Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av IL-15 superagonist (N-803) med og uten kombinasjon bredt nøytraliserende antistoffer for å indusere HIV-1-kontroll under analytisk behandlingsavbrudd

24. mars 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I klinisk studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av IL-15 superagonist (N-803) med og uten kombinasjon bredt nøytraliserende antistoffer for å indusere HIV-1-kontroll under analytisk behandlingsavbrudd

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av N-803, en IL-15 superagonist, med eller uten kombinasjon bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs), for å indusere HIV-1 kontroll under analytisk behandlingsavbrudd (ATI) .

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av N-803, en IL-15 superagonist, med eller uten kombinasjon bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs), for å indusere HIV-1 kontroll under analytisk behandlingsavbrudd (ATI).

Deltakerne vil bli screenet for kvalifikasjoner og gjennomgå leukaferese, og en undergruppe vil også gjennomgå valgfri rektalbiopsi og/eller lymfeknutefinnålsaspirasjoner (FNAs) (trinn 1).

Etter forhåndsinntreden og avgjørelse av kvalifisering i trinn 1, vil deltakerne bli randomisert før trinn 2-inngang til enten N-803 eneste arm (arm A) eller N-803 med kombinasjon bNAbs-arm (arm B):

  • Arm A vil motta en dose på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 uke etter trinn 2 og deretter hver 3. uke i totalt åtte doser (i løpet av de første 22 ukene).

  • Arm B vil motta følgende (i løpet av de første 22 ukene):

    • KombinasjonsbNAb ved trinn 2 inngang med VRC07-523LS dosert ved 20 mg/kg og 10-1074 dosert ved 30 mg/kg, intravenøst;
    • En dose på N-803, 6 mcg/kg, subkutant 1 uke etter trinn 2 og deretter hver 3. uke for totalt åtte doser;
    • En andre dose på 10-1074 ved uke 9 i trinn 2 dosert med 30 mg/kg, intravenøst

Etter fullført randomisert behandling (trinn 2), vil deltakerne avbryte antiretroviral terapi (ART) (trinn 3) og vil bli fulgt nøye for å overvåke for indikasjoner for reinitiering av ART (trinn 4).

Etter inntreden i trinn 2 vil de fleste deltakerne bli fulgt i omtrent 100 uker over de resterende tre studietrinnene (dvs. trinn 2, 3 og 4).

Trinn 1 vil vare i opptil 90 dager, trinn 2 vil vare i ca. 52 uker (studieintervensjon), trinn 3 vil vare i opptil 24 uker (ATI), og trinn 4 vil vare i 24 uker (ART restart).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35222
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • University of California, San Fransisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20005
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • HIV-1 infeksjon
  • På ART i minst 96 uker før randomisering
  • På ART-regime som inneholder en integrasehemmer og to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) eller dolutegravir/lamivudin i minst 6 uker før randomisering.
  • CD4-celletall >450 celler/mm^3 innen 90 dager før randomisering
  • CD4-celletall nadir ≥200 celler/mm^3.
  • Plasma HIV-1 RNA nivåer av
  • Velg laboratorieresultater innen 90 dager etter randomisering
  • IC90 til 10-1074 på ≤1,5 ​​mcg/ml, 10-1074 maksimal prosent hemming (MPI) ≥98 %, og IC80 til VRC07-523LS på ≤1 mcg/ml på Monogram PhenoSense-analysen.
  • QTcF-intervall ≤440 msek innen 90 dager før randomisering.
  • For ciskjønnede kvinner og transkjønnede menn med reproduksjonspotensial, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 30 dager før randomisering
  • Ciskjønnede kvinner og transkjønnede menn med reproduktivt potensial må godta å bruke to prevensjonsmetoder dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet.
  • Ciskjønnede menn og transkjønnede kvinner deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet og som har reproduktivt potensial, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon
  • Vilje til å avstå fra seksuell omgang eller konsekvent bruke en barriereprevensjonsmetode
  • Vilje til å delta i en ATI.
  • Vekt >50 kg og
  • Fullføring av pre-entry leukaferese

Eksklusjonskriterier

  • Historie med AIDS-definerende sykdom, med unntak av tilbakevendende lungebetennelse.
  • Anamnese med eller nåværende klinisk kardiovaskulær sykdom
  • Nåværende klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand
  • Historie om HIV-assosiert nevrokognitiv sykdom
  • Historie om en HIV-assosiert malignitet
  • ART initiert under akutt HIV-infeksjon
  • Nåværende mottak av ART annet enn NRTI og integrasehemmer.
  • Resistens mot ett eller flere legemidler i to eller flere ARV-legemiddelklasser.
  • Mottak av enhver terapeutisk HIV-vaksine eller monoklonal antistoffbehandling (anti-HIV eller annet) når som helst tidligere.
  • Anamnese med tidligere immunglobulinbehandling (IgG).
  • Anamnese med bruk av immunmodulerende medisiner innen 6 måneder før randomisering
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene
  • Amming eller graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Kun N-803
Deltakerne vil motta N-803 6 mcg/kg 1 uke etter trinn 2 og deretter hver 3. uke for totalt åtte doser.
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Administreres ved subkutan (SQ) injeksjon
Eksperimentell: Arm B: N-803 i kombinasjon med 10-1074 og VRC07-523LS

Deltakere vil motta N-803 i kombinasjon med 10-1074 og VRC07-523LS som følger:

  • Ved trinn 2 oppføring:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • Ved trinn 2, uke 1: N-803 6 mcg/kg hver 3. uke i åtte doser
  • Ved Trinn 2, uke 9: 10-1074 30 mg/kg
Biologisk: VRC07-523LS
Administreres ved intravenøs (IV) infusjon
Biologisk: N-803 (IL-15 superagonist)
Administreres ved subkutan (SQ) injeksjon
Biologisk: 10-1074
Administreres ved intravenøs (IV) infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av en grad ≥3 uønsket hendelse (AE) som i det minste muligens er relatert til N-803, som bedømt av Clinical Management Committee (CMC)
Tidsramme: Trinn 2 uke 1 til uke 52
Trinn 2 uke 1 til uke 52
Antall fullførte N-803 doser
Tidsramme: Fra trinn 2 uke 1 til trinn 2 uke 22
Åtte doser av N-803 er planlagt til de forskjellige tidspunktene som er oppført i Tidsramme. Ved hvert tidspunkt registreres status for fullført dose. Antall fullførte N-803-doser er det totale antallet fullførte doser på tvers av alle 8 tidspunkter.
Fra trinn 2 uke 1 til trinn 2 uke 22
Andel deltakere som trenger dosereduksjon
Tidsramme: Fra trinn 2 uke 4 til trinn 2 uke 22
Åtte doser av N-803 er planlagt til forskjellige tidspunkt (trinn 2 uke 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 og 22). Andel deltakere som trenger dosereduksjon beregnes som antall deltakere som får en redusert dose av N-803 ved noen av de 7 planlagte dosene som oppstår etter den første dosen, delt på det totale antallet deltakere som mottar N-803.
Fra trinn 2 uke 4 til trinn 2 uke 22
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: På trinn 3 uke 8
På trinn 3 uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av en grad ≥2 AE uten hensyn til forhold til studiebehandling
Tidsramme: Studieinngang til deltakerens siste studiebesøk, ca. studieuke 100
Studieinngang til deltakerens siste studiebesøk, ca. studieuke 100
Forekomst av en grad ≥2 AE som er minst mulig relatert til N-803, som bedømt av CMC
Tidsramme: Trinn 2 uke 1 til uke 52
Trinn 2 uke 1 til uke 52
Forekomst av en grad ≥2 AE som er minst mulig relatert til VRC07-523LS eller 10-1074
Tidsramme: Trinn 2 uke 0 til uke 52
Trinn 2 uke 0 til uke 52
Celleassosiert HIV-1 RNA
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Måling av HIV-1 reservoar (dQVOA)
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Måling av plasmaviremi ved HIV-1 enkeltkopianalyse
Tidsramme: Ved trinn 1 forhåndsevaluering og trinn 2 uker 0, 1, 7, 13, 22 og 32
Ved trinn 1 forhåndsevaluering og trinn 2 uker 0, 1, 7, 13, 22 og 32
Måling av intakt proviralt DNA
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Totalt HIV-1 DNA
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Ved trinn 2 uke 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 og 32
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: På trinn 3 uke 4, 12 og 24
På trinn 3 uke 4, 12 og 24
PK-parametere: AUC0-τ på 10-1074
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
PK-parametere: AUC0-τ av VRC07-523LS
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Andel deltakere med antistoff-antistoffer
Tidsramme: Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46
Tilstedeværelse av anti-N803, anti-10-1074 og anti-VRC07-523LS antistoffer
Ved trinn 2 uke 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 og 46

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Etterforskere

  • Studiestol: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5386
  • 38639 (Registeridentifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Tilgangskriterier for IPD-deling

  • Med hvem?

    • Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • For hvilke typer analyser?

    • For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig?

    • Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-skjemaet på: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på VRC07-523LS

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere