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IL-15 超激动剂 (N-803) 联合和不联合广泛中和抗体以在分析治疗中断期间诱导 HIV-1 控制的安全性、耐受性和功效

2025年3月24日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

IL-15 超激动剂 (N-803) 联合和不联合广泛中和抗体在分析治疗中断期间诱导 HIV-1 控制的安全性、耐受性和有效性的 I 期临床试验

本研究的目的是评估 N-803（一种 IL-15 超激动剂）联合或不联合广泛中和抗体 (bNAb) 在分析治疗中断 (ATI) 期间诱导 HIV-1 控制的安全性、耐受性和有效性.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将评估 N-803（一种 IL-15 超激动剂）与或不与广泛中和抗体 (bNAb) 联合使用的安全性、耐受性和有效性，以在分析治疗中断 (ATI) 期间诱导 HIV-1 控制。

将对参与者进行资格筛选并进行白细胞去除术，一部分参与者还将进行可选的直肠活检和/或淋巴结细针穿刺 (FNA)（步骤 1）。

在第 1 步的预进入和资格确定之后，参与者将在进入第 2 步之前随机分配到仅 N-803 组（A 组）或 N-803 与组合 bNAbs 组（B 组）：

  • A 组将在进入第 2 步后 1 周皮下注射一剂 N-803，剂量为 6 mcg/kg，然后每 3 周注射一次，总共注射 8 剂（在前 22 周内）。

  • B 组将收到以下内容（在前 22 周内）：

    • 进入第 2 步的组合 bNAb 与剂量为 20 mg/kg 的 VRC07-523LS 和剂量为 30 mg/kg 的 10-1074，静脉内给药；
    • 一剂 N-803，6 mcg/kg，在进入第 2 步后 1 周皮下注射，然后每 3 周一次，总共八剂；
    • 在第 2 步的第 9 周第二次剂量为 10-1074，剂量为 30 mg/kg，静脉内

完成随机化治疗（第 2 步）后，参与者将中断抗逆转录病毒疗法 (ART)（第 3 步），并将密切关注以监测重新启动 ART 的适应症（第 4 步）。

在进入第 2 步后，大多数参与者将在剩余的三个研究步骤（即第 2、3 和 4 步）中接受大约 100 周的跟踪。

步骤 1 将持续长达 90 天，步骤 2 将持续约 52 周（研究干预），步骤 3 将持续长达 24 周（ATI），步骤 4 将持续 24 周（ART 重启）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

118

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco、California、美国、94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • HIV-1感染
  • 在随机化之前接受 ART 治疗至少 96 周
  • 在随机分组前至少 6 周接受含有一种整合酶抑制剂和两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 或多替拉韦/拉米夫定的 ART 方案。
  • 随机分组前 90 天内 CD4 细胞计数 >450 个细胞/mm^3
  • CD4 细胞计数最低点≥200 个细胞/mm^3。
  • 血浆 HIV-1 RNA 水平
  • 在随机分组后 90 天内选择实验室结果
  • 在 Monogram PhenoSense 测定中，IC90 至 10-1074 ≤1.5 mcg/mL，10-1074 最大抑制百分比 (MPI) ≥98%，IC80 至 VRC07-523LS ≤1 mcg/mL。
  • 随机分组前 90 天内 QTcF 间期≤440 毫秒。
  • 对于随机分组前 30 天内具有生殖潜能、尿液或血清妊娠试验阴性的顺性别女性和变性男性
  • 如果参与可能导致怀孕的性活动，具有生育潜力的顺性别女性和跨性别男性必须同意使用两种避孕方法。
  • 从事可能导致怀孕的性活动且具有生殖潜力的顺性别男性和跨性别女性参与者必须同意使用屏障避孕方法
  • 愿意放弃性交或持续使用屏障避孕方法
  • 愿意参加 ATI。
  • 体重 >50 公斤且
  • 完成进入前白细胞分离术

排除标准

  • 定义为艾滋病的疾病史，复发性肺炎除外。
  • 有或目前有临床心血管疾病史
  • 当前具有临床意义的急性或慢性疾病
  • HIV相关神经认知疾病史
  • HIV 相关恶性肿瘤病史
  • ART 在急性 HIV 感染期间启动
  • 目前接受除 NRTI 和整合酶抑制剂以外的 ART。
  • 对两种或多种 ARV 药物类别中的一种或多种药物产生耐药性。
  • 过去任何时间接受过任何治疗性 HIV 疫苗或单克隆抗体疗法（抗 HIV 或其他）。
  • 既往免疫球蛋白 (IgG) 治疗史。
  • 随机分组前 6 个月内使用任何免疫调节药物的历史
  • 当前或过去 12 周内参与另一项研究产品的临床研究
  • 母乳喂养或怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 臂：仅限 N-803
参与者将在进入第 2 步后 1 周接受 N-803 6 mcg/kg，然后每 3 周接受一次，总共 8 剂。
生物：N-803（IL-15 超激动剂）
通过皮下 (SQ) 注射给药
实验性的：B 臂：N-803 结合 10-1074 和 VRC07-523LS

参与者将收到 N-803 以及 10-1074 和 VRC07-523LS，如下所示：

  • 在第 2 步入口：

    • VRC07-523LS 20 毫克/千克
    • 10-1074 30毫克/千克
  • 第 2 步，第 1 周：N-803 6 mcg/kg 每 3 周一次，共八剂
  • 第 2 步，第 9 周：10-1074 30 mg/kg
生物：VRC07-523LS
通过静脉内 (IV) 输注给药
生物：N-803（IL-15 超激动剂）
通过皮下 (SQ) 注射给药
生物：10-1074
通过静脉内 (IV) 输注给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据临床管理委员会 (CMC) 的判断，发生至少可能与 N-803 相关的 ≥ 3 级不良事件 (AE)
大体时间：第 2 步第 1 周到第 52 周
第 2 步第 1 周到第 52 周
完成的 N-803 剂量数
大体时间：从第 2 步第 1 周到第 2 步第 22 周
八剂 N-803 安排在时间框架中列出的不同时间点。 在每个时间点，记录剂量完成状态。 完成的 N-803 剂量数是所有 8 个时间点完成的剂量总数。
从第 2 步第 1 周到第 2 步第 22 周
需要减少剂量的参与者比例
大体时间：从第 2 步第 4 周到第 2 步第 22 周
八剂 N-803 安排在不同的时间点（第 2 步第 1、4、7、10、13、16、19 和 22 周）。 需要减少剂量的参与者比例计算为在第一次给药后发生的 7 次预定剂量中的任何一次接受减少剂量的 N-803 的参与者人数除以接受 N-803 的参与者总数。
从第 2 步第 4 周到第 2 步第 22 周
血浆 HIV-1 RNA 参与者的比例
大体时间：第 3 步 第 8 周
第 3 步 第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不考虑与研究治疗的关系发生 ≥ 2 级 AE
大体时间：参加者最后一次研究访问的研究条目，大约在。学习周 100
参加者最后一次研究访问的研究条目，大约在。学习周 100
根据 CMC 的判断，发生至少可能与 N-803 相关的 ≥ 2 级 AE
大体时间：第 2 步第 1 周到第 52 周
第 2 步第 1 周到第 52 周
至少可能与 VRC07-523LS 或 10-1074 相关的≥2 级 AE 的发生
大体时间：第 2 步第 0 周到第 52 周
第 2 步第 0 周到第 52 周
细胞相关的 HIV-1 RNA
大体时间：在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
HIV-1 储存库 (dQVOA) 的测量
大体时间：在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
通过 HIV-1 单拷贝测定法测量血浆病毒血症
大体时间：在第 1 步进入前评估和第 2 步第 0、1、7、13、22 和 32 周
在第 1 步进入前评估和第 2 步第 0、1、7、13、22 和 32 周
完整原病毒 DNA 的测量
大体时间：在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
总 HIV-1 DNA
大体时间：在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
在第 2 步第 0、1、7、13、19、22、26 和 32 周
血浆 HIV-1 RNA 参与者的比例
大体时间：第 3 步第 4、12 和 24 周
第 3 步第 4、12 和 24 周
PK 参数：AUC0-τ 为 10-1074
大体时间：在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周
在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周
PK参数：VRC07-523LS的AUC0-τ
大体时间：在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周
在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周
具有抗药抗体的参与者比例
大体时间：在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周
存在抗 N803、抗 10-1074 和抗 VRC07-523LS 抗体
在第 2 步第 0、1、4、7、9、10、13、16、19、22、26、32 和 46 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

调查人员

  • 学习椅：Timothy Wilkin, MD, MPH、Weill Medical College of Cornell University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月21日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月8日

首次发布 (实际的)

2020年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月24日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5386
  • 38639 (注册表标识符：DAIDS-ES Registry Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

出版后 3 个月开始，在 NIH 艾滋病临床试验组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？

    • 为使用 AIDS 临床试验组批准的数据提供方法学合理建议的研究人员。

  • 用于什么类型的分析？

    • 实现艾滋病临床试验小组批准的提案中的目标。

  • 将通过什么机制提供数据？

    • 研究人员可以使用 AIDS 临床试验组“数据请求”表格提交数据访问请求，网址为：https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms。 获得批准的提案的研究人员在收到数据之前需要签署一份艾滋病临床试验组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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