della dose è calcolata come il numero di partecipanti che ricevono una dose ridotta di N-803 in una qualsiasi delle 7 dosi programmate che si verificano dopo la prima dose, diviso per il numero totale di partecipanti che ricevono N-803.
Dal passaggio 2 settimana 4 al passaggio 2 settimana 22
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Al passaggio 3 settimana 8
Al passaggio 3 settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insorgenza di un evento avverso di grado ≥2 indipendentemente dalla relazione con il trattamento in studio
Lasso di tempo: Ingresso di studio all'ultima visita di studio del partecipante, a ca. settimana di studio 100
Ingresso di studio all'ultima visita di studio del partecipante, a ca. settimana di studio 100
Occorrenza di un AE di grado ≥2 che è almeno possibilmente correlato a N-803, come giudicato dalla CMC
Lasso di tempo: Passaggio 2 dalla settimana 1 alla settimana 52
Passaggio 2 dalla settimana 1 alla settimana 52
Occorrenza di un AE di Grado ≥2 che è almeno possibilmente correlato a VRC07-523LS o 10-1074
Lasso di tempo: Passaggio 2 dalla settimana 0 alla settimana 52
Passaggio 2 dalla settimana 0 alla settimana 52
RNA HIV-1 associato alle cellule
Lasso di tempo: Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Misurazione del serbatoio dell'HIV-1 (dQVOA)
Lasso di tempo: Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Misurazione della viremia plasmatica mediante test a singola copia dell'HIV-1
Lasso di tempo: Alla fase 1 valutazione pre-ingresso e alla fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 22 e 32
Alla fase 1 valutazione pre-ingresso e alla fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 22 e 32
Misurazione del DNA provirale intatto
Lasso di tempo: Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
DNA totale dell'HIV-1
Lasso di tempo: Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Alla Fase 2 settimane 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Al passaggio 3 settimane 4, 12 e 24
Al passaggio 3 settimane 4, 12 e 24
Parametri farmacocinetici: AUC0-τ di 10-1074
Lasso di tempo: Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Parametri farmacocinetici: AUC0-τ di VRC07-523LS
Lasso di tempo: Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Proporzione di partecipanti con anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Presenza di anticorpi anti-N803, anti-10-1074 e anti-VRC07-523LS
Al passaggio 2 settimane 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con chi?

    • Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Per quali tipi di analisi?

    • Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

    • I ricercatori possono inviare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un Accordo sull'uso dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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