Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IL-15-superagonistin (N-803) turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus yhdistelmällä ja ilman laajasti neutraloivia vasta-aineita HIV-1-kontrollin indusoimiseksi analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana

maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I kliininen tutkimus IL-15-superagonistin (N-803) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta laajasti neutraloivien vasta-aineiden kanssa ja ilman yhdistelmää HIV-1-kontrollin indusoimiseksi analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida N-803:n, IL-15-superagonistin, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa laajasti neutraloivien vasta-aineiden (bNAbs) kanssa tai ilman sitä HIV-1-kontrollin indusoimiseksi analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan N-803:n, IL-15-superagonistin, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta laajasti neutraloivien vasta-aineiden (bNAbs) kanssa tai ilman niitä HIV-1-kontrollin indusoimiseksi analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana.

Osallistujien kelpoisuus seulotaan ja heille tehdään leukafereesi, ja osajoukolle tehdään myös valinnainen peräsuolen biopsia ja/tai imusolmukkeiden hienoneulaaspiraatio (FNA:t) (vaihe 1).

Kun osallistujat ovat ilmoittautuneet ennakkoon ja kelpoisuus määritetään vaiheessa 1, osallistujat satunnaistetaan ennen vaihetta 2 pääsyä joko vain N-803 -ryhmään (haara A) tai N-803:een, jossa on bNAbs-yhdistelmä (haara B):

  • Käsivarsi A saa annoksen N-803, 6 mikrogrammaa/kg, ihonalaisesti 1 viikko vaiheen 2 aloittamisen jälkeen ja sitten joka 3. viikko yhteensä kahdeksan annosta (ensimmäisten 22 viikon aikana).

  • Käsivarsi B saa seuraavat (ensimmäisten 22 viikon aikana):

    • Yhdistelmä bNAb vaiheessa 2 sisäänpääsyssä VRC07-523LS:n kanssa annosteltuna 20 mg/kg ja 10-1074:n kanssa annosteltuna 30 mg/kg suonensisäisesti;
    • Annos N-803, 6 mikrogrammaa/kg, ihonalaisesti 1 viikko vaiheen 2 aloittamisen jälkeen ja sitten joka 3. viikko yhteensä kahdeksan annosta;
    • Toinen annos 10-1074 vaiheen 2 viikolla 9 annosteltuna 30 mg/kg suonensisäisesti

Satunnaistetun hoidon (vaihe 2) päätyttyä osallistujat keskeyttävät antiretroviraalisen hoidon (ART) (vaihe 3) ja heitä seurataan tarkasti ART-hoidon uudelleenaloitusaiheiden varalta (vaihe 4).

Vaiheen 2 sisääntulon jälkeen useimpia osallistujia seurataan noin 100 viikon ajan jäljellä olevien kolmen tutkimusvaiheen aikana (eli vaiheet 2, 3 ja 4).

Vaihe 1 kestää enintään 90 päivää, vaihe 2 kestää noin 52 viikkoa (tutkimuksen interventio), vaihe 3 kestää jopa 24 viikkoa (ATI) ja vaihe 4 kestää 24 viikkoa (ART-uudelleenkäynnistys).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

118

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • HIV-1-infektio
  • ART:lla vähintään 96 viikkoa ennen satunnaistamista
  • ART-ohjelmalla, joka sisältää integraasi-inhibiittorin ja kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) tai dolutegraviiria/lamivudiinia vähintään 6 viikon ajan ennen satunnaistamista.
  • CD4-solujen määrä >450 solua/mm^3 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • CD4-solumäärän alin arvo ≥200 solua/mm^3.
  • Plasman HIV-1 RNA -tasot
  • Valitse laboratoriotulokset 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta
  • IC90 arvoon 10-1074 ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maksimiprosenttinen esto (MPI) ≥98 % ja IC80 VRC07-523LS:lle ≤1 mcg/ml Monogram PhenoSense -määrityksessä.
  • QTcF-väli ≤440 ms 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  • Cisgender-naisille ja lisääntymiskykyisille transsukupuolisille miehille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Cisgender-naisten ja lisääntymiskykyisten transsukupuolisten miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, jos he osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen.
  • Cisgender-miesten ja transsukupuolisten naisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää
  • Halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää johdonmukaisesti ehkäisymenetelmää
  • Halukkuus osallistua ATI:hen.
  • Paino > 50 kg ja
  • Maahantuloa edeltävän leukafereesin loppuun saattaminen

Poissulkemiskriteerit

  • AIDS:in määrittelevä sairaus, lukuun ottamatta toistuvaa keuhkokuumetta.
  • Aiempi tai nykyinen kliininen sydän- ja verisuonisairaus
  • Nykyinen kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus
  • HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen sairaus historiassa
  • HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain historiassa
  • ART aloitettiin akuutin HIV-infektion aikana
  • Muiden kuin NRTI:n ja integraasi-inhibiittoreiden nykyinen vastaanotto.
  • Resistenssi yhdelle tai useammalle lääkkeelle kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä.
  • Minkä tahansa terapeuttisen HIV-rokotteen tai monoklonaalisen vasta-ainehoidon (anti-HIV tai muu) vastaanottaminen milloin tahansa aiemmin.
  • Aikaisempi immunoglobuliinihoito (IgG).
  • Immunomoduloivien lääkkeiden käyttöhistoria 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana
  • Imetys tai raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi A: vain N-803
Osallistujat saavat N-803:a 6 mikrogrammaa/kg 1 viikko vaiheeseen 2 siirtymisen jälkeen ja sen jälkeen 3 viikon välein yhteensä kahdeksan annosta.
Biologinen: N-803 (IL-15 Superagonist)
Annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona
Kokeellinen: Varsi B: N-803 yhdessä 10-1074:n ja VRC07-523LS:n kanssa

Osallistujat saavat N-803:n yhdessä 10-1074:n ja VRC07-523LS:n kanssa seuraavasti:

  • Vaiheessa 2:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • Vaiheessa 2, viikko 1: N-803 6 mcg/kg joka 3. viikko kahdeksalla annoksella
  • Vaiheessa 2, viikko 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologinen: VRC07-523LS
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Biologinen: N-803 (IL-15 Superagonist)
Annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona
Biologinen: 10-1074
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen ≥3 haittatapahtuman (AE), joka liittyy ainakin mahdollisesti N-803:een, esiintyminen kliinisen hallintokomitean (CMC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Vaihe 2 viikosta 1 viikkoon 52
Vaihe 2 viikosta 1 viikkoon 52
Valmistettujen N-803-annosten lukumäärä
Aikaikkuna: Vaiheesta 2 viikko 1 vaiheeseen 2 viikko 22
Kahdeksan annosta N-803:a ajoitetaan erillisiin aikapisteisiin, jotka on lueteltu aikakehyksessä. Jokaisena ajankohtana annoksen valmistumisen tila kirjataan. Valmistettujen N-803-annosten lukumäärä on suoritettujen annosten kokonaismäärä kaikissa 8 aikapisteessä.
Vaiheesta 2 viikko 1 vaiheeseen 2 viikko 22
Annoksen pienentämistä vaativien osallistujien osuus
Aikaikkuna: Vaiheesta 2 viikko 4 vaiheeseen 2 viikko 22
Kahdeksan N-803-annosta ajoitetaan erillisiin aikapisteisiin (vaihe 2 viikot 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja 22). Annoksen pienentämistä vaativien osallistujien osuus lasketaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka saavat pienennetyn annoksen N-803:a millä tahansa 7 suunnitellusta annoksesta ensimmäisen annoksen jälkeen, jaettuna N-803:a saaneiden osallistujien kokonaismäärällä.
Vaiheesta 2 viikko 4 vaiheeseen 2 viikko 22
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA
Aikaikkuna: Vaiheessa 3 viikko 8
Vaiheessa 3 viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen ≥2 AE esiintyminen ottamatta huomioon yhteyttä tutkimushoitoon
Aikaikkuna: Opintojakso osallistujan viimeiselle opintovierailulle, n. opintoviikko 100
Opintojakso osallistujan viimeiselle opintovierailulle, n. opintoviikko 100
Arvosanan ≥2 AE esiintyminen, joka liittyy ainakin mahdollisesti N-803:een CMC:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Vaihe 2 viikosta 1 viikkoon 52
Vaihe 2 viikosta 1 viikkoon 52
≥2 AE:n esiintyminen, joka liittyy ainakin mahdollisesti VRC07-523LS:ään tai 10-1074:ään
Aikaikkuna: Vaihe 2 viikosta 0 viikkoon 52
Vaihe 2 viikosta 0 viikkoon 52
Soluihin liittyvä HIV-1 RNA
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
HIV-1-säiliön (dQVOA) mittaus
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Plasman viremian mittaus HIV-1-yksikopiomäärityksellä
Aikaikkuna: Vaiheessa 1 ilmoittautumista edeltävä arviointi ja vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 22 ja 32
Vaiheessa 1 ilmoittautumista edeltävä arviointi ja vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 22 ja 32
Intaktin proviruksen DNA:n mittaus
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
HIV-1:n kokonais-DNA
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 ja 32
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA
Aikaikkuna: Vaiheessa 3 viikkoa 4, 12 ja 24
Vaiheessa 3 viikkoa 4, 12 ja 24
PK-parametrit: AUC0-τ 10-1074
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46
PK-parametrit: VRC07-523LS:n AUC0-τ
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46
Niiden osallistujien osuus, joilla on lääkkeiden vasta-aineita
Aikaikkuna: Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46
Anti-N803-, anti-10-1074- ja anti-VRC07-523LS-vasta-aineiden läsnäolo
Vaiheessa 2 viikkoa 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 ja 46

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5386
  • 38639 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n AIDS-kliinisen tutkimusryhmän rahoituskauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

  • Kenen kanssa?

    • Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymien tietojen käyttöön.

  • Millaisia ​​analyyseja varten?

    • AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.

  • Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville?

    • Tutkijat voivat lähettää pyynnön saada tietoja AIDS Clinical Trials Groupin "Data Request" -lomakkeella osoitteessa https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava AIDS Clinical Trials Group -tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset VRC07-523LS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa