Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GLP-1 terápia: Az IL-6 jelátvitel és a zsírszövet-remodelling szerepe a metabolikus válaszban

2024. november 13. frissítette: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Ez a projekt a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok elhízás elleni mechanizmusait vizsgálja, amelyeket az emberi elhízás és a diabetes mellitus kezelésében használnak. A kutatók azt vizsgálják, hogy a GLP-1 indukálja-e az interleukin-6 (IL-6) szekrécióját. Ez egy olyan citokin, amely a GLP-1 analógokkal együttműködve indukálja a barna zsír képződését, amely antidiabetikus tulajdonságokkal rendelkezik. Az eredmények iránymutatást adnak a jövőbeni elhízás és diabetes mellitus kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az inkretinek, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógjai javítják a glükóz szabályozását a 2-es típusú diabetes mellitusban, és olyan mechanizmusokon keresztül ellensúlyozzák az elhízást, amelyek még nem teljesen ismertek. A kutatók előzetes adatai azt mutatják, hogy prediabéteszes alanyokban és egerekben a GLP-1 analóg terápia fokozza a plazma interleukin-6 (IL-6), egy citokin aktiváló jelátalakító és a STAT3 transzkripciós jelátvitel aktivátorát. barna (bézs) zsírsejtek differenciálódását indukálja a zsírszövetben (AT). A kutatók felfedezték, hogy a plazma IL-6 indukciója a GLP-1 receptor (GLP-1R) stimulációján keresztül megy végbe a leukocitákban. Érdekes módon a rágcsálókon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a GLP-1 / GLP-1R jelátvitel szintén indukálja az AT begyorsulását. Ezen megfigyelések alapján a kutatók azt feltételezik, hogy az inkretinek részben az átmeneti IL-6 / IL-6 receptor (IL-6R) / STAT3 jelátvitel révén indukálják az AT barnulást. Az elsődleges cél az IL-6 és a GLP-1 jelátvitel szerepének további tisztázása az inkretinterápia kedvező metabolikus hatásainak közvetítésében. A vizsgálatok párhuzamosak lesznek egy humán klinikai vizsgálattal, egy emberi sejtkultúra modellel és egy egér étrend által kiváltott elhízás modellel. GLP-1 analóg terápiát alkalmaznak IL-6 blokkoló antitesttel kombinálva. Az 1. konkrét cél az (A) az IL-6 indukció/downstream STAT3 jelátvitel és az AT barnulás vizsgálata inkretin terápia során prediabéteszes humán alanyokban; és (B) validálja az egereket modellként az inkretin által kiváltott IL-6 jelátvitel mint az AT barnulás közvetítőjeként történő tanulmányozására. A 2. konkrét cél az (A) annak megvizsgálása, hogy a bézs adipogenezisre kifejtett GLP-1 analóg hatásai függnek-e az IL-6 jelátvitelétől a humán zsírsejtek progenitorokban; és (B) megvizsgálja, hogy a bézs adipogenezisre kifejtett GLP-1 analóg hatása függ-e az IL-6 jelátviteltől egerekben. Várhatóan 1) a GLP-1 analóg jelátvitel a GLP-1R-en keresztül IL-6 szekréciót indukál a leukocitákban, és 2) a GLP-1 analóg terápia a zsírszövet barnulását idézi elő mind a direkt GLP-1 / GLP-1R jelátvitel, mind a közvetett inkretin- indukált IL-6 / IL-6R / STAT3 jelátvitel. Ennek az új tanulmánynak az eredményei kritikus betekintést nyújtanak a GLP-1 analógok elhízás elleni mechanizmusaiba, és alapul szolgálnak a cukorbetegség és az elhízás célzottabb terápiáinak kidolgozásához. Az antidiabetikus IL-6 hatások megértése fontos lesz az IL-6 blokád eredményeinek értelmezéséhez is, amely egy terápiás megközelítés a cukorbetegek és más gyulladásos állapotok kezelésére, és ezt esetleg újra kell gondolni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők, 18-50 éves korig
  2. A prediabétesz diagnózisa: vagy csökkent éhomi glükóz (éhgyomri glükóz 100-125 mg/dl), csökkent glükóztolerancia (2 órával étkezés utáni vércukorszint 140-199 mg/dl 75 grammos orális glükózterhelés után), és/ vagy 5,5% és 6,4% közötti hemoglobin A1C.
  3. BMI ≤ 35 kg/m2
  4. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk a terhesség megelőzésének elfogadható módszereibe (barrier módszerek, absztinencia, orális fogamzásgátlás, hüvelygyűrűk, hosszú hatású reverzibilis fogamzásgátlók vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat időtartama alatt.
  5. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük: Hematokrit ≥ 33 térfogat%, becsült glomeruláris filtrációs ráta ≥ 60 ml/perc per 1,73 m2, AST (SGOT) < 2,5-szerese az ULN-nek, ALT (SGPT) < 2,5-szerese az ULN-nek, alkalikus foszfatáz < 25-szerese. ULN
  6. Ha a betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (a béta-blokkolóktól eltérő) és/vagy lipidszint-csökkentő gyógyszereket kapnak, a vizsgálat időtartama alatt stabil dózisban kell maradniuk.
  7. Ha a betegek NSAID-okat vagy antioxidáns vitaminokat kapnak, ezeket a vizsgálat megkezdése előtt egy héttel abba kell hagyni, és a vizsgálat alatt nem lehet újrakezdeni.
  8. Ha a beteg pajzsmirigy-gyógyszert szed, ezeket adagolni kell a hypo- vagy hyperthyreosis szabályozására.

Kizárási kritériumok:

  1. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus anamnézisében
  2. Terhes vagy szoptató nők
  3. Gyógyszerek: Béta-blokkolók, kortikoszteroidok, monoamin-oxidáz-gátlók, cukorbetegség elleni gyógyszerek (beleértve az inkretin-mimetikumokat és a tiazolidindionokat) és/vagy immunszuppresszív terápia az elmúlt 2 hónapban.
  4. Nem kontrollált hypo- vagy hyperthyreosis
  5. Jelenlegi dohányfogyasztás
  6. Aktív rosszindulatú daganat
  7. Klinikailag jelentős szív-, máj- vagy vesebetegség az anamnézisben.
  8. Bármilyen súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben vizsgált gyógyszerekkel, bármely más inkretinutánzó szerrel, bármely egyéb kiegészítő B12-vitamin-formulával és/vagy kobalttal szemben
  9. Leber örökletes látóideg atrófia személyes vagy családi anamnézisében
  10. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
  11. Pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatti kötelező fogva tartás
  12. Korábbi hasnyálmirigy-gyulladás, velős pajzsmirigyrák vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN 2)
  13. A szérum B12-vitamin szintje a vizsgálat kimutatásának felső határa felett van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cianokobalamin, majd dulaglutid
A résztvevők először 1000 mikrogramm cianokobalamint (B12-vitamint) kaptak hetente szubkután 6 héten keresztül. 3 hetes kimosási periódus után hetente 0,75 mg Dulaglutidet kaptak szubkután 2 héten keresztül, majd hetente 1,5 mg szubkután 4 héten keresztül.
Drog: Cianokobalamin
Cianokobalamin (B12-vitamin) 1000 mcg szubkután hetente 6 héten keresztül.
Más nevek:
  • B12 vitamin
Drog: Dulaglutid
Dulaglutid 0,75 mg szubkután hetente 2 héten keresztül, majd 1,5 mg szubkután hetente 4 héten keresztül
Más nevek:
  • Trulicity
Kísérleti: Dulaglutid, majd cianokobalamin
A résztvevők először hetente 0,75 mg Dulaglutidet kaptak szubkután 2 héten keresztül, majd hetente 1,5 mg szubkután 4 héten keresztül. 3 hetes kimosódási periódus után hetente 1000 mcg cianokobalamint (B12-vitamin) szubkután adnak 6 héten keresztül.
Drog: Cianokobalamin
Cianokobalamin (B12-vitamin) 1000 mcg szubkután hetente 6 héten keresztül.
Más nevek:
  • B12 vitamin
Drog: Dulaglutid
Dulaglutid 0,75 mg szubkután hetente 2 héten keresztül, majd 1,5 mg szubkután hetente 4 héten keresztül
Más nevek:
  • Trulicity

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citokin interleukin-6 (IL-6) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szint (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
természetes log transzformált adatokat jelentenek
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az 1-es fehérje (UCP1) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szint leválasztása (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az uncoupling protein 1 (UCP1) a bézs/barna zsír markere. természetes log transzformált adatokat jelentenek
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
A 3. transzkripció jelátalakítója és aktivátora (STAT3) sávintenzitás/Western-blot (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
jelátviteli közvetítő interleukin-6-tal
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
16 (PRDM16) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintet tartalmazó PR domén ((zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
A 16-ot tartalmazó PR domén (PRDM16) a bézs/barna zsír markere. természetes log transzformált adatokat jelentenek.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Nikotinamid-adenin-dinukleotid-dehidrogenáz (ubikinon) vas-kén protein3 (NDUFS3) (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
bézs/barna zsír markere
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Béta1-adrenoceptor (ADRB1) (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
bézs/barna zsír markere
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Béta2-adrenoceptor (ADRB2) (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
bézs/barna zsír markere
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Béta3-adrenoceptor (ADRB3) (zsírszövetből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
bézs/barna zsír markere
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Nukleáris faktor Kappa B (NfKappaB) p65 sávintenzitás/Western-blot (perifériás vér mononukleáris sejtekből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
jelátviteli közvetítő interleukin-6-tal
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Interleukin-6 (IL-6) mRNS (perifériás vér mononukleáris sejtekből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
IL-6 (perifériás vér mononukleáris sejtekből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Cytokin Signaling 3 (SOCS3) sávintenzitás-szuppresszor/Western-blot (perifériás vér mononukleáris sejtekből)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
jelátviteli közvetítő interleukin-6-tal
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Citokin IL-6 szint (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

természetes log transzformált adatokat jelentenek.

Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Szabad zsírsavak szintje (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

A szabad zsírsavak szintje az inzulinrezisztencia markere. természetes log transzformált adatokat jelentenek

Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Inzulinszint (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

Az inzulinszint az inzulinrezisztencia markere. természetes log transzformált adatokat jelentenek.

Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Glükózszint (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
A glükózszint az inzulinrezisztencia markere. Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Tumor nekrózis faktor – Alfa (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

természetes log transzformált adatokat jelentenek.

Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Interleukin-4 (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Interleukin-10 (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Interleukin-11 (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Interleukin-13 (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
citokin
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Glukagonszerű peptid-1 (plazmából)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az inzulinrezisztencia homeosztatikus modellértékelése (HOMA-IR)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az inzulinrezisztencia homeosztatikus modellje (HOMA-IR) az inzulinrezisztencia markere, a következő képlet szerint számítva: éhomi inzulin (mU/mL) x éhomi glükóz (mmol/l)/22,5 Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
A zsírbarnulás standard felvételi értékként mérve (pozitronemissziós tomográfia – számítógépes tomográfia (PET-CT) leolvasása alapján)
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Az „átlagként” jelzett „mérés típusa” valójában „korrigált átlag”-ra utal. Az átlagot a meteorológiai évszakhoz igazították. A többváltozós elemzésben a meteorológiai évszakot (azaz tavaszt, nyáron, őszre és télre) korrigáltuk, mint lehetséges zavaró tényezőt, mivel a vizsgálati ágak közötti környezeti hőmérséklet egyensúlyhiánya befolyásolhatja az eredményeket.
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
Oroboros Oxigén fogyasztás
Időkeret: 6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után
oxigénfogyasztás mérése
6 héttel az egyes beavatkozások megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Absalon D Gutierrez, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HSC-MS-19-0787
  • R21DK122234 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Megosztunk minden résztvevő adatot (amelyek azonosítása megtörténik) plazma mintáinkkal, bőr alatti zsírszövetmintáinkkal és perifériás vér mononukleáris sejtjeinkkel kapcsolatban. A vizsgálati protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a klinikai vizsgálatok szerint.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a klinikai vizsgálat elsődleges befejezésének dátuma után egy évvel, vagy 6 hónappal a közzététel után, vagy 18 hónappal az odaítélés befejezésének dátuma után válnak elérhetővé – attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az adatok ezután korlátlan ideig elérhetőek lesznek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokhoz bárki hozzáférhet a Clinicaltrials.gov oldalon. Adott esetben az adatokat az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézete (NIDDK) információs hálózatán keresztül is megosztják.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel