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Segurança, tolerabilidade e eficácia do superagonista de IL-15 (N-803) com e sem combinação de anticorpos amplamente neutralizantes para induzir o controle do HIV-1 durante a interrupção do tratamento analítico

12 de abril de 2024 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um ensaio clínico de Fase I da segurança, tolerabilidade e eficácia do superagonista IL-15 (N-803) com e sem combinação de anticorpos amplamente neutralizantes para induzir o controle do HIV-1 durante a interrupção analítica do tratamento

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do N-803, um superagonista de IL-15, com ou sem combinação de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs), para induzir o controle do HIV-1 durante a interrupção analítica do tratamento (ATI) .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do N-803, um superagonista da IL-15, com ou sem combinação de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs), para induzir o controle do HIV-1 durante a interrupção do tratamento analítico (ATI).

Os participantes passarão por triagem de elegibilidade e passarão por leucaferese, e um subconjunto também passará por biópsia retal opcional e/ou punções aspirativas com agulha fina (FNAs) de linfonodos (Etapa 1).

Após a pré-entrada e a determinação da elegibilidade na Etapa 1, os participantes serão randomizados antes da entrada na Etapa 2 para o braço N-803 apenas (Grupo A) ou o braço N-803 com combinação de bNAbs (Grupo B):

  • O braço A receberá uma dose de N-803, 6 mcg/kg, por via subcutânea 1 semana após a entrada na Etapa 2 e depois a cada 3 semanas para um total de oito doses (durante as primeiras 22 semanas).

  • O braço B receberá o seguinte (durante as primeiras 22 semanas):

    • Combinação bNAb na entrada da Etapa 2 com VRC07-523LS dosado a 20 mg/kg e 10-1074 dosado a 30 mg/kg, por via intravenosa;
    • Uma dose de N-803, 6 mcg/kg, por via subcutânea 1 semana após a entrada na Etapa 2 e depois a cada 3 semanas para um total de oito doses;
    • Uma segunda dose de 10-1074 na semana 9 da Etapa 2 administrada a 30 mg/kg, por via intravenosa

Depois de completar o tratamento randomizado (Etapa 2), os participantes interromperão a terapia antirretroviral (TARV) (Etapa 3) e serão acompanhados de perto para monitorar as indicações para reinício da ART (Etapa 4).

Após a entrada na Etapa 2, a maioria dos participantes será acompanhada por aproximadamente 100 semanas nas três etapas restantes do estudo (ou seja, Etapas 2, 3 e 4).

A Etapa 1 durará até 90 dias, a Etapa 2 durará aproximadamente 52 semanas (intervenção do estudo), a Etapa 3 durará até 24 semanas (ATI) e a Etapa 4 durará 24 semanas (reinício da ART).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

46

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35222
        • Ainda não está recrutando
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
        • Contato:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • Ainda não está recrutando
        • UCLA CARE Center CRS
        • Contato:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Recrutamento
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Recrutamento
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
        • Recrutamento
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University CRS
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ainda não está recrutando
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
        • Contato:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Recrutamento
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
        • Contato:
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Ainda não está recrutando
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia P&S CRS
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
        • Contato:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Ainda não está recrutando
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
        • Contato:
          • Becky Straub, B.S.N., M.P.H., R.N.
          • Número de telefone: 1-919-843-9975
          • E-mail: bstraub@med.unc.edu
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Clinical Research Site
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Ainda não está recrutando
        • University of Pittsburgh CRS (Site ID# 1001)
        • Contato:
          • Stacey M. Edick, B.A., MPAS
          • Número de telefone: 412-383-1748
          • E-mail: edicksm2@upmc.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • infecção por HIV-1
  • Em TARV por pelo menos 96 semanas antes da randomização
  • Em regime de ART contendo um inibidor da integrase e dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) ou dolutegravir/lamivudina por pelo menos 6 semanas antes da randomização.
  • Contagem de células CD4 >450 células/mm^3 dentro de 90 dias antes da randomização
  • Nadir da contagem de células CD4 ≥200 células/mm^3.
  • Níveis de RNA do HIV-1 no plasma de
  • Selecione os resultados laboratoriais dentro de 90 dias após a randomização
  • IC90 a 10-1074 de ≤1,5 ​​mcg/mL, 10-1074 inibição percentual máxima (MPI) ≥98% e IC80 a VRC07-523LS de ≤1 mcg/mL no ensaio Monogram PhenoSense.
  • Intervalo QTcF ≤440 ms em 90 dias antes da randomização.
  • Para mulheres cisgênero e homens transgênero com potencial reprodutivo, urina negativa ou teste de gravidez sérico até 30 dias antes da randomização
  • As mulheres cisgênero e os homens transgênero com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, caso participem de atividade sexual que possa levar à gravidez.
  • Homens cisgêneros e mulheres transexuais participantes envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez e que tenham potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira
  • Disposição para abster-se de relações sexuais ou usar um método contraceptivo de barreira de forma consistente
  • Vontade de participar de um ATI.
  • Peso > 50 kg e
  • Conclusão da leucaférese pré-entrada

Critério de exclusão

  • História de doença definidora de AIDS, com exceção de pneumonia recorrente.
  • História ou doença cardiovascular clínica atual
  • Condição médica atual aguda ou crônica clinicamente significativa
  • História de doença neurocognitiva associada ao HIV
  • História de malignidade associada ao HIV
  • TARV iniciada durante a infecção aguda pelo HIV
  • Recebimento atual de TARV diferente de NRTI e inibidor da integrase.
  • Resistência a um ou mais medicamentos em duas ou mais classes de medicamentos ARV.
  • Recebimento de qualquer vacina terapêutica contra o HIV ou terapia de anticorpo monoclonal (anti-HIV ou outro) em qualquer momento no passado.
  • História de terapia anterior com imunoglobulina (IgG).
  • História de uso de qualquer medicamento imunomodulador dentro de 6 meses antes da randomização
  • Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas
  • Amamentação ou gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: N-803 somente
Os participantes receberão N-803 6 mcg/kg 1 semana após a entrada na Etapa 2 e depois a cada 3 semanas para um total de oito doses.
Biológico: N-803 (Superagonista de IL-15)
Administrado por injeção subcutânea (SQ)
Experimental: Braço B: N-803 em combinação com 10-1074 e VRC07-523LS

Os participantes receberão N-803 em combinação com 10-1074 e VRC07-523LS da seguinte forma:

  • Na entrada da Etapa 2:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • Na Etapa 2, semana 1: N-803 6 mcg/kg a cada 3 semanas por oito doses
  • Na Etapa 2, semana 9: 10-1074 30 mg/kg
Biológico: VRC07-523LS
Administrado por infusão intravenosa (IV)
Biológico: N-803 (Superagonista de IL-15)
Administrado por injeção subcutânea (SQ)
Biológico: 10-1074
Administrado por infusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de um evento adverso (EA) de Grau ≥3 que seja pelo menos possivelmente relacionado ao N-803, conforme julgado pelo Comitê de Manejo Clínico (CMC)
Prazo: Passo 2 semana 1 a semana 52
Passo 2 semana 1 a semana 52
Número de doses de N-803 concluídas
Prazo: Do passo 2 semana 1 ao passo 2 semana 22
Oito doses de N-803 são programadas em pontos de tempo distintos listados no Time Frame. Em cada ponto de tempo, o status de conclusão da dose é registrado. O número de doses de N-803 concluídas é o número total de doses concluídas em todos os 8 pontos de tempo.
Do passo 2 semana 1 ao passo 2 semana 22
Proporção de participantes que necessitam de redução de dose
Prazo: Do passo 2 semana 4 ao passo 2 semana 22
Oito doses de N-803 são programadas em pontos de tempo distintos (Etapa 2 semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 e 22). A proporção de participantes que requerem redução de dose é calculada como o número de participantes que recebem uma dose reduzida de N-803 em qualquer uma das 7 doses programadas após a primeira dose, dividido pelo número total de participantes que recebem N-803.
Do passo 2 semana 4 ao passo 2 semana 22
Proporção de participantes com plasma HIV-1 RNA
Prazo: No passo 3 semana 8
No passo 3 semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de um EA de Grau ≥2 sem levar em conta a relação com o tratamento do estudo
Prazo: Entrada do estudo para a última visita de estudo do participante, em aprox. semana de estudo 100
Entrada do estudo para a última visita de estudo do participante, em aprox. semana de estudo 100
Ocorrência de um EA de Grau ≥2 que é pelo menos possivelmente relacionado ao N-803, conforme julgado pelo CMC
Prazo: Passo 2 semana 1 a semana 52
Passo 2 semana 1 a semana 52
Ocorrência de um EA de Grau ≥2 que é pelo menos possivelmente relacionado a VRC07-523LS ou 10-1074
Prazo: Passo 2 semana 0 a semana 52
Passo 2 semana 0 a semana 52
RNA do HIV-1 associado à célula
Prazo: Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Medição do reservatório de HIV-1 (dQVOA)
Prazo: Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Medição da viremia plasmática por ensaio de cópia única de HIV-1
Prazo: Na etapa 1 avaliação pré-entrada e na etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 22 e 32
Na etapa 1 avaliação pré-entrada e na etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 22 e 32
Medição de DNA proviral intacto
Prazo: Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
ADN total do VIH-1
Prazo: Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Na Etapa 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 e 32
Proporção de participantes com plasma HIV-1 RNA
Prazo: Na etapa 3 semanas 4, 12 e 24
Na etapa 3 semanas 4, 12 e 24
Parâmetros PK: AUC0-τ de 10-1074
Prazo: Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Parâmetros PK: AUC0-τ de VRC07-523LS
Prazo: Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Proporção de participantes com anticorpos antidrogas
Prazo: Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46
Presença de anticorpos anti-N803, anti-10-1074 e anti-VRC07-523LS
Na etapa 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 e 46

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

  • Com quem?

    • Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Para quais tipos de análises?

    • Atingir os objetivos da proposta aprovada pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados?

    • Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS antes de receber os dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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