Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность суперагониста IL-15 (N-803) с и без комбинации широко нейтрализующих антител для индуцирования контроля над ВИЧ-1 во время прерывания аналитического лечения

24 марта 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Клинические испытания фазы I безопасности, переносимости и эффективности суперагониста IL-15 (N-803) с комбинацией широко нейтрализующих антител и без нее для индукции контроля над ВИЧ-1 во время прерывания аналитического лечения

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности N-803, суперагониста IL-15, с комбинацией антител широкого нейтрализующего действия (bNAb) или без нее, для индуцирования контроля над ВИЧ-1 во время прерывания аналитического лечения (ATI). .

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность N-803, суперагониста IL-15, с комбинацией широко нейтрализующих антител (bNAb) или без нее, для индуцирования контроля над ВИЧ-1 во время прерывания аналитического лечения (ATI).

Участники будут проверены на соответствие требованиям и подвергнутся лейкаферезу, а подгруппа также пройдет необязательную ректальную биопсию и / или тонкоигольную аспирацию лимфатических узлов (FNA) (Шаг 1).

После предварительного включения и определения приемлемости на этапе 1 участники будут рандомизированы перед входом на этап 2 либо в группу только N-803 (группа A), либо в группу N-803 с комбинацией bNAbs (группа B):

  • Группа А будет получать дозу N-803, 6 мкг/кг, подкожно через 1 неделю после начала этапа 2, а затем каждые 3 недели, всего восемь доз (в течение первых 22 недель).

  • Группа B получит следующее (в течение первых 22 недель):

    • Комбинация bNAb на этапе 2 с введением VRC07-523LS в дозе 20 мг/кг и 10-1074 в дозе 30 мг/кг внутривенно;
    • Доза N-803, 6 мкг/кг, подкожно через 1 неделю после начала этапа 2, а затем каждые 3 недели, всего восемь доз;
    • Вторая доза 10-1074 на 9-й неделе этапа 2 в дозе 30 мг/кг внутривенно.

После завершения рандомизированного лечения (этап 2) участники прервут антиретровирусную терапию (АРТ) (этап 3) и будут внимательно следить за показаниями для возобновления АРТ (этап 4).

После включения в Шаг 2 за большинством участников будут наблюдать в течение примерно 100 недель на оставшихся трех этапах исследования (т.е. Шаги 2, 3 и 4).

Шаг 1 продлится до 90 дней, Шаг 2 продлится примерно 52 недели (исследуемое вмешательство), Шаг 3 продлится до 24 недель (ATI), а Шаг 4 продлится 24 недели (возобновление АРТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • ВИЧ-1 инфекция
  • На АРТ не менее 96 недель до рандомизации
  • На схеме АРТ, содержащей ингибитор интегразы и два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) или долутегравир/ламивудин в течение как минимум 6 недель до рандомизации.
  • Количество клеток CD4 >450 клеток/мм^3 в течение 90 дней до рандомизации
  • Надир числа клеток CD4 ≥200 клеток/мм^3.
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме
  • Выберите лабораторные результаты в течение 90 дней после рандомизации
  • IC90 до 10-1074 ≤1,5 ​​мкг/мл, 10-1074 максимальный процент ингибирования (MPI) ≥98% и IC80 до VRC07-523LS ≤1 мкг/мл в анализе Monogram PhenoSense.
  • Интервал QTcF ≤440 мс в течение 90 дней до рандомизации.
  • Для цисгендерных женщин и трансгендерных мужчин с репродуктивным потенциалом отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 30 дней до рандомизации
  • Цисгендерные женщины и трансгендерные мужчины репродуктивного возраста должны договориться об использовании двух методов контрацепции, если они участвуют в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности.
  • Цисгендерные мужчины и трансгендерные женщины, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, и обладающие репродуктивным потенциалом, должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции.
  • Готовность воздерживаться от половых контактов или постоянно использовать барьерный метод контрацепции
  • Готовность участвовать в АТИ.
  • Вес >50 кг и
  • Завершение лейкафереза ​​перед поступлением

Критерий исключения

  • Наличие в анамнезе СПИД-индикаторных заболеваний, за исключением рецидивирующей пневмонии.
  • История или текущее клиническое сердечно-сосудистое заболевание
  • Текущее клинически значимое острое или хроническое заболевание
  • История ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного заболевания
  • История ВИЧ-ассоциированного злокачественного новообразования
  • АРТ, начатая во время острой ВИЧ-инфекции
  • Текущий прием АРТ, кроме НИОТ и ингибитора интегразы.
  • Резистентность к одному или нескольким препаратам двух или более классов АРВ-препаратов.
  • Получение любой терапевтической вакцины против ВИЧ или терапии моноклональными антителами (анти-ВИЧ или иными) в любое время в прошлом.
  • История предшествующей терапии иммуноглобулином (IgG).
  • История использования любых иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 12 недель
  • Грудное вскармливание или беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: только N-803
Участники будут получать N-803 в дозе 6 мкг/кг через 1 неделю после начала этапа 2, а затем каждые 3 недели, всего восемь доз.
Биологический: Н-803 (Суперагонист Ил-15)
Вводится путем подкожной (SQ) инъекции
Экспериментальный: Рукав B: N-803 в сочетании с 10-1074 и VRC07-523LS

Участники получат N-803 в сочетании с 10-1074 и VRC07-523LS следующим образом:

  • При вводе шага 2:

    • VRC07-523LS 20 мг/кг
    • 10-1074 30 мг/кг
  • На этапе 2, неделя 1: N-803 6 мкг/кг каждые 3 недели, восемь доз.
  • На этапе 2, 9 неделя: 10-1074 30 мг/кг.
Биологический: ВРК07-523ЛС
Вводят внутривенно (IV) вливание
Биологический: Н-803 (Суперагонист Ил-15)
Вводится путем подкожной (SQ) инъекции
Биологический: 10-1074
Вводят внутривенно (IV) вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательного явления (НЯ) ≥3 степени, которое, по крайней мере, возможно, связано с N-803, по оценке Комитета по клиническому менеджменту (CMC).
Временное ограничение: Шаг 2 с 1 по 52 неделю
Шаг 2 с 1 по 52 неделю
Количество введенных доз N-803
Временное ограничение: С шага 2, неделя 1, до шага 2, неделя 22
Восемь доз N-803 запланированы в определенные моменты времени, указанные в разделе «Временные рамки». В каждый момент времени записывается статус завершения дозы. Количество завершенных доз N-803 представляет собой общее количество завершенных доз во всех 8 временных точках.
С шага 2, неделя 1, до шага 2, неделя 22
Доля участников, нуждающихся в снижении дозы
Временное ограничение: С шага 2, неделя 4, до шага 2, неделя 22
Планируется восемь доз N-803 в разные моменты времени (Этап 2, недели 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 и 22). Долю участников, которым требуется снижение дозы, рассчитывают как количество участников, получающих уменьшенную дозу N-803 в любой из 7 запланированных доз, происходящих после первой дозы, деленное на общее количество участников, получающих N-803.
С шага 2, неделя 4, до шага 2, неделя 22
Доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: На этапе 3 неделя 8
На этапе 3 неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение НЯ ≥2 степени вне зависимости от связи с исследуемым лечением
Временное ограничение: Запись на исследование до последнего учебного визита участника, прибл. учебная неделя 100
Запись на исследование до последнего учебного визита участника, прибл. учебная неделя 100
Возникновение НЯ степени ≥2, которое, по крайней мере, возможно связано с N-803, по оценке CMC
Временное ограничение: Шаг 2 с 1 по 52 неделю
Шаг 2 с 1 по 52 неделю
Возникновение НЯ ≥2 степени, которое, по крайней мере, возможно связано с VRC07-523LS или 10-1074
Временное ограничение: Шаг 2 с недели 0 по неделю 52
Шаг 2 с недели 0 по неделю 52
Ассоциированная с клеткой РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
Измерение резервуара ВИЧ-1 (dQVOA)
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
Измерение виремии в плазме с помощью анализа одной копии ВИЧ-1
Временное ограничение: На этапе 1 предварительная оценка и на этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 22 и 32
На этапе 1 предварительная оценка и на этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 22 и 32
Измерение интактной провирусной ДНК
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
Суммарная ДНК ВИЧ-1
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
На этапе 2 недели 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 и 32
Доля участников с РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: На этапе 3 недели 4, 12 и 24
На этапе 3 недели 4, 12 и 24
ПК параметры: AUC0-τ 10-1074
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46
На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46
ПК-параметры: AUC0-τ VRC07-523LS
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46
На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46
Доля участников с антилекарственными антителами
Временное ограничение: На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46
Наличие антител анти-N803, анти-10-1074 и анти-VRC07-523LS.
На этапе 2 недели 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 и 46

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Следователи

  • Учебный стул: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5386
  • 38639 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Группы клинических испытаний СПИДа со стороны NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

  • С кем?

    • Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных Группой клинических испытаний СПИДа.

  • Для каких видов анализов?

    • Для достижения целей в предложении, одобренном Группой клинических испытаний СПИДа.

  • По какому механизму данные будут доступны?

    • Исследователи могут отправить запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических исследований СПИДа по адресу: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных группы клинических испытаний СПИДа до получения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-инфекция

Клинические исследования ВРК07-523ЛС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться