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Innocuité, tolérabilité et efficacité du superagoniste de l'IL-15 (N-803) avec et sans combinaison d'anticorps largement neutralisants pour induire le contrôle du VIH-1 pendant l'interruption du traitement analytique

12 avril 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai clinique de phase I sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du superagoniste de l'IL-15 (N-803) avec et sans combinaison d'anticorps largement neutralisants pour induire le contrôle du VIH-1 pendant l'interruption du traitement analytique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du N-803, un superagoniste de l'IL-15, avec ou sans combinaison d'anticorps largement neutralisants (bNAbs), pour induire le contrôle du VIH-1 pendant l'interruption du traitement analytique (ATI) .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du N-803, un superagoniste de l'IL-15, avec ou sans combinaison d'anticorps largement neutralisants (bNAbs), pour induire le contrôle du VIH-1 pendant l'interruption du traitement analytique (ATI).

Les participants seront sélectionnés pour leur éligibilité et subiront une leucaphérèse, et un sous-ensemble subira également une biopsie rectale facultative et/ou des aspirations à l'aiguille fine (FNA) des ganglions lymphatiques (étape 1).

Après la pré-inscription et la détermination de l'éligibilité à l'étape 1, les participants seront randomisés avant l'entrée à l'étape 2 dans le bras N-803 uniquement (bras A) ou dans le bras N-803 avec combinaison bNAbs (bras B) :

  • Le bras A recevra une dose de N-803, 6 mcg/kg, par voie sous-cutanée 1 semaine après l'entrée à l'étape 2, puis toutes les 3 semaines pour un total de huit doses (au cours des 22 premières semaines).

  • Le bras B recevra les éléments suivants (au cours des 22 premières semaines) :

    • Combinaison de bNAb à l'étape 2 avec VRC07-523LS dosé à 20 mg/kg et 10-1074 dosé à 30 mg/kg, par voie intraveineuse ;
    • Une dose de N-803, 6 mcg/kg, par voie sous-cutanée 1 semaine après l'entrée à l'étape 2, puis toutes les 3 semaines pour un total de huit doses ;
    • Une deuxième dose de 10-1074 à la semaine 9 de l'étape 2 dosée à 30 mg/kg, par voie intraveineuse

Après avoir terminé le traitement randomisé (Étape 2), les participants interrompront le traitement antirétroviral (TAR) (Étape 3) et seront suivis de près pour surveiller les indications de réinitiation du TAR (Étape 4).

Après l'entrée à l'étape 2, la plupart des participants seront suivis pendant environ 100 semaines au cours des trois étapes restantes de l'étude (c'est-à-dire les étapes 2, 3 et 4).

L'étape 1 durera jusqu'à 90 jours, l'étape 2 durera environ 52 semaines (intervention de l'étude), l'étape 3 durera jusqu'à 24 semaines (ATI) et l'étape 4 durera 24 semaines (redémarrage du TAR).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35222
        • Pas encore de recrutement
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
        • Contact:
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • Pas encore de recrutement
        • UCLA CARE Center CRS
        • Contact:
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Recrutement
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Recrutement
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20005
        • Recrutement
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University CRS
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Pas encore de recrutement
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
        • Recrutement
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
        • Contact:
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Pas encore de recrutement
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia P&S CRS
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Pas encore de recrutement
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
        • Contact:
          • Becky Straub, B.S.N., M.P.H., R.N.
          • Numéro de téléphone: 1-919-843-9975
          • E-mail: bstraub@med.unc.edu
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Case Clinical Research Site
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pas encore de recrutement
        • University of Pittsburgh CRS (Site ID# 1001)
        • Contact:
          • Stacey M. Edick, B.A., MPAS
          • Numéro de téléphone: 412-383-1748
          • E-mail: edicksm2@upmc.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Infection par le VIH-1
  • Sous TAR depuis au moins 96 semaines avant la randomisation
  • Sous traitement antirétroviral contenant un inhibiteur de l'intégrase et deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ou dolutégravir/lamivudine pendant au moins 6 semaines avant la randomisation.
  • Numération des cellules CD4> 450 cellules / mm ^ 3 dans les 90 jours précédant la randomisation
  • Nadir du nombre de cellules CD4 ≥200 cellules/mm^3.
  • Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de
  • Sélectionner les résultats de laboratoire dans les 90 jours suivant la randomisation
  • IC90 à 10-1074 de ≤ 1,5 mcg/mL, 10-1074 pourcentage maximal d'inhibition (MPI) ≥ 98 % et IC80 à VRC07-523LS de ≤ 1 mcg/mL sur le test Monogram PhenoSense.
  • Intervalle QTcF ≤ 440 ms dans les 90 jours précédant la randomisation.
  • Pour les femmes cisgenres et les hommes transgenres en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Les femmes cisgenres et les hommes transgenres en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception, s'ils participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse.
  • Les hommes cisgenres et les femmes transgenres participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse et ayant un potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière
  • Volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser systématiquement une méthode contraceptive de barrière
  • Volonté de participer à une ATI.
  • Poids >50 kg et
  • Achèvement de la leucaphérèse pré-entrée

Critère d'exclusion

  • Antécédents de maladie définissant le SIDA, à l'exception de la pneumonie récurrente.
  • Antécédents ou maladie cardiovasculaire clinique actuelle
  • Affection médicale aiguë ou chronique actuelle cliniquement significative
  • Antécédents de maladie neurocognitive associée au VIH
  • Antécédents de malignité associée au VIH
  • TAR initié au cours d'une infection aiguë par le VIH
  • Reçoit actuellement un TAR autre qu'un INTI et un inhibiteur de l'intégrase.
  • Résistance à un ou plusieurs médicaments dans deux ou plusieurs classes d'ARV.
  • Réception de tout vaccin thérapeutique contre le VIH ou traitement par anticorps monoclonal (anti-VIH ou autre) à tout moment dans le passé.
  • Antécédents de traitement antérieur par immunoglobuline (IgG).
  • Antécédents d'utilisation de tout médicament immunomodulateur dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines
  • Allaitement ou grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : N-803 uniquement
Les participants recevront du N-803 6 mcg/kg 1 semaine après l'entrée à l'étape 2, puis toutes les 3 semaines pour un total de huit doses.
Biologique: N-803 (superagoniste de l'IL-15)
Administré par injection sous-cutanée (SQ)
Expérimental: Bras B : N-803 en combinaison avec 10-1074 et VRC07-523LS

Les participants recevront N-803 en combinaison avec 10-1074 et VRC07-523LS comme suit :

  • À l'entrée de l'étape 2 :

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30mg/kg
  • À l'étape 2, semaine 1 : N-803 6 mcg/kg toutes les 3 semaines pour huit doses
  • À l'étape 2, semaine 9 : 10-1074 30 mg/kg
Biologique: VRC07-523LS
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Biologique: N-803 (superagoniste de l'IL-15)
Administré par injection sous-cutanée (SQ)
Biologique: 10-1074
Administré par perfusion intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'un événement indésirable (EI) de grade ≥3 qui est au moins possiblement lié au N-803, tel que jugé par le Comité de gestion clinique (CMC)
Délai: Étape 2 de la semaine 1 à la semaine 52
Étape 2 de la semaine 1 à la semaine 52
Nombre de doses de N-803 complétées
Délai: De l'étape 2 semaine 1 à l'étape 2 semaine 22
Huit doses de N-803 sont programmées aux moments distincts indiqués dans le calendrier. À chaque instant, l'état d'achèvement de la dose est enregistré. Le nombre de doses de N-803 complétées est le nombre total de doses complétées sur les 8 points dans le temps.
De l'étape 2 semaine 1 à l'étape 2 semaine 22
Proportion de participants nécessitant une réduction de dose
Délai: De l'étape 2 semaine 4 à l'étape 2 semaine 22
Huit doses de N-803 sont programmées à des moments distincts (étape 2 semaines 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 et 22). La proportion de participants nécessitant une réduction de dose est calculée comme le nombre de participants qui reçoivent une dose réduite de N-803 à l'une des 7 doses programmées après la première dose, divisé par le nombre total de participants recevant du N-803.
De l'étape 2 semaine 4 à l'étape 2 semaine 22
Proportion de participants avec ARN plasmatique du VIH-1
Délai: A l'étape 3 semaine 8
A l'étape 3 semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence d'un EI de grade ≥ 2 sans tenir compte de la relation avec le traitement de l'étude
Délai: Entrée d'étude à la dernière visite d'étude du participant, à env. semaine d'étude 100
Entrée d'étude à la dernière visite d'étude du participant, à env. semaine d'étude 100
Apparition d'un EI de grade ≥ 2 qui est au moins possiblement lié au N-803, tel que jugé par le CMC
Délai: Étape 2 de la semaine 1 à la semaine 52
Étape 2 de la semaine 1 à la semaine 52
Apparition d'un EI de grade ≥ 2 qui est au moins possiblement lié à VRC07-523LS ou 10-1074
Délai: Étape 2 de la semaine 0 à la semaine 52
Étape 2 de la semaine 0 à la semaine 52
ARN du VIH-1 associé aux cellules
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
Mesure du réservoir du VIH-1 (dQVOA)
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
Mesure de la virémie plasmatique par test à copie unique du VIH-1
Délai: A l'étape 1 évaluation pré-admission et étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 22 et 32
A l'étape 1 évaluation pré-admission et étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 22 et 32
Mesure de l'ADN proviral intact
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
ADN total du VIH-1
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
A l'étape 2 semaines 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 et 32
Proportion de participants avec ARN plasmatique du VIH-1
Délai: À l'étape 3 semaines 4, 12 et 24
À l'étape 3 semaines 4, 12 et 24
Paramètres PK : AUC0-τ de 10-1074
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46
A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46
Paramètres PK : AUC0-τ de VRC07-523LS
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46
A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46
Proportion de participants avec des anticorps anti-médicament
Délai: A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46
Présence d'anticorps anti-N803, anti-10-1074 et anti-VRC07-523LS
A l'étape 2 semaines 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 et 46

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2020

Première publication (Réel)

9 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par les NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui?

    • Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Pour quels types d'analyses ?

    • Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

    • Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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