Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IL-15-superagonist (N-803) met en zonder combinatie Antilichamen grotendeels neutraliserend om HIV-1-controle te induceren tijdens onderbreking van de analytische behandeling

24 maart 2025 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een klinische fase I-studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IL-15-superagonist (N-803) met en zonder combinatie die antilichamen grotendeels neutraliseert om HIV-1-controle te induceren tijdens onderbreking van de analytische behandeling

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van N-803, een IL-15-superagonist, met of zonder combinatie van breed neutraliserende antilichamen (bNAbs), om hiv-1-controle te induceren tijdens onderbreking van de analytische behandeling (ATI). .

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid evalueren van N-803, een IL-15-superagonist, met of zonder combinatie van breed neutraliserende antilichamen (bNAbs), om hiv-1-controle te induceren tijdens onderbreking van de analytische behandeling (ATI).

Deelnemers worden gescreend op geschiktheid en ondergaan leukaferese, en een deelgroep ondergaat ook optionele rectale biopsie en/of fijne naaldaspiraties van de lymfeklieren (FNA's) (stap 1).

Na pre-entry en bepaling van geschiktheid in Stap 1, zullen de deelnemers gerandomiseerd worden voordat Stap 2 toegang krijgt tot ofwel de N-803 enige arm (Arm A) of de N-803 met gecombineerde bNAbs arm (Arm B):

  • Arm A krijgt een dosis N-803, 6 mcg/kg, subcutaan 1 week na binnenkomst in stap 2 en vervolgens elke 3 weken voor een totaal van acht doses (gedurende de eerste 22 weken).

  • Arm B krijgt het volgende (gedurende de eerste 22 weken):

    • Combinatie bNAb bij ingang stap 2 met VRC07-523LS gedoseerd bij 20 mg/kg en 10-1074 gedoseerd bij 30 mg/kg, intraveneus;
    • Een dosis N-803, 6 mcg/kg, subcutaan 1 week na stap 2 en vervolgens elke 3 weken voor een totaal van acht doses;
    • Een tweede dosis van 10-1074 in week 9 van stap 2 gedoseerd met 30 mg/kg, intraveneus

Na voltooiing van de gerandomiseerde behandeling (stap 2) onderbreken de deelnemers de antiretrovirale therapie (ART) (stap 3) en worden ze nauwlettend gevolgd om te controleren of er indicaties zijn voor hervatting van de ART (stap 4).

Na deelname aan stap 2 zullen de meeste deelnemers gedurende ongeveer 100 weken worden gevolgd gedurende de resterende drie studiestappen (d.w.z. stappen 2, 3 en 4).

Stap 1 duurt maximaal 90 dagen, stap 2 duurt ongeveer 52 weken (studie-interventie), stap 3 duurt maximaal 24 weken (ATI) en stap 4 duurt 24 weken (ART-herstart).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • HIV-1-infectie
  • Op ART gedurende ten minste 96 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Op ART-regime met een integraseremmer en twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) of dolutegravir/lamivudine gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Aantal CD4-cellen >450 cellen/mm^3 binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Nadir van het aantal CD4-cellen ≥200 cellen/mm^3.
  • Plasma HIV-1 RNA-niveaus van
  • Selecteer laboratoriumresultaten binnen 90 dagen na randomisatie
  • IC90 tot 10-1074 van ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maximaal percentage remming (MPI) ≥98%, en IC80 tot VRC07-523LS van ≤1 mcg/ml op de Monogram PhenoSense-assay.
  • QTcF-interval ≤440 msec binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Voor cisgender-vrouwen en transgender-mannen die zich kunnen voortplanten, negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Cisgender-vrouwen en transgender-mannen met reproductief potentieel moeten overeenkomen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden.
  • Cisgendermannen en transgendervrouwen die deelnemen aan seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap en die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken
  • Bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of consequent een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
  • Bereidheid om deel te nemen aan een ATI.
  • Gewicht >50 kg en
  • Voltooiing van pre-entry leukaferese

Uitsluitingscriteria

  • Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte, met uitzondering van terugkerende longontsteking.
  • Geschiedenis van of huidige klinische hart- en vaatziekten
  • Huidige klinisch significante acute of chronische medische aandoening
  • Geschiedenis van HIV-geassocieerde neurocognitieve ziekte
  • Geschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit
  • ART gestart tijdens acute HIV-infectie
  • Huidige ontvangst van ART anders dan NRTI en integraseremmer.
  • Resistentie tegen een of meer geneesmiddelen in twee of meer ARV-geneesmiddelenklassen.
  • Ontvangst van een therapeutisch hiv-vaccin of therapie met monoklonale antilichamen (anti-hiv of anderszins) op enig moment in het verleden.
  • Geschiedenis van eerdere immunoglobuline (IgG) -therapie.
  • Geschiedenis van gebruik van immunomodulerende medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken
  • Borstvoeding of zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: alleen N-803
Deelnemers krijgen N-803 6 mcg/kg 1 week na binnenkomst in stap 2 en daarna elke 3 weken voor in totaal acht doses.
Biologisch: N-803 (IL-15 superagonist)
Toegediend door subcutane (SQ) injectie
Experimenteel: Arm B: N-803 in combinatie met 10-1074 en VRC07-523LS

Deelnemers ontvangen N-803 in combinatie met 10-1074 en VRC07-523LS als volgt:

  • Bij stap 2 invoer:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30mg/kg
  • Bij stap 2, week 1: N-803 6 mcg/kg elke 3 weken voor acht doses
  • Bij Stap 2, week 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologisch: VRC07-523LS
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie
Biologisch: N-803 (IL-15 superagonist)
Toegediend door subcutane (SQ) injectie
Biologisch: 10-1074
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een bijwerking (AE) van graad ≥3 die op zijn minst mogelijk verband houdt met N-803, zoals beoordeeld door de Clinical Management Committee (CMC)
Tijdsspanne: Stap 2 week 1 t/m week 52
Stap 2 week 1 t/m week 52
Aantal voltooide N-803-doses
Tijdsspanne: Van stap 2 week 1 naar stap 2 week 22
Acht doses N-803 zijn gepland op de verschillende tijdstippen die worden vermeld in Tijdsbestek. Op elk tijdstip wordt de voltooiingsstatus van de dosis geregistreerd. Het aantal voltooide N-803-doses is het totale aantal voltooide doses voor alle 8 tijdspunten.
Van stap 2 week 1 naar stap 2 week 22
Percentage deelnemers dat dosisverlaging nodig heeft
Tijdsspanne: Van stap 2 week 4 naar stap 2 week 22
Acht doses N-803 zijn gepland op verschillende tijdstippen (stap 2 weken 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 en 22). Het percentage deelnemers dat een dosisverlaging nodig heeft, wordt berekend als het aantal deelnemers dat een verlaagde dosis N-803 krijgt bij een van de 7 geplande doses die plaatsvinden na de eerste dosis, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat N-803 krijgt.
Van stap 2 week 4 naar stap 2 week 22
Percentage deelnemers met plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Bij stap 3 week 8
Bij stap 3 week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een graad ≥2 AE zonder rekening te houden met de studiebehandeling
Tijdsspanne: Studietoegang tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, op ca. studieweek 100
Studietoegang tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, op ca. studieweek 100
Optreden van een graad ≥2 AE die op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan N-803, zoals beoordeeld door de CMC
Tijdsspanne: Stap 2 week 1 t/m week 52
Stap 2 week 1 t/m week 52
Optreden van een graad ≥2 AE die op zijn minst mogelijk verband houdt met VRC07-523LS of 10-1074
Tijdsspanne: Stap 2 week 0 t/m week 52
Stap 2 week 0 t/m week 52
Cel-geassocieerd HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Meting van HIV-1-reservoir (dQVOA)
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Meting van plasmaviremie door HIV-1 single copy assay
Tijdsspanne: Bij stap 1 pre-entry evaluatie en stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 22 en 32
Bij stap 1 pre-entry evaluatie en stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 22 en 32
Meting van intact proviraal DNA
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Totaal hiv-1-DNA
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Bij stap 2 weken 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 en 32
Percentage deelnemers met plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Bij stap 3 weken 4, 12 en 24
Bij stap 3 weken 4, 12 en 24
PK-parameters: AUC0-τ van 10-1074
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46
Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46
PK-parameters: AUC0-τ van VRC07-523LS
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46
Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46
Percentage deelnemers met antidrug-antilichamen
Tijdsspanne: Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46
Aanwezigheid van anti-N803-, anti-10-1074- en anti-VRC07-523LS-antilichamen
Bij stap 2 weken 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 en 46

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5386
  • 38639 (Register-ID: DAIDS-ES Registry Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH.

IPD-toegangscriteria voor delen

  • Met wie?

    • Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.

  • Voor welke soorten analyses?

    • Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.

  • Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld?

    • Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het formulier "Data Request" van de AIDS Clinical Trials Group op: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op VRC07-523LS

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren