Véletlenszerű, nyílt címkés vizsgálat az imrecoxib AS-kezelésben való alkalmazásának módszereinek összehasonlítására

A spondylitis ankylopoetica (AS) egy ismeretlen etiológiájú krónikus szisztémás gyulladásos ízületi gyulladás, amely 16-25 éves fiatal férfiaknál fordul elő, és genetikai hajlamot mutat. Az AS egy gyakori reumás betegség, amelynek prevalenciája a kínai lakosság körében 0,3-0,5%, ami azt jelenti, hogy hazánkban körülbelül 5 millió ember szenved ebben a betegségben. Az AS főként a központi tengelyt támadja meg, amelyet a sacroiliitis és a rögzítési pontok gyulladása jellemez. Az AS kialakulása alattomos. A korai klinikai megnyilvánulások főként gyulladásos derékfájás, amely fokozatosan érinti az ágyéki gerincet, a mellkasi csigolyákat és a nyakcsigolyákat. A tartós gyulladás fokozatosan megmerevedi és összeforrja az ízületeket, csontritkulást és a csigolyatest pusztulását okozva, ami a szalagok elcsontosodásához vezet, és végül rokkantsághoz vezet. Az ízületi elváltozások kivételével az AS-t általában több ízületen kívüli megnyilvánulás kíséri, mint pl. uvealis gyulladás, pikkelysömör, gyulladásos bélbetegség stb. Különösen az AS gyakran komplikálódik többféle szövődmény tünetével, mint például ízületi gyulladás, artériás betegség, fibromyalgia, depresszió stb. Összefoglalva, az AS súlyosan befolyásolta a betegek normális munkáját és munkáját, ami a fiatalok és a középkorúak munkaerő-vesztésének fő oka lett. Ezért nagy értéket képvisel a gyulladás hatékony szabályozásában és az ízületi fájdalmak csillapításában, a betegek életminőségének javításában és a társadalmi munka megmentésében.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), a gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszerek, amelyeket széles körben alkalmaznak a reumás betegségekben, hatékonyan enyhíthetik a fájdalmat és gyorsan javíthatják a gyulladásos ízületi betegségek tüneteit. Nagyon fontos az NSAID-ok szerepe az AS kezelésében, amelyek nemcsak gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, hanem javítják az ízületek működését, késleltetik az ízületi eróziót és megakadályozzák az osteophyták kialakulását. Az American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration 2015-ös AS kezelési irányelvei a folyamatos vényköteles NSAID-ket javasolták első vonalbeli kezelésként az aktív AS-ben szenvedő betegek számára. A 2016-os ASAS/Axiális spondyloarthropathia európai iránymutatása szerint az NSAID-ket első vonalbeli kezelésként kell kezelni az ízületi fájdalomban és ízületi merevségben szenvedő betegeknél. Azok számára, akik jól reagálnak az NSAID-okra, folyamatos kezelés javasolt. A legfrissebb, 2018-as APLAR-irányelvek azt is javasolják, hogy az NSAID-okat első vonalbeli kezelésként alkalmazzák aktív AS esetén, de a folyamatos kezelés vagy az igény szerinti kezelés módszeréről nem esik szó, mert két klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az igény szerinti kezelés hatékonysága nem rosszabb. mint a folyamatos kezelés. Összefoglalva, az NSAID-k az AS első vonalbeli kezelésére javasoltak, de a folyamatos kezelés és az igény szerinti kezelés hatékonyságában, biztonságosságában és a betegek számára nyújtott előnyökben, valamint a kezelés lefolyásában mutatkozó különbségek egyelőre ellentmondásosak.

Az NSAID-ok gátolhatják a ciklooxigenáz (COX) aktivitását, gátolják az arachidonsav prosztaglandinokká, prosztaciklinné és tromboxán A2-vé való átalakulását. Ezenkívül az NSAID-k gátolhatják a bradikinin felszabadulását, gátolhatják a limfocita proliferációt, és csökkenthetik a granulociták és a makrofágok migrációját gyulladásban. A COX magában foglalja a COX-1-et és a COX-2-t. A COX-1 által indukált prosztaglandinok főként a fiziológiás és védő hatást fejtik ki, mint például a gyomor-bélrendszeri nyálkahártya integritásának megőrzése, a vese véráramlásának szabályozása, valamint a vérlemezkék működésének garantálása. A COX-2 főként makrofágokban, fibroblasztokban, porc- és endoteliális sejtekben expresszálódik, alapállapotban alacsony szinten. Ha egyszer citokinek vagy endotelin stimulálják, az expresszió többszörösére megnő, prosztaglandinok termelődését idézi elő, és részt vesz a gyulladásban. Az NSAID-ket a különböző COX-ok hatásai alapján a nem specifikus COX-gátlók, a szelektív COX-1-gátlók és a szelektív COX-2-inhibitorok csoportjába sorolhatjuk. Az NSAID-ok fő mellékhatása a COX-1-re gyakorolt ​​gátló hatásából fakad, ami káros gyomor-bélrendszeri reakciókat okoz. És a gyomor-bélrendszeri fekélyek és vérzések a kórházi kezelés és a halál leggyakoribb okai. A szelektív COX-2 inhibitor az NSAID-ok új generációja, jobb gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, mivel specifikusan gátolja a COX-2-t, de nincs hatással a COX-1-re, nagymértékben csökkenti a gyomor-bél traktus és a bélrendszer mellékhatásait. vese. Számos klinikai vizsgálat és metaanalízis kimutatta, hogy a szelektív COX-2 inhibitorok jelentősen csökkenthetik a gyomor-bélrendszeri tüneteket és a peptikus fekély kialakulását endoszkópos vizsgálatban. Ezért a szelektív COX-2 sokkal általánosabb alkalmazási területtel rendelkezik a reumás betegségekben.

A kínai COX-2-gátlók többsége korábban nem eredeti kutatási gyógyszer, és az FDA szerint csak a Celecoxib áll rendelkezésre az Egyesült Államokban. Új szelektív cox-2 inhibitor feltárása szükséges. Az Imrecoxib a Kínai Orvostudományi Akadémia és a kínai Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. által tervezett COX-2 inhibitor, amelyet a Kínai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (CFDA) jóváhagyott a forgalomba hozatalra. Az Imrecoxib ajánlott adagja 100 mg. bid.po. az utasítások szerint. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az Imrecoxib specifikusan gátolja a COX-2-t, és gátolja a COX-2 mRNS expresszióját a gyulladás visszaszorítása érdekében. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az Imrecoxib hatásos volt az osteoarthritis kezelésében, hasonló hatékonysággal, mint a celecoxib, de nem okozott súlyos gasztrointesztinális mellékhatásokat, alacsonyabb százalékos szív- és érrendszeri káros hatást mutatott, és viszonylag jó biztonsággal. 2017-ben az Imrecoxib és a Celecoxib összehasonlítása a szérum-negatív spondyloarthropathia (SPA) kezelésében azt mutatta, hogy az Imrecoxib (10 mg.bid.po 12 hétig) hatása nem volt rosszabb, mint a celekoxibé, amely jelentősen enyhítheti a betegség aktivitását, az ízületeket funkció és gyulladásos markerek. Hiányzik azonban a nagy mintaszámú és hosszú lefolyású tanulmány, amely tovább demonstrálná az Imrecoxib hatékonyságát és biztonságosságát az SPA és az AS kezelésében.

Az AS-betegség aktivitási pontszáma, mint például a BASDAI és a radiológiai értékelés a hatékonyság értékelésének fő megfigyelési mutatói az AS-t kezelő NSAID-k klinikai vizsgálatában. De az életminőség értékelése az AS-ben szenvedő betegek számára is fontos, amely 4 szempontot foglal magában: a szervezet működését, a betegség aktivitását, a gazdasági helyzetet és a társadalmi helyzetet. A tajvani adatok azt mutatják, hogy számos tényező befolyásolhatja a beteg életminőségét, kivéve a betegség aktivitását, beleértve a betegség lefolyását, az ivást, a súlyt, a mentális és gazdasági tényezőket stb. Ezért megfelelő életminőség-felmérést és támogatást kell nyújtani az AS-es betegeknek. Hiányoznak azonban azok a tanulmányok, amelyek fő megfigyelési mutatóként a betegek önbevallását és a betegek életminőség-értékelését alkalmazták. Jelen tanulmány a betegek önbevallása alapján kívánja felhasználni az értékelési kritériumokat, hogy összehasonlítsa az Imrecoxib folyamatos és igény szerinti kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát a különböző kezelési módok mellett, ami szintén közvetlen bizonyítékot szolgáltathat a optimalizált alkalmazások reumás betegségekben.

Eközben azt is szeretnénk megvizsgálni, hogy az Imrecoxib igény szerinti kezelése csökkentheti-e a mellékhatások előfordulását, csökkenti-e a gazdasági terheket, és több hasznot hoz-e azzal a feltevéssel, hogy az igény szerinti kezelés nem rosszabb, mint az Imrecoxib folyamatos alkalmazása gyógyszerben. hatékonyság.