Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av IL-15 superagonist (N-803) med och utan kombination Bredt neutraliserande antikroppar för att inducera HIV-1-kontroll under avbrott i analytisk behandling

24 mars 2025 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En klinisk fas I-prövning av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av IL-15-superagonist (N-803) med och utan kombination brett neutraliserande antikroppar för att inducera HIV-1-kontroll under avbrott i analytisk behandling

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av N-803, en IL-15-superagonist, med eller utan kombinerade brett neutraliserande antikroppar (bNAbs), för att inducera HIV-1-kontroll under analytiskt behandlingsavbrott (ATI) .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av N-803, en IL-15-superagonist, med eller utan kombination brett neutraliserande antikroppar (bNAbs), för att inducera HIV-1-kontroll under analytisk behandlingsavbrott (ATI).

Deltagarna kommer att screenas för behörighet och genomgå leukaferes, och en delmängd kommer också att genomgå valfri rektalbiopsi och/eller lymfkörtelfinnålsaspirationer (FNA) (steg 1).

Efter förinträde och fastställande av behörighet i steg 1, kommer deltagarna att randomiseras före steg 2 tillträde till antingen N-803-armen (arm A) eller N-803 med kombination av bNAbs-arm (arm B):

  • Arm A kommer att få en dos på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 vecka efter steg 2 inträde och sedan var tredje vecka för totalt åtta doser (under de första 22 veckorna).

  • Arm B kommer att få följande (under de första 22 veckorna):

    • KombinationsbNAb vid steg 2 inträde med VRC07-523LS doserad vid 20 mg/kg och 10-1074 doserad vid 30 mg/kg, intravenöst;
    • En dos på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 vecka efter steg 2 inträde och sedan var tredje vecka för totalt åtta doser;
    • En andra dos på 10-1074 vid vecka 9 i steg 2 doserad med 30 mg/kg, intravenöst

Efter avslutad randomiserad behandling (steg 2), kommer deltagarna att avbryta antiretroviral terapi (ART) (steg 3) och kommer att följas noga för att övervaka indikationer för återupptagande av ART (steg 4).

Efter inträde i steg 2 kommer de flesta deltagare att följas under cirka 100 veckor över de återstående tre studiestegen (dvs. steg 2, 3 och 4).

Steg 1 kommer att pågå i upp till 90 dagar, steg 2 kommer att pågå i cirka 52 veckor (studieintervention), steg 3 kommer att pågå i upp till 24 veckor (ATI), och steg 4 kommer att pågå i 24 veckor (ART-omstart).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • HIV-1-infektion
  • På ART i minst 96 veckor före randomisering
  • På ART-regim innehållande en integrashämmare och två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) eller dolutegravir/lamivudin i minst 6 veckor före randomisering.
  • CD4-cellantal >450 celler/mm^3 inom 90 dagar före randomisering
  • CD4-cellantal nadir ≥200 celler/mm^3.
  • Plasma HIV-1 RNA nivåer av
  • Välj laboratorieresultat inom 90 dagar efter randomisering
  • IC90 till 10-1074 på ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maximal procentuell hämning (MPI) ≥98 % och IC80 till VRC07-523LS på ≤1 mcg/ml på Monogram PhenoSense-analysen.
  • QTcF-intervall ≤440 msek inom 90 dagar före randomisering.
  • För cisköna kvinnor och transpersoner med reproduktionspotential, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 30 dagar före randomisering
  • Ciskönade kvinnor och transpersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda två preventivmetoder om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet.
  • Ciskönade män och transpersoner som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet och som har reproduktionspotential måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel
  • Villighet att avstå från sexuellt umgänge eller konsekvent använda en barriär preventivmetod
  • Vilja att delta i en ATI.
  • Vikt >50 kg och
  • Fullbordande av pre-entry leukaferes

Exklusions kriterier

  • Historik av AIDS-definierande sjukdom, med undantag för återkommande lunginflammation.
  • Historik av eller aktuell klinisk hjärt-kärlsjukdom
  • Aktuellt kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd
  • Historik om HIV-associerad neurokognitiv sjukdom
  • Historik om en HIV-associerad malignitet
  • ART initierad under akut HIV-infektion
  • Aktuell mottagning av annan ART än NRTI och integrashämmare.
  • Resistens mot ett eller flera läkemedel i två eller flera ARV-läkemedelsklasser.
  • Mottagande av något terapeutiskt HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsterapi (anti-HIV eller annat) när som helst i det förflutna.
  • Tidigare behandling med immunglobulin (IgG).
  • Historik med användning av immunmodulerande läkemedel inom 6 månader före randomisering
  • Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna
  • Amning eller graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Endast N-803
Deltagarna kommer att få N-803 6 mcg/kg 1 vecka efter steg 2 inträde och sedan var tredje vecka för totalt åtta doser.
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Administreras genom subkutan (SQ) injektion
Experimentell: Arm B: N-803 i kombination med 10-1074 och VRC07-523LS

Deltagarna kommer att få N-803 i kombination med 10-1074 och VRC07-523LS enligt följande:

  • Vid steg 2 inträde:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • Vid steg 2, vecka 1: N-803 6 mcg/kg var tredje vecka i åtta doser
  • Vid Steg 2, vecka 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologisk: VRC07-523LS
Administreras som intravenös (IV) infusion
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Administreras genom subkutan (SQ) injektion
Biologisk: 10-1074
Administreras som intravenös (IV) infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av en biverkning av grad ≥3 (AE) som åtminstone möjligen är relaterad till N-803, enligt bedömning av Clinical Management Committee (CMC)
Tidsram: Steg 2 vecka 1 till vecka 52
Steg 2 vecka 1 till vecka 52
Antal N-803 doser avslutade
Tidsram: Från steg 2 vecka 1 till steg 2 vecka 22
Åtta doser av N-803 är schemalagda vid de distinkta tidpunkter som anges i Tidsram. Vid varje tidpunkt registreras status för fullbordad dos. Antalet fullbordade N-803 doser är det totala antalet avslutade doser över alla 8 tidpunkter.
Från steg 2 vecka 1 till steg 2 vecka 22
Andel deltagare som kräver dosreduktion
Tidsram: Från steg 2 vecka 4 till steg 2 vecka 22
Åtta doser av N-803 är schemalagda vid distinkta tidpunkter (steg 2 veckor 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 och 22). Andelen deltagare som kräver dosreduktion beräknas som antalet deltagare som får en reducerad dos av N-803 vid någon av de 7 schemalagda doserna som inträffar efter den första dosen, dividerat med det totala antalet deltagare som får N-803.
Från steg 2 vecka 4 till steg 2 vecka 22
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Vid steg 3 vecka 8
Vid steg 3 vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av en grad ≥2 AE utan hänsyn till samband med studiebehandling
Tidsram: Studieinträde till deltagarens sista studiebesök, ca kl. studievecka 100
Studieinträde till deltagarens sista studiebesök, ca kl. studievecka 100
Förekomst av en grad ≥2 AE som åtminstone möjligen är relaterad till N-803, enligt bedömning av CMC
Tidsram: Steg 2 vecka 1 till vecka 52
Steg 2 vecka 1 till vecka 52
Förekomst av en grad ≥2 AE som åtminstone möjligen är relaterad till VRC07-523LS eller 10-1074
Tidsram: Steg 2 vecka 0 till vecka 52
Steg 2 vecka 0 till vecka 52
Cellassocierat HIV-1 RNA
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Mätning av HIV-1-reservoar (dQVOA)
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Mätning av plasmaviremi med HIV-1 enkelkopiaanalys
Tidsram: Vid steg 1 utvärdering före inträde och steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 22 och 32
Vid steg 1 utvärdering före inträde och steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 22 och 32
Mätning av intakt proviralt DNA
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Totalt HIV-1 DNA
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Vid steg 2 veckor 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 och 32
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Vid steg 3 veckor 4, 12 och 24
Vid steg 3 veckor 4, 12 och 24
PK-parametrar: AUC0-τ av 10-1074
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46
Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46
PK-parametrar: AUC0-τ för VRC07-523LS
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46
Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46
Andel deltagare med antikroppar mot läkemedel
Tidsram: Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46
Närvaro av anti-N803, anti-10-1074 och anti-VRC07-523LS antikroppar
Vid steg 2 veckor 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 och 46

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Utredare

  • Studiestol: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2020

Första postat (Faktisk)

9 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5386
  • 38639 (Registeridentifierare: DAIDS-ES Registry Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

  • Med vem?

    • Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av AIDS Clinical Trials Group.

  • För vilka typer av analyser?

    • Att uppnå målen i förslaget som godkänts av AIDS Clinical Trials Group.

  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga?

    • Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formuläret på: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Forskare av godkända förslag måste underteckna ett AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement innan de får data.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på VRC07-523LS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera