Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność superagonisty IL-15 (N-803) w kombinacji i bez kombinacji szeroko neutralizujących przeciwciał w celu wywołania kontroli HIV-1 podczas przerwy w leczeniu analitycznym

24 marca 2025 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie kliniczne fazy I bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności superagonisty IL-15 (N-803) z połączeniem i bez połączenia szeroko neutralizujących przeciwciał w celu wywołania kontroli HIV-1 podczas przerwania leczenia analitycznego

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności N-803, superagonisty IL-15, z kombinacją szeroko neutralizujących przeciwciał (bNAbs) lub bez, w celu wywołania kontroli HIV-1 podczas przerwania leczenia analitycznego (ATI) .

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność N-803, superagonisty IL-15, z kombinacją szeroko neutralizujących przeciwciał (bNAb) lub bez, w celu wywołania kontroli HIV-1 podczas przerwania leczenia analitycznego (ATI).

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności i poddaniu leukaferezie, a podgrupa zostanie również poddana opcjonalnej biopsji odbytnicy i/lub aspiracji cienkoigłowej węzłów chłonnych (FNA) (krok 1).

Po wstępnym zgłoszeniu i ustaleniu kwalifikowalności w kroku 1, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni przed przystąpieniem do kroku 2 do ramienia wyłącznie N-803 (ramię A) lub ramienia N-803 z kombinacją bNAb (ramię B):

  • Ramię A otrzyma dawkę N-803, 6 mcg/kg, podskórnie 1 tydzień po rozpoczęciu Kroku 2, a następnie co 3 tygodnie, łącznie osiem dawek (w ciągu pierwszych 22 tygodni).

  • Ramię B otrzyma następujące (w ciągu pierwszych 22 tygodni):

    • Kombinacja bNAb na etapie wejścia 2 z VRC07-523LS w dawce 20 mg/kg i 10-1074 w dawce 30 mg/kg, dożylnie;
    • Dawka N-803, 6 mcg/kg, podskórnie 1 tydzień po wejściu do Kroku 2, a następnie co 3 tygodnie w sumie osiem dawek;
    • Druga dawka 10-1074 w 9. tygodniu etapu 2 podana dożylnie w dawce 30 mg/kg mc.

Po zakończeniu randomizowanego leczenia (etap 2) uczestnicy przerwą terapię antyretrowirusową (ART) (etap 3) i będą uważnie obserwowani w celu monitorowania wskazań do wznowienia ART (krok 4).

Po przystąpieniu do etapu 2 większość uczestników będzie obserwowana przez około 100 tygodni na pozostałych trzech etapach badania (tj. krokach 2, 3 i 4).

Etap 1 potrwa do 90 dni, Etap 2 potrwa około 52 tygodni (interwencja w badaniu), Etap 3 potrwa do 24 tygodni (ATI), a Etap 4 potrwa 24 tygodnie (restart ART).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

118

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Na ART przez co najmniej 96 tygodni przed randomizacją
  • W schemacie ART zawierającym inhibitor integrazy i dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub dolutegrawir/lamiwudynę przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
  • Liczba komórek CD4 >450 komórek/mm^3 w ciągu 90 dni przed randomizacją
  • Nadir liczby komórek CD4 ≥200 komórek/mm^3.
  • Poziomy RNA HIV-1 w osoczu
  • Wybierz wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 90 dni od randomizacji
  • IC90 do 10-1074 ≤1,5 ​​µg/ml, 10-1074 maksymalne procentowe hamowanie (MPI) ≥98% i IC80 do VRC07-523LS ≤1 µg/ml w teście Monogram PhenoSense.
  • Odstęp QTcF ≤440 ms w ciągu 90 dni przed randomizacją.
  • W przypadku kobiet cispłciowych i mężczyzn transpłciowych w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Cispłciowe kobiety i transpłciowi mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży.
  • Cispłciowi mężczyźni i kobiety transpłciowe uczestniczący w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży i posiadający potencjał rozrodczy muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji
  • Chęć powstrzymania się od współżycia lub konsekwentnego stosowania mechanicznej metody antykoncepcji
  • Chęć uczestnictwa w ATI.
  • Waga >50 kg i
  • Zakończenie leukaferezy przed wejściem

Kryteria wyłączenia

  • Historia chorób definiujących AIDS, z wyjątkiem nawracającego zapalenia płuc.
  • Historia lub obecna kliniczna choroba sercowo-naczyniowa
  • Obecny klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy
  • Historia chorób neurokognitywnych związanych z HIV
  • Historia nowotworu związanego z HIV
  • ART rozpoczęto podczas ostrego zakażenia wirusem HIV
  • Obecny odbiór ART inny niż NRTI i inhibitor integrazy.
  • Oporność na jeden lub więcej leków z dwóch lub więcej klas leków ARV.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV lub terapii przeciwciałami monoklonalnymi (anty-HIV lub innymi) w dowolnym momencie w przeszłości.
  • Historia wcześniejszej terapii immunoglobulinami (IgG).
  • Historia stosowania jakichkolwiek leków immunomodulujących w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Karmienie piersią lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: tylko N-803
Uczestnicy otrzymają N-803 6 mcg/kg 1 tydzień po wejściu do Kroku 2, a następnie co 3 tygodnie, łącznie osiem dawek.
Biologiczny: N-803 (superagonista IL-15)
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Eksperymentalny: Ramię B: N-803 w połączeniu z 10-1074 i VRC07-523LS

Uczestnicy otrzymają N-803 w połączeniu z 10-1074 i VRC07-523LS w następujący sposób:

  • We wpisie kroku 2:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • W kroku 2, tydzień 1: N-803 6 mcg/kg co 3 tygodnie przez osiem dawek
  • W etapie 2, tydzień 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologiczny: VRC07-523LS
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: N-803 (superagonista IL-15)
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SQ).
Biologiczny: 10-1074
Podawany we wlewie dożylnym (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzenia niepożądanego (AE) stopnia ≥3, które jest co najmniej prawdopodobnie związane z N-803, zgodnie z oceną Komitetu ds. Zarządzania Klinicznego (CMC)
Ramy czasowe: Krok 2 od tygodnia 1 do tygodnia 52
Krok 2 od tygodnia 1 do tygodnia 52
Liczba przyjętych dawek N-803
Ramy czasowe: Od kroku 2 tydzień 1 do kroku 2 tydzień 22
Osiem dawek N-803 zaplanowano w różnych punktach czasowych wymienionych w ramach czasowych. W każdym punkcie czasowym rejestruje się stan zakończenia podawania dawki. Liczba przyjętych dawek N-803 to całkowita liczba ukończonych dawek we wszystkich 8 punktach czasowych.
Od kroku 2 tydzień 1 do kroku 2 tydzień 22
Odsetek uczestników wymagających zmniejszenia dawki
Ramy czasowe: Od kroku 2 tydzień 4 do kroku 2 tydzień 22
Osiem dawek N-803 zaplanowano w różnych punktach czasowych (Etap 2 tygodnie 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 i 22). Odsetek uczestników wymagających zmniejszenia dawki oblicza się jako liczbę uczestników, którzy otrzymali zmniejszoną dawkę N-803 w dowolnej z 7 zaplanowanych dawek następujących po pierwszej dawce, podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników otrzymujących N-803.
Od kroku 2 tydzień 4 do kroku 2 tydzień 22
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: W kroku 3 tydzień 8
W kroku 3 tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia ≥2 bez względu na związek z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Wpis studyjny do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, ok. godz. tydzień nauki 100
Wpis studyjny do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, ok. godz. tydzień nauki 100
Wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia ≥2, które jest co najmniej prawdopodobnie związane z N-803, zgodnie z oceną CMC
Ramy czasowe: Krok 2 od tygodnia 1 do tygodnia 52
Krok 2 od tygodnia 1 do tygodnia 52
Wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia ≥2, które jest przynajmniej prawdopodobnie związane z VRC07-523LS lub 10-1074
Ramy czasowe: Krok 2 od tygodnia 0 do tygodnia 52
Krok 2 od tygodnia 0 do tygodnia 52
RNA HIV-1 związany z komórkami
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
Pomiar rezerwuaru HIV-1 (dQVOA)
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
Pomiar wiremii w osoczu za pomocą testu pojedynczej kopii HIV-1
Ramy czasowe: Na etapie 1 oceny przed wejściem i na etapie 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 22 i 32
Na etapie 1 oceny przed wejściem i na etapie 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 22 i 32
Pomiar nienaruszonego prowirusowego DNA
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
Całkowite DNA HIV-1
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 i 32
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: W kroku 3 tygodnie 4, 12 i 24
W kroku 3 tygodnie 4, 12 i 24
Parametry PK: AUC0-τ 10-1074
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46
Parametry PK: AUC0-τ dla VRC07-523LS
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi
Ramy czasowe: W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46
Obecność przeciwciał anty-N803, anty-10-1074 i anty-VRC07-523LS
W kroku 2 tygodnie 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 i 46

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim?

    • Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Do jakich rodzajów analiz?

    • Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

    • Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza „Prośba o dane” Grupy Badań Klinicznych AIDS pod adresem: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na VRC07-523LS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj