Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GLP-1-terapi: Rollen af ​​IL-6-signalering og fedtvævsremodellering i metabolisk respons

13. november 2024 opdateret af: Absalon D Gutierrez, The University of Texas Health Science Center, Houston
Dette projekt undersøger anti-fedme mekanismerne af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analoger, som anvendes til behandling af human fedme og diabetes mellitus. Efterforskerne vil teste, om GLP-1 inducerer sekretion af interleukin-6 (IL-6), et cytokin, der kan samarbejde med GLP-1-analoger for at inducere dannelsen af ​​brunt fedt, som har anti-diabetiske egenskaber. Resultaterne vil guide fremtidige behandlinger for fedme og diabetes mellitus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inkretiner, analogerne til glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), forbedrer glukosekontrollen ved type 2-diabetes mellitus og modvirker fedme gennem mekanismer, der ikke er fuldstændigt forståede. Efterforskernes foreløbige data viser, at hos prædiabetiske mennesker og mus inducerer GLP-1 analog terapi en stigning i plasma interleukin-6 (IL-6), en cytokinaktiverende signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) signalering, som inducerer brun (beige) adipocytdifferentiering i fedtvæv (AT). Forskerne opdagede, at plasma IL-6 induktion sker gennem GLP-1 receptor (GLP-1R) stimulering i leukocytter. Interessant nok indikerer undersøgelser af gnavere, at GLP-1/GLP-1R-signalering også inducerer AT-beiging. Baseret på disse observationer antager efterforskerne, at inkretiner inducerer AT-bruning delvist via forbigående IL-6 / IL-6-receptor (IL-6R) / STAT3-signalering. Det primære formål er yderligere at belyse IL-6- og GLP-1-signaleringens rolle i at formidle gavnlige metaboliske effekter af inkretinterapi. Undersøgelser vil blive sidestillet i et humant klinisk forsøg, en human cellekulturmodel og en musediæt-induceret fedmemodel. GLP-1 analog terapi kombineret med et IL-6 blokerende antistof vil blive brugt. Specifikt mål 1 er at (A) undersøge IL-6-induktion/nedstrøms STAT3-signalering og AT-bruning efter inkretinterapi hos prædiabetiske mennesker; og (B) validere mus som en model til at studere inkretin-induceret IL-6-signalering som en mediator af AT-bruning. Specifikt mål 2 er at (A) undersøge, om GLP-1-analogeffekter på beige adipogenese afhænger af IL-6-signalering i humane adipocyt-progenitorer; og (B) undersøge, om GLP-1-analogeffekter på beige adipogenese afhænger af IL-6-signalering i mus. Det forventes, at 1) GLP-1 analog signalering via GLP-1R inducerer IL-6 sekretion af leukocytter, og 2) GLP-1 analog terapi inducerer fedtvævsbruning via både direkte GLP-1 / GLP-1R signalering og indirekte inkretin- induceret IL-6 / IL-6R / STAT3-signalering. Resultaterne af denne nye undersøgelse vil give kritiske indsigter i anti-fedmemekanismerne af GLP-1-analoger og tjene som grundlag for udvikling af mere målrettede behandlinger for diabetes og fedme. Forståelse af de anti-diabetiske IL-6-effekter vil også være vigtig for fortolkning af resultaterne af IL-6-blokade, en terapeutisk tilgang til patienter med diabetes og andre inflammatoriske tilstande, som måske skal genovervejes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18-50 år
  2. Diagnose af prædiabetes - defineret som enten nedsat fastende glukose (fastende glukose på 100-125 mg/dL), nedsat glukosetolerance (2-timers postprandial blodsukker på 140-199 mg/dL efter 75-grams oral glukosepåvirkning) og/ eller et hæmoglobin A1C i området fra 5,5 % til 6,4 %.
  3. BMI ≤ 35 kg/m2
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel metode til graviditetsforebyggelse (barrieremetoder, abstinens, oral prævention, vaginale ringe, langtidsvirkende reversible præventionsmidler eller kirurgisk sterilisation) i hele undersøgelsens varighed
  5. Patienterne skal have følgende laboratorieværdier: Hæmatokrit ≥ 33 vol%, estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 mL/min pr. 1,73 m2, ASAT (SGOT) < 2,5 gange ULN, ALT (SGPT) < 2,5 gange ULN, alkalisk fosfatase < 2,5 gange ULN
  6. Hvis patienter får antihypertensiv medicin (andre end betablokkere) og/eller lipidsænkende medicin, skal de forblive på stabile doser i hele undersøgelsens varighed.
  7. Hvis patienter får NSAID'er eller antioxidantvitaminer, skal disse seponeres en uge før studiestart og kan ikke genstartes under undersøgelsen.
  8. Hvis patienten tager thyreoideamedicin, skal disse doseres for at kontrollere hypo- eller hyperthyroidisme.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  2. Gravide eller ammende kvinder
  3. Medicin: Betablokkere, kortikosteroider, monoaminoxidasehæmmere, diabetesmedicin (inklusive inkretinmimetika og thiazolidindioner) og/eller immunsuppressiv behandling i løbet af de sidste 2 måneder.
  4. Ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme
  5. Nuværende tobaksbrug
  6. Aktiv malignitet
  7. Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, lever- eller nyresygdom.
  8. Anamnese med enhver alvorlig overfølsomhedsreaktion over for undersøgelsesmedicin, enhver anden inkretinmimetik, enhver anden formulering af supplerende vitamin B12 og/eller kobolt
  9. Personlig eller familiehistorie om Lebers arvelige synsnerveatrofi
  10. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
  11. Tvangsfængsling for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
  12. Tidligere historie med pancreatitis, medullær skjoldbruskkirtelkræft eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2)
  13. Serum vitamin B12 niveau over den øvre grænse for analysedetektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cyanocobalamin, derefter Dulaglutid
Deltagerne fik først Cyanocobalamin (vitamin B12) 1000 mcg subkutant ugentligt i 6 uger. Efter en udvaskningsperiode på 3 uger fik de derefter Dulaglutid 0,75 mg subkutant ugentligt i 2 uger efterfulgt af 1,5 mg subkutant ugentligt i 4 uger
Medicin: Cyanocobalamin
Cyanocobalamin (vitamin B12) 1000 mcg subkutant ugentligt i 6 uger.
Andre navne:
  • Vitamin B12
Medicin: Dulaglutid
Dulaglutid 0,75 mg subkutant ugentligt i 2 uger, efterfulgt af 1,5 mg subkutant ugentligt i 4 uger
Andre navne:
  • Sandhed
Eksperimentel: Dulaglutid, derefter Cyanocobalamin
Deltagerne fik først Dulaglutid 0,75 mg subkutant ugentligt i 2 uger, efterfulgt af 1,5 mg subkutant ugentligt i 4 uger. Efter en udvaskningsperiode på 3 uger, derefter Cyanocobalamin (vitamin B12) 1000 mcg subkutant ugentligt i 6 uger.
Medicin: Cyanocobalamin
Cyanocobalamin (vitamin B12) 1000 mcg subkutant ugentligt i 6 uger.
Andre navne:
  • Vitamin B12
Medicin: Dulaglutid
Dulaglutid 0,75 mg subkutant ugentligt i 2 uger, efterfulgt af 1,5 mg subkutant ugentligt i 4 uger
Andre navne:
  • Sandhed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytokin Interleukin-6 (IL-6) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) niveau (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
naturlige log transformerede data rapporteres
6 uger efter start af hver intervention
Afkobling af protein 1 (UCP1) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) niveau (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
Afkobling af protein 1 (UCP1) er en markør for beige/brunt fedt. naturlige log transformerede data rapporteres
6 uger efter start af hver intervention
Signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) Båndintensitet/Western Blot (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
signalerende mellemled med interleukin-6
6 uger efter start af hver intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) niveau ((fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16) er en markør for beige/brunt fedt. naturlige log transformerede data rapporteres.
6 uger efter start af hver intervention
Nicotinamid Adenin Dinukleotid Dehydrogenase (Ubiquinon) Jern-svovlprotein3 (NDUFS3) (Fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
markør af beige/brunt fedt
6 uger efter start af hver intervention
Beta1-adrenoceptor (ADRB1) (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
markør af beige/brunt fedt
6 uger efter start af hver intervention
Beta2-adrenoceptor (ADRB2) (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
markør af beige/brunt fedt
6 uger efter start af hver intervention
Beta3-adrenoceptor (ADRB3) (fra fedtvæv)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
markør af beige/brunt fedt
6 uger efter start af hver intervention
Nuclear Factor Kappa B (NfKappaB) p65-båndintensitet/western-blot (fra mononukleære celler fra perifert blod)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
signalerende mellemled med interleukin-6
6 uger efter start af hver intervention
Interleukin-6 (IL-6) mRNA (fra mononukleære celler fra perifert blod)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
IL-6 (fra mononukleære celler fra perifert blod)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
Undertrykker cytokinsignalering 3 (SOCS3) båndintensitet/western-blot (fra mononukleære celler fra perifert blod)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
signalerende mellemled med interleukin-6
6 uger efter start af hver intervention
Cytokin IL-6 niveau (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention

naturlige log transformerede data rapporteres.

"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Niveau af frie fedtsyrer (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention

Niveauet af frie fedtsyrer er en markør for insulinresistens. naturlige log transformerede data rapporteres

"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Insulinniveau (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention

Insulinniveau er en markør for insulinresistens. naturlige log transformerede data rapporteres.

"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Glukoseniveau (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
Glukoseniveau er en markør for insulinresistens. "Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Tumornekrosefaktor - alfa (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention

naturlige log transformerede data rapporteres.

"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Interleukin-4 (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
Interleukin-10 (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
Interleukin-11 (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
Interleukin-13 (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
cytokin
6 uger efter start af hver intervention
Glukagon-lignende peptid-1 (fra plasma)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
Homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) er en markør for insulinresistens, beregnet efter formlen: fastende insulin (mU/mL) x fastende glukose (mmol/L)/22,5 "Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Fat Browning målt som standardoptagelsesværdi (fra positronemissionstomografi - computertomografi (PET-CT) aflæsning)
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
"Måletype" angivet som "middelværdi" refererer faktisk til et "justeret gennemsnit". Middel blev justeret for meteorologisk sæson. Den meteorologiske sæson (dvs. forår, sommer, efterår og vinter) blev justeret for i den multivariable analyse som en potentiel forvirrende faktor, da ubalancer i omgivende temperatur mellem undersøgelsesarme kunne påvirke resultaterne.
6 uger efter start af hver intervention
Oroboros iltforbrug
Tidsramme: 6 uger efter start af hver intervention
mål for iltforbrug
6 uger efter start af hver intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Absalon D Gutierrez, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston, Dept. of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC-MS-19-0787
  • R21DK122234 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi deler alle deltagerdata (som vil blive afidentificeret) vedrørende vores plasmaprøver, subkutane fedtvævsprøver og perifere mononukleære blodceller. En undersøgelsesprotokol og en statistisk analyseplan vil være tilgængelig som specificeret i henhold til policy of clinicaltrials.gov.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige et år efter den primære afslutningsdato for det kliniske forsøg, eller 6 måneder efter offentliggørelsen eller 18 måneder efter tildelingens slutdato - alt efter hvad der kommer først. Data vil derefter være tilgængelige på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Alle kan få adgang til dataene via clinicaltrials.gov. Hvis det er relevant, vil data også blive delt via National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Information Network.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyanocobalamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner