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GLP-1 요법: 대사 반응에서 IL-6 신호 전달 및 지방 조직 리모델링의 역할

2023년 12월 1일 업데이트: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
이 프로젝트는 인간 비만 및 당뇨병 치료에 사용되는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 유사체의 항비만 메커니즘을 조사합니다. 연구자들은 GLP-1이 GLP-1 유사체와 협력하여 항당뇨 특성을 갖는 갈색 지방의 형성을 유도할 수 있는 사이토카인인 인터루킨-6(IL-6)의 분비를 유도하는지 테스트할 것입니다. 결과는 미래의 비만 및 진성 당뇨병 치료법을 안내할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)의 유사체인 인크레틴은 제2형 당뇨병에서 포도당 조절을 개선하고 완전히 이해되지 않은 메커니즘을 통해 비만에 대응합니다. 조사자들의 예비 데이터는 당뇨병 전단계 인간 피험자와 생쥐에서 GLP-1 유사 요법이 사이토카인 활성화 신호 변환기이자 전사 3(STAT3) 신호 활성화 인자인 혈장 인터루킨-6(IL-6)의 증가를 유도한다는 것을 보여줍니다. 지방 조직(AT)에서 갈색(베이지색) 지방세포 분화를 유도합니다. 연구자들은 혈장 IL-6 유도가 백혈구에서 GLP-1 수용체(GLP-1R) 자극을 통해 일어난다는 것을 발견했습니다. 흥미롭게도, 설치류에 대한 연구는 GLP-1/GLP-1R 신호가 또한 AT beiging을 유도함을 나타냅니다. 이러한 관찰에 기초하여 조사자들은 인크레틴이 부분적으로 일시적인 IL-6/IL-6 수용체(IL-6R)/STAT3 신호전달을 통해 AT 갈변을 유도한다고 가정합니다. 주요 목표는 인크레틴 요법의 유익한 대사 효과를 매개하는 IL-6 및 GLP-1 신호 전달의 역할을 추가로 밝히는 것입니다. 연구는 인간 임상 시험, 인간 세포 배양 모델 및 마우스식이 유발 비만 모델에서 병행됩니다. IL-6 차단 항체와 결합된 GLP-1 유사 요법이 사용될 것입니다. 구체적인 목표 1은 (A) 당뇨병 전단계 인간 피험자에서 인크레틴 치료 시 IL-6 유도/다운스트림 STAT3 신호 및 AT 브라우닝을 조사하고; 및 (B) AT 브라우닝의 매개체로서 인크레틴-유도 IL-6 신호전달을 연구하기 위한 모델로서 마우스를 검증한다. 구체적인 목표 2는 (A) 베이지색 지방형성에 대한 GLP-1 유사체 효과가 인간 지방세포 전구세포에서 IL-6 신호전달에 의존하는지 여부를 조사하고; 및 (B) 베이지색 지방형성에 대한 GLP-1 유사체 효과가 마우스에서 IL-6 신호전달에 의존하는지 여부를 조사한다. 1) GLP-1R을 통한 GLP-1 아날로그 시그널링은 백혈구에 의한 IL-6 분비를 유도하고, 2) GLP-1 아날로그 요법은 직접적인 GLP-1/GLP-1R 시그널링 및 간접 인크레틴- IL-6/IL-6R/STAT3 신호전달 유도. 이 새로운 연구의 결과는 GLP-1 유사체의 항비만 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공하고 당뇨병 및 비만에 대한 보다 표적화된 치료법을 개발하기 위한 기초가 될 것입니다. 항당뇨병 IL-6 효과를 이해하는 것은 당뇨병 및 기타 염증성 질환이 있는 환자를 위한 치료적 접근 방식인 IL-6 차단 결과를 해석하는 데에도 중요하며 이는 재고려가 필요할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 남녀, 18-50세
  2. 당뇨병 전증의 진단 - 공복 혈당 장애(공복 혈당 100-125mg/dL), 내당능 장애(75g 경구 포도당 투여 후 식후 2시간 혈당 140-199mg/dL) 및/또는 또는 5.5% 내지 6.4% 범위의 헤모글로빈 A1C.
  3. BMI ≤ 35kg/m2
  4. 가임기 여성은 연구 기간 동안 허용되는 임신 예방 방법(장벽 방법, 금욕, 경구 피임법, 질 링, 장기간 작용하는 가역 피임법 또는 외과적 불임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  5. 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다: 헤마토크리트 ≥ 33 vol%, 예상 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2, AST(SGOT) < 2.5배 ULN, ALT(SGPT) < 2.5배 ULN, 알칼리성 포스파타제 < 2.5배 ULN
  6. 환자가 항고혈압제(베타 차단제 제외) 및/또는 지질 저하제를 투여받는 경우 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  7. 환자가 NSAID 또는 항산화 비타민을 투여받는 경우 연구 시작 1주일 전에 중단해야 하며 연구 중에 다시 시작할 수 없습니다.
  8. 환자가 갑상선 약물을 복용하는 경우 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증을 조절하기 위해 투여해야 합니다.

제외 기준:

  1. 제1형 또는 제2형 당뇨병의 병력
  2. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  3. 약물: 지난 2개월 동안 베타 차단제, 코르티코스테로이드, 모노아민 산화효소 억제제, 당뇨병 약물(인크레틴 모방제 및 티아졸리딘디온 포함) 및/또는 면역억제 요법.
  4. 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증
  5. 현재 담배 사용
  6. 활동성 악성종양
  7. 임상적으로 중요한 심장, 간 또는 신장 질환의 병력.
  8. 연구 약물, 기타 인크레틴 모방제, 기타 비타민 B12 보충 제제 및/또는 코발트에 대한 심각한 과민 반응의 병력
  9. 레버 유전성 시신경 위축의 개인 또는 가족력
  10. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
  11. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위한 강제 구금
  12. 췌장염, 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비샘 종양 2형(MEN 2)의 과거력
  13. 분석 검출 상한 이상의 혈청 비타민 B12 수준

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 시아노코발라민
위약 비교기
의약품: 시아노코발라민
시아노코발라민(비타민 B12) 1000mcg을 6주 동안 매주 피하 투여합니다.
다른 이름들:
  • 비타민 B12
실험적: 둘라글루타이드
실험 부문
의약품: 둘라글루타이드
둘라글루타이드 0.75mg을 2주 동안 매주 피하 투여한 후 4주 동안 매주 1.5mg을 피하 투여
다른 이름들:
  • 트루리시티

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인터루킨-6(IL-6) 메신저 리보핵산(mRNA)(지방 조직에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
분리 단백질 1(UCP1)(지방 조직에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 밴드 강도/Western blot(지방 조직에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인터루킨-6의 신호 매개체
각 중재 시작 후 6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
16(PRDM16)을 포함하는 PR 도메인(지방 조직에서 유래)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
Nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase(ubiquinone) iron-sulfur protein3(NDUFS3)(지방 조직에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
Beta1-adrenoceptor(ADRB1)(지방 조직에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
Beta2-adrenoceptor(ADRB2)(지방 조직에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
Beta3-adrenoceptor(ADRB3)(지방 조직에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
베이지/갈색 지방의 마커
각 중재 시작 후 6주
핵 인자 카파 B(NfKappaB) p65 밴드 강도/웨스턴 블롯(말초 혈액 단핵 세포에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인터루킨-6의 신호 매개체
각 중재 시작 후 6주
Interleukin-6(IL-6) mRNA(말초 혈액 단핵 세포에서 유래)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
IL-6(말초 혈액 단핵 세포에서 유래)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) band intensity/Western blot (말초 혈액 단핵 세포에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인터루킨-6의 신호 매개체
각 중재 시작 후 6주
IL-6(혈장에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
유리 지방산(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인슐린 저항성의 마커인 인터루킨-6의 신호 매개체
각 중재 시작 후 6주
인슐린(혈장에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인슐린 저항성 마커
각 중재 시작 후 6주
포도당(혈장에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인슐린 저항성 마커
각 중재 시작 후 6주
종양 괴사 인자 - 알파(혈장에서)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
인터루킨-4(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
인터루킨-10(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
인터루킨-11(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
인터루킨-13(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
사이토카인
각 중재 시작 후 6주
글루카곤 유사 펩티드-1(혈장에서 추출)
기간: 각 중재 시작 후 6주
인크레틴
각 중재 시작 후 6주
인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)
기간: 각 중재 시작 후 6주
공복 혈장 포도당 및 공복 혈장 인슐린 값으로부터 계산된 인슐린 저항성 마커
각 중재 시작 후 6주
표준 흡수 값(양전자 방출 단층 촬영 - 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 판독값)
기간: 각 중재 시작 후 6주
갈색 지방의 방사선 표지자
각 중재 시작 후 6주
오로보로스 산소 소모량
기간: 각 중재 시작 후 6주
산소 소비 측정
각 중재 시작 후 6주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The University of Texas Health Science Center, Houston

수사관

  • 수석 연구원: Absalon D Gutierrez, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 15일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 6일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 11일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 1일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HSC-MS-19-0787

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

우리는 혈장 샘플, 피하 지방 조직 샘플 및 말초 혈액 단핵 세포에 관한 모든 참가자 데이터(비식별화됨)를 공유할 것입니다. Clinicaltrials.gov의 정책에 따라 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획을 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

데이터는 임상 시험의 기본 완료일로부터 1년 후, 출판 후 6개월 후 또는 수상 종료일로부터 18개월 후 중 먼저 도래하는 날짜에 사용할 수 있습니다. 그러면 데이터를 무기한 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

누구나 Clinicaltrials.gov를 통해 데이터에 액세스할 수 있습니다. 해당되는 경우 데이터는 NIDDK(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) 정보 네트워크를 통해서도 공유됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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