Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af IL-15 Superagonist (N-803) med og uden kombination Bredt neutraliserende antistoffer til at inducere HIV-1 kontrol under afbrydelse af analytisk behandling

24. marts 2025 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I klinisk forsøg af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af IL-15 superagonist (N-803) med og uden kombination bredt neutraliserende antistoffer til at inducere HIV-1 kontrol under analytisk behandlingsafbrydelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​N-803, en IL-15 superagonist, med eller uden kombination bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs), for at inducere HIV-1 kontrol under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) .

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​N-803, en IL-15-superagonist, med eller uden kombinerede bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs), til at inducere HIV-1-kontrol under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI).

Deltagerne vil blive screenet for egnethed og gennemgå leukaferese, og en undergruppe vil også gennemgå valgfri rektalbiopsi og/eller lymfeknude-finnålsaspirationer (FNA'er) (trin 1).

Efter forudgående indtræden og bestemmelse af berettigelse i trin 1, vil deltagerne blive randomiseret før trin 2-adgang til enten den eneste N-803-arm (arm A) eller N-803 med kombination bNAbs-arm (arm B):

  • Arm A vil modtage en dosis på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 uge efter trin 2 indtræden og derefter hver 3. uge i i alt otte doser (i løbet af de første 22 uger).

  • Arm B vil modtage følgende (i løbet af de første 22 uger):

    • Kombinations-bNAb ved trin 2-indgang med VRC07-523LS doseret ved 20 mg/kg og 10-1074 doseret ved 30 mg/kg, intravenøst;
    • En dosis på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 uge efter trin 2 indtræden og derefter hver 3. uge i i alt otte doser;
    • En anden dosis på 10-1074 i uge 9 i trin 2 doseret med 30 mg/kg, intravenøst

Efter at have afsluttet randomiseret behandling (trin 2), vil deltagerne afbryde antiretroviral behandling (ART) (trin 3) og vil blive fulgt nøje for at overvåge for indikationer for genstart af ART (trin 4).

Efter trin 2-indgang vil de fleste deltagere blive fulgt i cirka 100 uger på tværs af de resterende tre undersøgelsestrin (dvs. trin 2, 3 og 4).

Trin 1 vil vare op til 90 dage, Trin 2 vil vare cirka 52 uger (undersøgelsesintervention), Trin 3 vil vare op til 24 uger (ATI), og Trin 4 vil vare 24 uger (ART genstart).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • HIV-1 infektion
  • På ART i mindst 96 uger før randomisering
  • På ART-kur indeholdende en integrasehæmmer og to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) eller dolutegravir/lamivudin i mindst 6 uger før randomisering.
  • CD4-celletal >450 celler/mm^3 inden for 90 dage før randomisering
  • CD4-celletal nadir ≥200 celler/mm^3.
  • Plasma HIV-1 RNA niveauer af
  • Vælg laboratorieresultater inden for 90 dage efter randomisering
  • IC90 til 10-1074 på ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maksimal procent hæmning (MPI) ≥98 % og IC80 til VRC07-523LS på ≤1 mcg/ml på Monogram PhenoSense-analysen.
  • QTcF-interval ≤440 msek inden for 90 dage før randomisering.
  • For cis-kønnede kvinder og transkønnede mænd med reproduktionspotentiale, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 30 dage før randomisering
  • Cis-kønnede kvinder og transkønnede mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet.
  • Ciskønnede mænd og transkønnede kvinder deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, og som har reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention
  • Villighed til at afholde sig fra samleje eller konsekvent bruge en barrierepræventionsmetode
  • Lyst til at deltage i en ATI.
  • Vægt >50 kg og
  • Færdiggørelse af pre-entry leukaferese

Eksklusionskriterier

  • Historie med AIDS-definerende sygdom, med undtagelse af tilbagevendende lungebetændelse.
  • Anamnese med eller aktuel klinisk kardiovaskulær sygdom
  • Aktuel klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand
  • Historie om HIV-associeret neurokognitiv sygdom
  • Historie om en HIV-associeret malignitet
  • ART initieret under akut HIV-infektion
  • Aktuel modtagelse af anden ART end NRTI og integrasehæmmer.
  • Resistens over for et eller flere lægemidler i to eller flere ARV-lægemiddelklasser.
  • Modtagelse af enhver terapeutisk HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi (anti-HIV eller andet) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
  • Anamnese med tidligere immunglobulin (IgG) behandling.
  • Anamnese med brug af immunmodulerende medicin inden for 6 måneder før randomisering
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger
  • Amning eller graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Kun N-803
Deltagerne vil modtage N-803 6 mcg/kg 1 uge efter trin 2 indgang og derefter hver 3. uge i i alt otte doser.
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Indgivet ved subkutan (SQ) injektion
Eksperimentel: Arm B: N-803 i kombination med 10-1074 og VRC07-523LS

Deltagerne vil modtage N-803 i kombination med 10-1074 og VRC07-523LS som følger:

  • Ved trin 2 indtastning:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • Ved trin 2, uge ​​1: N-803 6 mcg/kg hver 3. uge i otte doser
  • Ved Trin 2, uge ​​9: 10-1074 30 mg/kg
Biologisk: VRC07-523LS
Administreret ved intravenøs (IV) infusion
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Indgivet ved subkutan (SQ) injektion
Biologisk: 10-1074
Administreret ved intravenøs (IV) infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af en grad ≥3 uønsket hændelse (AE), der i det mindste muligvis er relateret til N-803, som vurderet af Clinical Management Committee (CMC)
Tidsramme: Trin 2 uge 1 til uge 52
Trin 2 uge 1 til uge 52
Antal fuldførte N-803 doser
Tidsramme: Fra trin 2 uge 1 til trin 2 uge 22
Otte doser af N-803 er planlagt på de forskellige tidspunkter, der er angivet i Tidsramme. På hvert tidspunkt registreres dosisafslutningsstatus. Antal fuldførte N-803 doser er det samlede antal fuldførte doser på tværs af alle 8 tidspunkter.
Fra trin 2 uge 1 til trin 2 uge 22
Andel af deltagere, der kræver dosisreduktion
Tidsramme: Fra trin 2 uge 4 til trin 2 uge 22
Otte doser af N-803 er planlagt på forskellige tidspunkter (trin 2 uge 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 og 22). Andelen af ​​deltagere, der kræver dosisreduktion, beregnes som antallet af deltagere, der modtager en reduceret dosis af N-803 ved en af ​​de 7 planlagte doser, der opstår efter den første dosis, divideret med det samlede antal deltagere, der modtager N-803.
Fra trin 2 uge 4 til trin 2 uge 22
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: På trin 3 uge 8
På trin 3 uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af en grad ≥2 AE uden hensyntagen til relation til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Studieadgang til deltagers sidste studiebesøg, kl. studieuge 100
Studieadgang til deltagers sidste studiebesøg, kl. studieuge 100
Forekomst af en grad ≥2 AE, der i det mindste muligvis er relateret til N-803, som bedømt af CMC
Tidsramme: Trin 2 uge 1 til uge 52
Trin 2 uge 1 til uge 52
Forekomst af en grad ≥2 AE, der i det mindste muligvis er relateret til VRC07-523LS eller 10-1074
Tidsramme: Trin 2 uge 0 til uge 52
Trin 2 uge 0 til uge 52
Celle-associeret HIV-1 RNA
Tidsramme: På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Måling af HIV-1 reservoir (dQVOA)
Tidsramme: På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Måling af plasmaviræmi ved HIV-1 enkeltkopi assay
Tidsramme: Ved trin 1 præ-evaluering og trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 22 og 32
Ved trin 1 præ-evaluering og trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 22 og 32
Måling af intakt proviralt DNA
Tidsramme: På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Total HIV-1 DNA
Tidsramme: På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
På trin 2 uger 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: På trin 3 uge 4, 12 og 24
På trin 3 uge 4, 12 og 24
PK-parametre: AUC0-τ på 10-1074
Tidsramme: Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
PK-parametre: AUC0-τ af VRC07-523LS
Tidsramme: Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Andel af deltagere med antistof-antistoffer
Tidsramme: Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Tilstedeværelse af anti-N803, anti-10-1074 og anti-VRC07-523LS antistoffer
Ved trin 2 uger 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Efterforskere

  • Studiestol: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2020

Først opslået (Faktiske)

9. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5386
  • 38639 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.

IPD-delingsadgangskriterier

  • Med hvem?

    • Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Til hvilke typer analyser?

    • At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige?

    • Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med VRC07-523LS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner