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Seguridad, tolerabilidad y eficacia del superagonista de IL-15 (N-803) con y sin combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico

12 de abril de 2024 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo clínico de fase I de la seguridad, tolerabilidad y eficacia del superagonista de IL-15 (N-803) con y sin combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de N-803, un superagonista de IL-15, con o sin una combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico (ATI). .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de N-803, un superagonista de IL-15, con o sin una combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), para inducir el control del VIH-1 durante la interrupción del tratamiento analítico (ATI).

Los participantes serán evaluados para determinar su elegibilidad y se someterán a leucaféresis, y un subconjunto también se someterá a una biopsia rectal opcional y/o aspiraciones con aguja fina (FNA) de ganglios linfáticos (Paso 1).

Después del ingreso previo y la determinación de elegibilidad en el Paso 1, los participantes serán aleatorizados antes del ingreso en el Paso 2 al brazo N-803 solo (Brazo A) o al brazo N-803 con combinación de bNAbs (Brazo B):

  • El Grupo A recibirá una dosis de N-803, 6 mcg/kg, por vía subcutánea 1 semana después de ingresar al Paso 2 y luego cada 3 semanas para un total de ocho dosis (durante las primeras 22 semanas).

  • El brazo B recibirá lo siguiente (durante las primeras 22 semanas):

    • Combinación de bNAb en la entrada del Paso 2 con VRC07-523LS dosificado a 20 mg/kg y 10-1074 dosificado a 30 mg/kg, por vía intravenosa;
    • Una dosis de N-803, 6 mcg/kg, por vía subcutánea 1 semana después de ingresar al Paso 2 y luego cada 3 semanas para un total de ocho dosis;
    • Una segunda dosis de 10-1074 en la semana 9 del Paso 2 dosificada a 30 mg/kg, por vía intravenosa

Después de completar el tratamiento aleatorizado (Paso 2), los participantes interrumpirán la terapia antirretroviral (TAR) (Paso 3) y serán seguidos de cerca para monitorear las indicaciones para reiniciar el TAR (Paso 4).

Después del ingreso al Paso 2, se seguirá a la mayoría de los participantes durante aproximadamente 100 semanas en los tres pasos restantes del estudio (es decir, los Pasos 2, 3 y 4).

El Paso 1 durará hasta 90 días, el Paso 2 durará aproximadamente 52 semanas (intervención del estudio), el Paso 3 durará hasta 24 semanas (ATI) y el Paso 4 durará 24 semanas (reinicio de ART).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

46

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35222
        • Aún no reclutando
        • Alabama CRS (Site ID# 31788)
        • Contacto:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • Aún no reclutando
        • UCLA CARE Center CRS
        • Contacto:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Reclutamiento
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (Site ID: 701)
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Reclutamiento
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
        • Contacto:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
        • Reclutamiento
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (Site ID: 31791)
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University CRS
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Aún no reclutando
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site ID: 101)
        • Contacto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Reclutamiento
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
        • Contacto:
          • Michael K Klebert
          • Número de teléfono: 314-747-1098
          • Correo electrónico: mklebert@wustl.edu
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Aún no reclutando
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS [Site ID: 31786]
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia P&S CRS
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Uptown CRS (Site ID: 7803)
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Aún no reclutando
        • Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
        • Contacto:
          • Becky Straub, B.S.N., M.P.H., R.N.
          • Número de teléfono: 1-919-843-9975
          • Correo electrónico: bstraub@med.unc.edu
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • Case Clinical Research Site
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Penn Therapeutics, CRS (Site ID: 6201)
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Aún no reclutando
        • University of Pittsburgh CRS (Site ID# 1001)
        • Contacto:
          • Stacey M. Edick, B.A., MPAS
          • Número de teléfono: 412-383-1748
          • Correo electrónico: edicksm2@upmc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • infección por VIH-1
  • En TAR durante al menos 96 semanas antes de la aleatorización
  • En régimen de TAR que contiene un inhibidor de la integrasa y dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) o dolutegravir/lamivudina durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
  • Recuento de células CD4 >450 células/mm^3 en los 90 días anteriores a la aleatorización
  • Recuento de células CD4 nadir ≥200 células/mm^3.
  • Niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 de
  • Seleccione los resultados de laboratorio dentro de los 90 días de la aleatorización
  • IC90 a 10-1074 de ≤1,5 ​​mcg/mL, 10-1074 de inhibición porcentual máxima (MPI) ≥98 % y IC80 a VRC07-523LS de ≤1 mcg/mL en el ensayo Monogram PhenoSense.
  • Intervalo QTcF ≤440 ms dentro de los 90 días previos a la aleatorización.
  • Para mujeres cisgénero y hombres transgénero con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Las mujeres cisgénero y los hombres transgénero con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos, si participan en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo.
  • Los hombres cisgénero y las mujeres transgénero que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo y que tengan potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera.
  • Voluntad de abstenerse de tener relaciones sexuales o de usar un método anticonceptivo de barrera de manera constante
  • Disposición a participar en una ATI.
  • Peso >50 kg y
  • Finalización de la leucoaféresis previa al ingreso

Criterio de exclusión

  • Antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA, con la excepción de neumonía recurrente.
  • Antecedentes o enfermedad cardiovascular clínica actual
  • Condición médica aguda o crónica clínicamente significativa actual
  • Antecedentes de enfermedad neurocognitiva asociada al VIH
  • Antecedentes de una neoplasia maligna asociada al VIH
  • TAR iniciado durante la infección aguda por VIH
  • Recibo actual de ART que no sea NRTI e inhibidor de la integrasa.
  • Resistencia a uno o más fármacos en dos o más clases de fármacos ARV.
  • Recibir cualquier vacuna terapéutica contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales (anti-VIH o de otro tipo) en cualquier momento en el pasado.
  • Antecedentes de terapia previa con inmunoglobulina (IgG).
  • Historial de uso de cualquier medicamento inmunomodulador dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas
  • lactancia o embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: solo N-803
Los participantes recibirán N-803 6 mcg/kg 1 semana después de ingresar al Paso 2 y luego cada 3 semanas hasta un total de ocho dosis.
Biológico: N-803 (superagonista de IL-15)
Administrado por inyección subcutánea (SQ)
Experimental: Brazo B: N-803 en combinación con 10-1074 y VRC07-523LS

Los participantes recibirán N-803 en combinación con 10-1074 y VRC07-523LS de la siguiente manera:

  • En la entrada del Paso 2:

    • VRC07-523LS 20 mg/kg
    • 10-1074 30 mg/kg
  • En el Paso 2, semana 1: N-803 6 mcg/kg cada 3 semanas por ocho dosis
  • En el Trámite 2, semana 9: 10-1074 30 mg/kg
Biológico: VRC07-523LS
Administrado por infusión intravenosa (IV)
Biológico: N-803 (superagonista de IL-15)
Administrado por inyección subcutánea (SQ)
Biológico: 10-1074
Administrado por infusión intravenosa (IV)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de un evento adverso (AE) de Grado ≥3 que esté al menos posiblemente relacionado con N-803, según lo juzgado por el Comité de Manejo Clínico (CMC)
Periodo de tiempo: Paso 2 semana 1 a semana 52
Paso 2 semana 1 a semana 52
Número de dosis de N-803 completadas
Periodo de tiempo: Del paso 2 semana 1 al paso 2 semana 22
Se programan ocho dosis de N-803 en los distintos puntos de tiempo enumerados en el marco de tiempo. En cada punto de tiempo, se registra el estado de finalización de la dosis. El número de dosis de N-803 completadas es el número total de dosis completadas en los 8 puntos de tiempo.
Del paso 2 semana 1 al paso 2 semana 22
Proporción de participantes que requirieron reducción de dosis
Periodo de tiempo: Del paso 2 semana 4 al paso 2 semana 22
Se programan ocho dosis de N-803 en puntos de tiempo distintos (Paso 2 semanas 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 y 22). La proporción de participantes que requieren una reducción de la dosis se calcula como el número de participantes que reciben una dosis reducida de N-803 en cualquiera de las 7 dosis programadas que ocurren después de la primera dosis, dividido por el número total de participantes que reciben N-803.
Del paso 2 semana 4 al paso 2 semana 22
Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: En el paso 3 semana 8
En el paso 3 semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de un EA de grado ≥2 sin tener en cuenta la relación con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Entrada al estudio a la última visita de estudio del participante, aprox. semana de estudio 100
Entrada al estudio a la última visita de estudio del participante, aprox. semana de estudio 100
Ocurrencia de un EA de Grado ≥2 que al menos posiblemente esté relacionado con N-803, según lo juzgado por el CMC
Periodo de tiempo: Paso 2 semana 1 a semana 52
Paso 2 semana 1 a semana 52
Ocurrencia de un EA de Grado ≥2 que al menos posiblemente esté relacionado con VRC07-523LS o 10-1074
Periodo de tiempo: Paso 2 semana 0 a semana 52
Paso 2 semana 0 a semana 52
ARN del VIH-1 asociado a células
Periodo de tiempo: En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
Medición del reservorio de VIH-1 (dQVOA)
Periodo de tiempo: En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
Medición de la viremia plasmática mediante ensayo de copia única de VIH-1
Periodo de tiempo: En el paso 1 evaluación previa al ingreso y paso 2 semanas 0, 1, 7, 13, 22 y 32
En el paso 1 evaluación previa al ingreso y paso 2 semanas 0, 1, 7, 13, 22 y 32
Medición de ADN proviral intacto
Periodo de tiempo: En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
ADN total del VIH-1
Periodo de tiempo: En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
En el Trámite 2 semanas 0, 1, 7, 13, 19, 22, 26 y 32
Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: En el paso 3 semanas 4, 12 y 24
En el paso 3 semanas 4, 12 y 24
Parámetros PK: AUC0-τ de 10-1074
Periodo de tiempo: En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46
En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46
Parámetros PK: AUC0-τ de VRC07-523LS
Periodo de tiempo: En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46
En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46
Proporción de participantes con anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46
Presencia de anticuerpos anti-N803, anti-10-1074 y anti-VRC07-523LS
En el paso 2 semanas 0, 1, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 22, 26, 32 y 46

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

ImmunityBio, Inc.
Rockefeller University

Investigadores

  • Silla de estudio: Timothy Wilkin, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5386
  • 38639 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados de la publicación, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses después de la publicación y disponible durante todo el período de financiación del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA por los NIH.

Criterios de acceso compartido de IPD

  • ¿Con quién?

    • Investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para el uso de los datos aprobada por el AIDS Clinical Trials Group.

  • ¿Para qué tipo de análisis?

    • Alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada por el AIDS Clinical Trials Group.

  • ¿Mediante qué mecanismo se pondrán a disposición los datos?

    • Los investigadores pueden enviar una solicitud de acceso a los datos utilizando el formulario de "Solicitud de datos" del Grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA en: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Los investigadores de las propuestas aprobadas deberán firmar un Acuerdo de uso de datos del grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA antes de recibir los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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