Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az abrocitinib vizsgálata a dupilumabbal összehasonlítva közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő felnőtteknél a helyi háttérterápia során

2022. június 9. frissítette: Pfizer

3B. FÁZIS VÉLETLENSZERŰ, DUPLAVAK, DUPLÁBAN, AKTÍV IRÁNYÍTOTT, TÖBBKÖZPONTOS VIZSGÁLAT, AZ ABROCITINIB HATÉKONYSÁGÁT ÉS BIZTONSÁGÁT A FELNŐTT RÉSZTVEVŐK DUPILUMABBAL ÖSSZEHASONLÍTÁSÁT MEGÁLLAPÍTOTT MÓDOSÍTÁSI KÖRNYEZETI HÁTTÉR-VISSZA.

Ez egy randomizált, kettős-vak, kettős hamis, aktív-kontrollos, többközpontú vizsgálat a 200 mg-os abrocitinib (2 x 100 mg-os tabletta) szájon át adott QD hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, összehasonlítva a szubkután injekcióban adott 300 mg-os dupilumabbal. minden második héten (a címke irányelvei szerint) a középsúlyos vagy súlyos AD-ban szenvedő, helyi háttérterápiában részesülő felnőtt résztvevőknél. A kezelés időtartama 26 hét. Összesen hozzávetőleg 600 résztvevő lesz beiratkozva körülbelül 220 helyszínről világszerte. Körülbelül 600 résztvevőt véletlenszerűen osztanak ki a vizsgálati beavatkozásra. A 2. és a 4. héten elsődleges hatékonysági értékelés, a 16. héten pedig egy kulcsfontosságú másodlagos hatékonysági értékelés történik. A hatékonysági és biztonságossági végpontokat a teljes vizsgálat során értékelni fogják. A vizsgálat során a kézekcéma hatékonyságával kapcsolatos feltáró végpontokat értékelni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

727

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
        • St George Dermatology and Skin Cancer Centre
      • St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Camberwell, Victoria, Ausztrália, 3124
        • Emeritus Research
      • Carlton, Victoria, Ausztrália, 3053
        • Skin Health Institute Inc.
      • East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Pakrville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Melbourne Health Radiology
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Bulgária
      • Dobrich, Bulgária, 9300
        • MHAT Dobrich AD
      • Dupnitsa, Bulgária, 2600
        • MC Asklepii OOD
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • DCC Alexandrovska EOOD
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • Military Medical Academy MHAT Sofia
      • Sofia, Bulgária, 1463
        • DCC Fokus-5 - Medical Establishment for Outpatient Care EOOD
  • Chile
    • Region Metropolitana
      • Las Condes, Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7580150
        • Medicien
      • Nunoa, Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7750495
        • MIRES (M Y F Estudios Clínicos Limitada)
      • Nunoa, Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7750495
        • Vida lntegra
      • Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7500906
        • Centro Radiologico Plaza Baquedano
      • Santiago, Region Metropolitana, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile
      • Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7580206
        • Centro Medico Skinmed Limitada
      • Santiago, Region Metropolitana, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clinicos - CIEC
    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile, 7640881
        • Clinica Dermacross S.A.
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
        • Total Skin & Beauty Dermatology Center, PC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85032
        • Alliance Dermatology & MOHS Center, PC
    • California
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
        • First OC Dermatology
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
        • ARK Clinical Research
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90808
        • Beach Allergy and Asthma Specialty Group, A Medical Corporation
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90056
        • Wallace Medical Group, Inc
      • Pomona, California, Egyesült Államok, 91767
        • Empire Clinical Research
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • MedDerm Associates
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • University Clinical Trials Inc.
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92122
        • University of California San Diego Dermatology
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94132
        • Synergy Dermatology
      • Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92705
        • Wolverine Clinical Trials, Llc
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Clinical Science Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Skin Care Research, Llc
      • Largo, Florida, Egyesült Államok, 33770
        • Olympian Clinical Research
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33173
        • Miami Dermatology & Laser Research, LLC
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32819
        • Accel Research Sites - Pure Skin Dermatology & Aesthetics
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc.
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
        • Olympian Clinical Research
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33406
        • Integrated Clinical Research
    • Georgia
      • Norcross, Georgia, Egyesült Államok, 30093
        • One Health Research Clinic
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
        • Sneeze, Wheeze & Itch Associates, LLC
      • West Dundee, Illinois, Egyesült Államok, 60118
        • Dundee Dermatology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
      • South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46617
        • The South Bend Clinic Center for Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66215
        • Epiphany Dermatology of Kansas, LLC
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Egyesült Államok, 70526
        • Avant Research Associates, LLC
    • Massachusetts
      • Brighton, Massachusetts, Egyesült Államok, 02135
        • MetroBoston Clinical Partners, LLC
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Egyesült Államok, 48507
        • Onyx Clinical Research
      • Flint, Michigan, Egyesült Államok, 48532
        • Linden Road Imaging Center
      • Fort Gratiot, Michigan, Egyesült Államok, 48059
        • Hamzavi Dermatology
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48067
        • Regional Medical Imaging, P.C. ( Local X-Ray)
      • Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48084
        • Revival Research Institute, LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68144
        • Skin Specialists, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89148
        • Vivida Dermatology
    • New Jersey
      • East Windsor, New Jersey, Egyesült Államok, 08520
        • Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey
    • North Carolina
      • Rocky Mount, North Carolina, Egyesült Államok, 27804
        • Boice-Willis Clinic, PA
      • Shelby, North Carolina, Egyesült Államok, 28150
        • Carolina Research Center, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97223
        • Oregon Medical Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
        • Paddington Testing Co, Inc.
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Egyesült Államok, 57702
        • Health Concepts
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38119
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
      • Murfreesboro, Tennessee, Egyesült Államok, 37130
        • International Clinical Research - Tennessee LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77004
        • Center for Clinical Studies, LTD. LLP
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Dermatology Clinical Research Center of San Antonio
      • Sugar Land, Texas, Egyesült Államok, 77479
        • Acclaim Dermatology, Pllc
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Egyesült Államok, 84088
        • Jordan Valley Dermatology Center
  • Finnország
      • Tampere, Finnország, 33100
        • Terveystalo Tampere
      • Turku, Finnország, 20520
        • Mehiläinen Neo
      • Turku, Finnország, 20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1W4R4
        • Centre de Recherche Saint-Louis
      • Quebec, Kanada, G1V 4X7
        • Centre de Recherche Dermatologique du Quebec metropolitain
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2J7E1
        • Dermatology Research Institute
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1C3
        • Alberta Dermasurgery Centre
      • Red Deer, Alberta, Kanada, T4P-1K4
        • CARE Clinic Ltd
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3R 6A7
        • Dr. Chih-ho Hong Medical Inc
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3M 3Z4
        • Wiseman Dermatology Research Inc.
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials, Inc.
    • Ontario
      • Etobicoke, Ontario, Kanada, M8X 1Y9
        • Kingsway Clinical Research
      • London, Ontario, Kanada, N6H 5L5
        • DermEffects
      • Markham, Ontario, Kanada, L3P 1X2
        • Lynderm Research Inc.
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5H 1G9
        • DermEdge Research
      • North Bay, Ontario, Kanada, P1B 3Z7
        • North Bay Dermatology Centre
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6J 7W5
        • The Centre for Clinical Trials
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K2C 3N2
        • Dermatology Ottawa Research Centre
      • Peterborough, Ontario, Kanada, K9J 5K2
        • SKiN Centre for Dermatology
      • Richmond Hill, Ontario, Kanada, L4B 1A5
        • The Centre for Dermatology
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3C 1X8
        • Sudbury Skin Clinique
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3A 1W8
        • Medicor Research Inc
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3H5Y8
        • Toronto Research Centre
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7Y8
        • INTERMED groupe santé
  • Koreai Köztársaság
      • Gwangju, Koreai Köztársaság, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21431
        • The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Ansan-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország, 15-453
        • NZOZ Specjalistyczny Osrodek Dermatologiczny DERMAL s.c.
      • Chorzow, Lengyelország, 41-500
        • DERMAPOLIS Medical Dermatology Center
      • Gdansk, Lengyelország, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Grodzisk Mazowiecki, Lengyelország, 05-825
        • MCBK
      • Katowice, Lengyelország, 40-568
        • Care Clinic Centrum Medyczne
      • Krakow, Lengyelország, 31-501
        • Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
      • Krakow, Lengyelország, 31-513
        • Centrum Medyczne PROMED
      • Lodz, Lengyelország, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej J.M. Jasnorzewska Spolka Komandytowo-Akcyjna
      • Lodz, Lengyelország, 90-265
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej "DERMED" Centrum Medyczne
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Lengyelország, 27-400
        • Dermedic Jacek Zdybski
      • Poznan, Lengyelország, 61-441
        • Gabinety Lekarskie Rivermed
      • Szczecin, Lengyelország, 71-434
        • Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Szczecin, Lengyelország, 70-332
        • Spolka Cywilna Andrzej Krolicki, Tomasz Kochanowski, ,,Laser Clinic"
      • Warszawa, Lengyelország, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Lengyelország, 00-874
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, Lengyelország, 02-661
        • Carpe Diem Centrum Medycyny Estetycznej
      • Wroclaw, Lengyelország, 52-416
        • Centrum Medyczne Oporow
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-566
        • Cityclinic Przychodnia Lekarsko Psychologiczna Matusiak Spółka Partnerska
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A. Przychodnia przy ul. Lowieckiej
      • Zabrze, Lengyelország, 41-800
        • Kliniczny Oddzial Chorob Wewnetrznych, Dermatologii i Alergologii
  • Lettország
      • Riga, Lettország, LV-1003
        • Health Centre 4 Ltd. Diagnostics Centre
      • Riga, Lettország, LV-1003
        • LLC J.Kisis
      • Ventspils, Lettország, LV-3601
        • Outpatient Clinic Of Ventspils
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1033
        • Clinexpert Kft.
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Magyarország, 7400
        • Trial Pharma Kft.
      • Szeged, Magyarország, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Németország
      • Bad Bentheim, Németország, 48455
        • Fachklinik Bad Bentheim
      • Bielefeld, Németország, 33647
        • Klinikum Bielefeld Rosenhöhe
      • Dresden, Németország, 01069
        • Klinische Forschung Dresden GmbH
      • Frankfurt am Main, Németország, 60596
        • IKF Pneumologie GmbH & Co KG
      • Gera, Németország, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Langenau, Németország, 89129
        • Studienzentrum Dr. med. Beate Schwarz
      • Leipzig, Németország, 04103
        • SIBAmed GmbH
      • Lübeck, Németország, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
      • Mainz, Németország, 55128
        • Dermatologische Gemeinschaftspraxis Dres. Quist
      • Muenster, Németország, 48149
        • University of Muenster
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pontevedra, Spanyolország, 36001
        • Centro de Especialidades Mollabao (Area Sanitaria de Pontevedra e O Salnes)
      • Pontevedra, Spanyolország, 36071
        • Hospital De Montecelo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
  • Szlovákia
      • Bratislava, Szlovákia, 841 02
        • BeneDerma s.r.o.
      • Bratislava, Szlovákia, 831 01
        • Summit Clinical Research, s.r.o.
      • Bratislava, Szlovákia, 83103
        • SKINKLINIK s.r.o
      • Bratislava, Szlovákia, 851 01
        • Derma therapy spol. s.r.o.
      • Nove Zamky, Szlovákia, 940 34
        • Dermatovenerologicka ambulancia
      • Svidnik, Szlovákia, 089 01
        • SANARE spol.s.r.o.
  • Tajvan
      • New Taipei City, Tajvan, 23561
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taipei, Tajvan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taiwan (r.o.c)
      • Taipei City, Taiwan (r.o.c), Tajvan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • Krónikus atópiás dermatitis (AD) diagnózisa legalább 6 hónapig
  • Közepesen súlyos vagy súlyos AD (BSA legalább 10%, IGA legalább 3, EASI legalább 16 és PP-NRS súlyossági pontszám legalább 4)
  • A közelmúltban nem megfelelő válaszreakciók az AD gyógyszeres helyi kezelésével való kezelésre, vagy akiknek szisztémás terápiára volt szükségük betegségük kontrollálásához

Kizárási kritériumok:

  • Akut vagy krónikus orvosi vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát
  • Fokozott a vénás thromboembolia kialakulásának kockázata
  • Nem hajlandó abbahagyni a jelenlegi AD-gyógyszereket a vizsgálat előtt, vagy nem igényel tiltott gyógyszeres kezelést a vizsgálat során
  • Korábbi kezelés szisztémás JAK-gátlókkal vagy IL-4 vagy IL-13 antagonistákkal, beleértve a dupilumabot, lebrikizumabot vagy tralokinumabot
  • Egyéb aktív, nem AD gyulladásos bőrbetegségek vagy bőrt érintő állapotok
  • Orvosi anamnézis, beleértve a thrombocytopeniát, koagulopátiát vagy vérlemezke-diszfunkciót, rosszindulatú daganatokat, bizonyos fertőzések jelenlegi vagy anamnézisét, limfoproliferatív rendellenességeket és egyéb egészségügyi állapotokat a vizsgáló belátása szerint
  • Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Abrocitinib 200 mg plusz placebo injekció
200 mg abrocitinib naponta a 26. hétig, plusz placebo injekciók minden második héten a 24. hétig
Drog: Abrocitinib 200 mg
A 200 mg abrocitinib két 100 mg-os tabletta formájában, szájon át bevéve, naponta egyszer 26 héten keresztül. A placebo injekciókat minden második héten adják be 24 héten keresztül.
Aktív összehasonlító: Dupilumab 300 mg plusz placebo tabletta
300 mg dupilumab minden második héten (2 injekció az 1. napon) a 24. hétig, plusz placebo tabletta naponta a 26. hétig
Kombinált termék: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg egyszeri szubkután injekcióként minden második héten 24 héten keresztül (2 injekció az 1. napon). A placebo tablettákat naponta kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik (>=) 4 pontos javulást értek el a csúcsviszketés numerikus értékelési skálájában (PP-NRS4) az alapértékhez képest a 2. héten
Időkeret: 2. hét
Az atópiás dermatitisz (AD) okozta viszketés (pruritus) súlyosságát a PP-NRS, validált horizontális NRS segítségével értékelték. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az elmúlt 24 órában az AD miatti legrosszabb viszketésüket egy NRS-en, 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol 0 = nincs viszketés és 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés. A magasabb pontszámok rosszabb viszketést jeleztek.
2. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik >= 90%-os javulást értek el az ekcéma területére és súlyossági indexére (EASI-90) a kiindulási állapothoz képest a 4. héten
Időkeret: 4. hét
Az EASI számszerűsíti az AD súlyosságát a lézió klinikai tüneteinek súlyossága és az érintett testfelület (BSA) százaléka (%) alapján. Az AD léziók klinikai tüneteinek súlyosságát (bőrpír, induráció/papuláció, excoriáció és lichenifikáció) külön-külön értékelték mind a 4 testrégió (fej és nyak, felső végtagok, törzs [beleértve a hónaljokat és az ágyékot)] és az alsó végtagok (beleértve a fenéket is) tekintetében. ) 4 fokú skálán: 0= nincs jelen; 1 = enyhe; 2= ​​mérsékelt; 3 = súlyos. Az EASI területi pontszáma a BSA százalékos arányán alapult AD-val a testrégióban: 0 (0%), 1 (>0-tól
4. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik EASI-90 választ kaptak a 16. héten
Időkeret: 16. hét
Az EASI a lézió klinikai tüneteinek súlyossága és az érintett BSA százaléka alapján számszerűsíti az AD súlyosságát. Az AD léziók klinikai tüneteinek súlyosságát (bőrpír, induráció/papuláció, excoriáció és lichenifikáció) külön-külön értékelték mind a 4 testrégió (fej és nyak, felső végtagok, törzs [beleértve a hónaljokat és az ágyékot)] és az alsó végtagok (beleértve a fenéket is) tekintetében. ) 4 fokú skálán: 0= nincs jelen; 1 = enyhe; 2= ​​mérsékelt; 3 = súlyos. Az EASI területi pontszáma a BSA százalékos arányán alapult AD-val a testrégióban: 0 (0%), 1 (>0-tól
16. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik EASI-90 választ kaptak a 2., 8., 12., 20. és 26. héten
Időkeret: 2., 8., 12., 20. és 26. hét
Az EASI a lézió klinikai tüneteinek súlyossága és az érintett BSA százaléka alapján számszerűsíti az AD súlyosságát. Az AD léziók klinikai tüneteinek súlyosságát (bőrpír, induráció/papuláció, excoriáció és lichenifikáció) külön-külön értékelték mind a 4 testrégió (fej és nyak, felső végtagok, törzs [beleértve a hónaljokat és az ágyékot)] és az alsó végtagok (beleértve a fenéket is) tekintetében. ) 4 fokú skálán: 0= nincs jelen; 1 = enyhe; 2= ​​mérsékelt; 3 = súlyos. Az EASI területi pontszáma a BSA százalékos arányán alapult AD-val a testrégióban: 0 (0%), 1 (>0-tól
2., 8., 12., 20. és 26. hét
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. héten az EASI (EASI-75) kiindulási állapotához képest >= 75%-os javulást elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Az EASI a lézió klinikai tüneteinek súlyossága és az érintett BSA százaléka alapján számszerűsíti az AD súlyosságát. Az AD léziók klinikai tüneteinek súlyosságát (bőrpír, induráció/papuláció, excoriáció és lichenifikáció) külön-külön értékelték mind a 4 testrégió (fej és nyak, felső végtagok, törzs [beleértve a hónaljokat és az ágyékot)] és az alsó végtagok (beleértve a fenéket is) tekintetében. ) 4 fokú skálán: 0= nincs jelen; 1 = enyhe; 2= ​​mérsékelt; 3 = súlyos. Az EASI területi pontszáma a BSA százalékos arányán alapult AD-val a testrégióban: 0 (0%), 1 (>0-tól
2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgálói globális értékelés (IGA) „egyértelmű” vagy „majdnem tiszta” pontszámot értek el, és több mint 2 pontos javulást értek el az alapértéktől a 26. hétig
Időkeret: 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Az IGA 5 pontos skálán értékelte az AD súlyosságát (0-tól 4-ig, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleznek). Pontszámok: 0 = tiszta, kivéve minden visszamaradt elszíneződést (gyulladás utáni hiperpigmentáció és/vagy hipopigmentáció); 1= majdnem tiszta, AD nem teljesen tisztázott – halványrózsaszín maradék léziók (kivéve a gyulladás utáni hiperpigmentációt), csak érzékelhető bőrpír, papuláció/induráció lichenifikáció, excoriáció és nincs szivárgás/kéregképződés; 2 = enyhe AD halványvörös léziókkal, enyhe, de határozott bőrpírral, papulációval/indurációval, lichenifikációval, excoriációval és nincs szivárgás/kéregképződés; 3 = mérsékelt AD vörös elváltozásokkal, mérsékelt erythema, papuláció/induráció, lichenifikáció, excoriáció és enyhe szivárgás/kéregképződés; 4 = súlyos AD mély sötétvörös léziókkal, súlyos bőrpírral, papulációval/indurációval, lichenifikációval, excoriációval és mérsékelt vagy súlyos szivárgással/kéregképződéssel.
2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérik a PP-NRS4-et az alapvonalról a 2. és 15. napon
Időkeret: 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. és 15.
Az AD okozta viszketés (pruritus) súlyosságát a PP-NRS, egy validált horizontális NRS segítségével értékelték. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az elmúlt 24 órában az AD miatti legrosszabb viszketésüket egy NRS-en, 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol 0 = nincs viszketés és 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés. A magasabb pontszámok rosszabb viszketést jeleztek.
2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. és 15.
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 4., 8., 12., 16., 20. és 26. héten elérték a PP-NRS4-et az alaphelyzetből
Időkeret: 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Az AD okozta viszketés (pruritus) súlyosságát a PP-NRS, egy validált horizontális NRS segítségével értékelték. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az elmúlt 24 órában az AD miatti legrosszabb viszketésüket egy NRS-en, 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol 0 = nincs viszketés és 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés. A magasabb pontszámok rosszabb viszketést jeleztek.
4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
A >=4 pontos javulás eléréséhez szükséges idő a Peak Pruritus Numerical Rating Scale-ban (PP-NRS4)
Időkeret: Alapállapot (1. nap) a 30. hétig
Az AD okozta viszketés (pruritus) súlyosságát a PP-NRS, egy validált horizontális NRS segítségével értékelték. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az elmúlt 24 órában az AD miatti legrosszabb viszketésüket egy NRS-en, 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol 0 = nincs viszketés és 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés. A magasabb pontszámok rosszabb viszketést jeleztek.
Alapállapot (1. nap) a 30. hétig
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. héten érintett testfelszín (BSA) százalékában (%)
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Kézlenyomat módszerrel határoztuk meg, hogy egy testrégió milyen mértékben érintett az AD-ben (%). Megbecsültük a testtáj érintett területére illeszkedő kézlenyomatok számát (a résztvevő kezének mérete zárt ujjakkal). Négy testrégiót értékeltek: fej és nyak, felső végtagok, törzs (beleértve a hónaljokat és az ágyékot/genitáliát) és az alsó végtagokat (beleértve a fenéket is). A kézlenyomatok száma összesen 10 a fejre és a nyakra, 20 a felső végtagokra, 30 a törzsre és 40 az alsó végtagokra. A testrész felülete 1 kézlenyomatnak felel meg: 1 kézlenyomat 10% volt a fejnél és a nyaknál, 5% a felső végtagoknál, 3,33% a törzsnél és 2,5% az alsó végtagoknál. A százalékos BSA egy testtájra a következőképpen lett kiszámítva: = kézlenyomatok teljes száma egy testtájban * 1 kézlenyomatnak megfelelő felület százaléka. Az egyén teljes százalékos BSA-értékét a %-os BSA összegeként határozták meg mind a 4 testrégión, és 0 és 100% között volt, a magasabb értékek pedig az AD nagyobb súlyosságát jelzik.
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a SCORing atópiás dermatitisz (SCORAD) összpontszámában a 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
A SCORAD az AD pontozási indexe, amely kombinálja a mértéket (A), a súlyosságot (B) és a szubjektív tüneteket (C). Az A esetében egy 9-es szabályt használtunk az AD által érintett BSA kiszámításához a teljes BSA százalékában minden testrégióban – fej és nyak 9%-a; felső végtagok egyenként 9%; alsó végtagok egyenként 18%; elülső törzs 18%; vissza 18%; nemi szervek 1%. Minden egyes testrégió pontszámát hozzáadtuk az A meghatározásához (tartomány: 0-100). B: az egyes jelek súlyosságát (bőrpír; ödéma/papuláció; szivárgás/kéregképződés; hámlás; bőrmegvastagodás; szárazság) semminek (0), enyhének (1), közepesnek (2), súlyosnak (3) értékelték; súlyossági pontszámokat adtunk hozzá, hogy B-t kapjunk (tartomány: 0-18). C: viszketés és alvászavar, mind a kettőt a résztvevő/gondozó értékelte vizuális analóg skála (VAS) segítségével, ahol 0 = nincs viszketés/nincs alvászavar és 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés/alvásvesztés, magasabb pontszámok = rosszabb tünetek. A viszketésre és az alvászavarra vonatkozó pontszámokat hozzáadtuk a „C” értékhez (tartomány: 0-20). A SCORAD összpontszámot a következőképpen számítottuk ki: A/5+7*B/2+C; tartomány (0-103); magasabb értékek = rosszabb eredmény.
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 26. hét
A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) segítségével mért teljes szorongásos pontszám kiindulási értékéhez képest a 12., 16. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
A HADS egy validált, 14 elemből álló kérdőív volt az elmúlt hét szorongásos és depressziós állapotainak felmérésére. A HADS 2 alskálából állt: HADS-szorongás (HADS-A) és HADS-Depresszió (HADS-D) skála, amelyek mindegyike 7 tételből állt. Minden elemet egy 4 pontos skálán értékeltek, 0-tól 3-ig terjedő pontszámokkal, ahol a magasabb pontszámok több szorongásos/depressziós tünetet jeleztek. HADS – A generalizált szorongás (szorongó hangulat, nyugtalanság, szorongó gondolatok, pánikrohamok) értékelt állapota. A HADS-A összpontszámot mind a 7 elem összegeként számítottuk ki, amelyek pontszáma 0-tól (szorongás hiánya) 21-ig (súlyos szorongás érzése) terjedt; a magasabb pontszám a szorongás súlyosságát jelezte.
Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Változás az alapvonalhoz képest a teljes depressziós pontszámban a HADS segítségével mérve a 12., 16. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
A HADS egy validált, 14 elemből álló kérdőív volt az elmúlt hét szorongásos és depressziós állapotainak felmérésére. A HADS 2 alskálából állt: HADS-A skála és HADS-D skála, amelyek mindegyike 7 elemből állt. Minden elemet egy 4 pontos skálán értékeltek, 0-tól 3-ig terjedő pontszámokkal, ahol a magasabb pontszámok több szorongásos/depressziós tünetet jeleztek. A HADS-D felmérte az elveszett érdeklődés állapotát és a csökkent örömreakciót (a hedonikus tónus csökkenése). HADS-D: az összpontszámot mind a 7 elem összegeként számítottuk ki, 0-tól (nincs depresszió) 21-ig (súlyos depressziós érzés) a pontszám; a magasabb pontszám a depressziós tünetek súlyosságát jelezte.
Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a bőrgyógyászati ​​életminőség-index (DLQI) összpontszámában a 2., 12., 16., 20. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 12., 16., 20. és 26. hét
A DLQI egy 10 elemből álló kérdőív, amely a bőrbetegségek hatását mérte. Minden kérdést egy 4 fokú skálán értékeltek (0-tól 3-ig), ahol 0 = egyáltalán nem, 1 = kicsit, 2 = nagyon, 3 = nagyon, ahol a magasabb pontszámok nagyobb hatással voltak az életminőségre. A 10 kérdés pontszámait összeadták, így a DLQI összpontszáma 0-tól (egyáltalán nem) 30-ig (nagyon sok) terjedt. A magasabb pontszámok nagyobb hatással voltak a résztvevők életminőségére.
Alapállapot (1. nap), 2., 12., 16., 20. és 26. hét
Változás az alapértékhez képest az EuroQol 5-dimenziós 5-szintű (EQ-5D-5L) vizuális analóg skála (VAS) pontszámában a 12., 16. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Az EQ-5D-5L egy önbeszámoló egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből állt, amelyeket az egészségügyi hasznossági pontszám kiszámításához használnak. Az EQ-5D-5L két összetevőből állt: egy öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/diszkomfort érzést és a szorongást/depressziót mérte fel az index hasznossági pontszámának megszerzéséhez, valamint egy VAS, amely az egészségi állapotot mérte. Az EQ-5D VAS segítségével rögzítették a résztvevő értékelését az aktuális egészséggel összefüggő életminőségi állapotára vonatkozóan egy függőleges VAS-on 0-tól 100-ig terjedő pontszámokkal, ahol 0 = az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot és 100 = az elképzelhető legjobb egészségi állapot.
Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a beteg-orientált ekcéma mérés (POEM) összpontszámában a 12., 16. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
A POEM egy 7 elemből álló, résztvevő által jelentett eredménymérő volt, amelyet az AD hatásának (szárazság, viszketés, hámlás, repedések, alvászavar, vérzés és sírás) értékelésére használtak az elmúlt héten. Minden elemet a következőképpen értékeltek: nincs nap = 0, 1-2 nap = 1, 3-4 nap = 2, 5-6 nap = 3 és minden nap = 4. A tételpontszámokat összeadtuk, hogy 0 és 28 közötti összpontszámot kapjunk, ahol a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az orvosi eredmények tanulmányában – alvási skála (MOS-alvás skála) a 12., 16. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
A MOS Sleep Scale egy 12 elemből álló mérőszám, amely hét alvási tartományt (pl. alvászavar, horkolás, légszomj vagy fejfájás, megfelelő alvás, aluszékonyság, alvásproblémák index I és alvásproblémák index II). Egy további egy tétel értékelte az alvás mennyiségét. Az alvási tartományok mindegyikét 0-tól 100-ig terjedő tartományban értékelték, és a magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. Az alvási pontszámok mennyisége 0 és 24 között volt (az elaludt órák száma). Ebben az eredménymérőben az egyes alvási tartományok kiindulási pontszámaihoz képesti változást és az alvás mennyiségét jelentik.
Alapállapot (1. nap), 12., 16. és 26. hét
Változás az alapvonalhoz képest a bőrfájdalom NRS-ben a 2., 12., 16., 20. és 26. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 12., 16., 20. és 26. hét
Az NRS bőrfájdalom a résztvevők által jelentett eredmény volt, ahol a résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az elmúlt 24 óra "legrosszabb bőrfájdalmát" egy 11 pontos skálán, 0=nincs bőrfájdalomtól 10= elképzelhető legrosszabb bőrfájdalomig. A magasabb pontszámok rosszabb fájdalmat jeleztek.
Alapállapot (1. nap), 2., 12., 16., 20. és 26. hét
Gyógyszeres helyi háttérterápia mentes napok
Időkeret: 1. naptól 26. hétig
A gyógyszeres helyi háttérterápia nélküli napok azon napok számát jelentik, amelyek során a résztvevő EASI-90-es vagy annál nagyobb válaszreakciót tartott fenn gyógyszeres helyi háttérterápia alkalmazása nélkül.
1. naptól 26. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 2., 12., 16., 20. és 26. héten >=4 pont javulást értek el a DLQI alapértékéhez képest
Időkeret: 2., 12., 16., 20. és 26. hét
A DLQI egy 10 elemből álló kérdőív volt, amely a bőrbetegségek hatását mérte. Minden kérdést egy 4 fokú skálán értékeltek (0-tól 3-ig), ahol 0 = egyáltalán nem, 1 = kicsit, 2 = nagyon, 3 = nagyon, ahol a magasabb pontszámok nagyobb hatással voltak az életminőségre. A 10 kérdés pontszámait összeadtuk, így a DLQI összpontszáma 0-tól (egyáltalán nem) 30-ig (nagyon sok) terjedt. A magasabb pontszámok nagyobb hatással voltak a résztvevők életminőségére.
2., 12., 16., 20. és 26. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (AE)
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A nemkívánatos eseményt kezeléssel fellépő nemkívánatos eseménynek (TEAE) tekintették, ha az esemény az első adagolási napon vagy azt követően kezdődött, egészen a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos mellékhatásokat is tartalmaztak.
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és a tanulmány abbahagyásához vezető AE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármilyen dózis esetén: halált eredményezett; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség és egyéb fontos egészségügyi események.
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Az előre meghatározott kritériumoknak megfelelő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
A laboratóriumi paraméterek előre meghatározott kritériumai a következők voltak: hemoglobin (=2 a kiindulási érték alatt); vérlemezkék (
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a vitális jelek klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Az életjeleket, beleértve a hőmérsékletet, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, valamint a pulzusszámot, ülő helyzetben mértük 5 perc pihenés után. A vizsgáló meghatározta a vitális jelek kiindulási értékéhez képest klinikailag szignifikáns változását.
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) adatai klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)
Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t végeztek, miután a résztvevő legalább 10 percig nyugodtan pihent fekvő helyzetben. Az EKG-adatokban a kiindulási értékhez képest klinikailag szignifikáns változást állapított meg a vizsgáló.
A vizsgálati beavatkozás kezdetétől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 28 napig (a 30. hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B7451050
  • 2019-004013-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel