Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost superagonisty IL-15 (N-803) s kombinací a bez kombinace široce neutralizující protilátky k indukci kontroly HIV-1 během přerušení analytické léčby

24. března 2025 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I klinické studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IL-15 superagonisty (N-803) s kombinací a bez kombinace široce neutralizujících protilátek k indukci kontroly HIV-1 během přerušení analytické léčby

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost N-803, superagonisty IL-15, s nebo bez kombinace široce neutralizujících protilátek (bNAbs), k indukci kontroly HIV-1 během přerušení analytické léčby (ATI). .

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost N-803, superagonisty IL-15, s nebo bez kombinace široce neutralizujících protilátek (bNAbs), k indukci kontroly HIV-1 během přerušení analytické léčby (ATI).

Účastníci budou podrobeni screeningu na způsobilost a podstoupí leukaferézu a podskupina také podstoupí volitelnou rektální biopsii a/nebo aspiraci lymfatických uzlin tenkou jehlou (FNA) (krok 1).

Po předběžném vstupu a určení způsobilosti v kroku 1 budou účastníci před vstupem do kroku 2 randomizováni buď do ramene pouze N-803 (rameno A), nebo do ramene N-803 s kombinací bNAbs (rameno B):

  • Rameno A dostane dávku N-803, 6 mcg/kg, subkutánně 1 týden po vstupu do kroku 2 a poté každé 3 týdny celkem v osmi dávkách (během prvních 22 týdnů).

  • Rameno B obdrží následující (během prvních 22 týdnů):

    • Kombinace bNAb v kroku 2 vstupu s VRC07-523LS dávkovaným 20 mg/kg a 10-1074 dávkovaným 30 mg/kg, intravenózně;
    • Dávka N-803, 6 mcg/kg, subkutánně 1 týden po vstupu do kroku 2 a poté každé 3 týdny, celkem osm dávek;
    • Druhá dávka 10-1074 v týdnu 9 kroku 2 v dávce 30 mg/kg, intravenózně

Po dokončení randomizované léčby (krok 2) účastníci přeruší antiretrovirovou terapii (ART) (krok 3) a budou pečlivě sledováni, aby se sledovaly indikace pro opětovné zahájení ART (krok 4).

Po vstupu do kroku 2 bude většina účastníků sledována po dobu přibližně 100 týdnů ve zbývajících třech krocích studie (tj. kroky 2, 3 a 4).

Krok 1 bude trvat až 90 dní, Krok 2 bude trvat přibližně 52 týdnů (intervence studie), Krok 3 bude trvat až 24 týdnů (ATI) a Krok 4 bude trvat 24 týdnů (restart ART).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

118

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • HIV-1 infekce
  • Na ART po dobu nejméně 96 týdnů před randomizací
  • V režimu ART obsahujícím inhibitor integrázy a dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) nebo dolutegravir/lamivudin po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací.
  • Počet buněk CD4 >450 buněk/mm^3 během 90 dnů před randomizací
  • Počet buněk CD4 nadir ≥200 buněk/mm^3.
  • Plazmatické hladiny HIV-1 RNA
  • Laboratorní výsledky vyberte do 90 dnů od randomizace
  • IC90 až 10-1074 ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maximální procento inhibice (MPI) ≥98 % a IC80 až VRC07-523LS ≤1 mcg/ml v testu Monogram PhenoSense.
  • QTcF interval ≤440 ms během 90 dnů před randomizací.
  • Pro cisgender ženy a transgender muže s reprodukčním potenciálem, negativní těhotenský test v moči nebo séru do 30 dnů před randomizací
  • Cisgender ženy a transgender muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství.
  • Cisgender muži a transgender ženy účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství a kteří mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce
  • Ochota zdržet se pohlavního styku nebo důsledně používat bariérovou metodu antikoncepce
  • Ochota podílet se na ATI.
  • Hmotnost > 50 kg a
  • Dokončení předvstupní leukaferézy

Kritéria vyloučení

  • Nemoc definující AIDS v anamnéze, s výjimkou recidivující pneumonie.
  • Anamnéza nebo současné klinické kardiovaskulární onemocnění
  • Současný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav
  • Neurokognitivní onemocnění související s HIV v anamnéze
  • Anamnéza malignity související s HIV
  • ART zahájena během akutní infekce HIV
  • Současný příjem ART jiného než NRTI a inhibitoru integrázy.
  • Rezistence vůči jednomu nebo více lékům ve dvou nebo více třídách ARV léků.
  • Příjem jakékoli terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami (anti-HIV nebo jiná) kdykoli v minulosti.
  • Předchozí léčba imunoglobulinem (IgG) v anamnéze.
  • Anamnéza užívání jakýchkoli imunomodulačních léků během 6 měsíců před randomizací
  • Účast v jiné klinické studii hodnoceného přípravku v současné době nebo v posledních 12 týdnech
  • Kojení nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Pouze N-803
Účastníci dostanou N-803 6 mcg/kg 1 týden po vstupu do kroku 2 a poté každé 3 týdny, celkem osm dávek.
Biologický: N-803 (IL-15 superagonista)
Podává se subkutánní (SQ) injekcí
Experimentální: Rameno B: N-803 v kombinaci s 10-1074 a VRC07-523LS

Účastníci obdrží N-803 v kombinaci s 10-1074 a VRC07-523LS takto:

  • V kroku 2 zadání:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • V kroku 2, týden 1: N-803 6 mcg/kg každé 3 týdny v osmi dávkách
  • V kroku 2, týden 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologický: VRC07-523LS
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Biologický: N-803 (IL-15 superagonista)
Podává se subkutánní (SQ) injekcí
Biologický: 10-1074
Podává se intravenózní (IV) infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucí příhody stupně ≥3 (AE), která je alespoň možná související s N-803, jak posoudil Clinical Management Committee (CMC)
Časové okno: Krok 2 týden 1 až týden 52
Krok 2 týden 1 až týden 52
Počet dokončených dávek N-803
Časové okno: Od kroku 2 týden 1 do kroku 2 týden 22
Osm dávek N-803 je naplánováno v různých časových bodech uvedených v časovém rámci. V každém časovém bodě se zaznamená stav dokončení dávky. Počet dokončených dávek N-803 je celkový počet dokončených dávek ve všech 8 časových bodech.
Od kroku 2 týden 1 do kroku 2 týden 22
Podíl účastníků vyžadujících snížení dávky
Časové okno: Od kroku 2 týden 4 do kroku 2 týden 22
Osm dávek N-803 je naplánováno v různých časových bodech (Krok 2 týdny 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 a 22). Podíl účastníků vyžadujících snížení dávky se vypočítá jako počet účastníků, kteří dostanou sníženou dávku N-803 při kterékoli ze 7 plánovaných dávek vyskytujících se po první dávce, vydělený celkovým počtem účastníků, kteří dostali N-803.
Od kroku 2 týden 4 do kroku 2 týden 22
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA
Časové okno: V kroku 3 týden 8
V kroku 3 týden 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt AE stupně ≥2 bez ohledu na vztah ke studijní léčbě
Časové okno: Vstup do studia na poslední studijní návštěvu účastníka v cca. studijní týden 100
Vstup do studia na poslední studijní návštěvu účastníka v cca. studijní týden 100
Výskyt stupně ≥2 AE, který alespoň možná souvisí s N-803, podle posouzení CMC
Časové okno: Krok 2 týden 1 až týden 52
Krok 2 týden 1 až týden 52
Výskyt stupně ≥2 AE, který alespoň možná souvisí s VRC07-523LS nebo 10-1074
Časové okno: Krok 2 týden 0 až týden 52
Krok 2 týden 0 až týden 52
HIV-1 RNA spojená s buňkou
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
Měření zásobníku HIV-1 (dQVOA)
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
Měření plazmatické virémie metodou HIV-1 single copy
Časové okno: V kroku 1 předvstupní hodnocení a kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 22 a 32
V kroku 1 předvstupní hodnocení a kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 22 a 32
Měření intaktní provirové DNA
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
Celková HIV-1 DNA
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
V kroku 2 týdny 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 a 32
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA
Časové okno: V kroku 3 týdny 4, 12 a 24
V kroku 3 týdny 4, 12 a 24
PK parametry: AUC0-τ 10-1074
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46
V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46
PK parametry: AUC0-τ pro VRC07-523LS
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46
V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46
Podíl účastníků s protidrogovými protilátkami
Časové okno: V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46
Přítomnost protilátek anti-N803, anti-10-1074 a anti-VRC07-523LS
V kroku 2 týdny 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 a 46

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identifikátor registru: DAIDS-ES Registry Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou podkladem pro zveřejnění, po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování skupiny AIDS Clinical Trials Group ze strany NIH.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • S kým?

    • Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou pro klinické zkoušky AIDS.

  • Pro jaké typy analýz?

    • K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?

    • Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat dohodu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na VRC07-523LS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit