Eine randomisierte Open-Label-Studie zum Vergleich von Methoden zur Verwendung von Imrecoxib zur Behandlung von AS

Spondylitis ankylosans (AS) ist eine chronische systemische entzündliche Arthritis unbekannter Ätiologie, die bei jungen Männern im Alter von 16 bis 25 Jahren auftritt und eine genetische Veranlagung aufweist. AS ist eine weit verbreitete rheumatische Erkrankung mit einer Prävalenz von 0,3 bis 0,5 % in China, was bedeutet, dass etwa 5 Millionen Menschen in unserem Land an dieser Krankheit leiden. AS dringt hauptsächlich in die zentrale Achse ein, gekennzeichnet durch die Entzündung der Sakroiliitis und der Befestigungspunkte. Der Beginn von AS ist heimtückisch. Die frühen klinischen Manifestationen sind hauptsächlich entzündliche Schmerzen im unteren Rückenbereich, die allmählich die Lendenwirbelsäule, die Brustwirbelsäule und die Halswirbelsäule betreffen. Die anhaltende Entzündung wird die Gelenke allmählich versteifen und verschmelzen, was zu Osteoporose und Zerstörung des Wirbelkörpers führt, was zur Verknöcherung der Bänder führt und schließlich zur Behinderung führt. Abgesehen von den Gelenkläsionen wird AS normalerweise von mehreren extraartikulären Manifestationen wie Aderhautentzündung, Psoriasis, entzündlichen Darmerkrankungen usw. begleitet. Depressionen usw. Zusammenfassend hat AS die normale Arbeit und die Arbeit der Patienten ernsthaft beeinträchtigt, was zum Hauptgrund für den Arbeitsausfall bei jungen Menschen und Menschen mittleren Alters geworden ist. Daher ist es von großem Wert, um Entzündungen wirksam zu kontrollieren und Gelenkschmerzen zu lindern, um die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und soziale Arbeit einzusparen.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), die bei rheumatischen Erkrankungen weit verbreiteten entzündungshemmenden und schmerzstillenden Medikamente, können Schmerzen wirksam lindern und die Symptome entzündlicher Gelenkerkrankungen schnell verbessern. Die Rolle von NSAIDs bei der Behandlung von AS ist sehr wichtig, die nicht nur eine entzündungshemmende Wirkung erzeugen, sondern auch die Gelenkfunktion verbessern, die Gelenkerosion verzögern und die Bildung von Osteophyten verhindern könnten. Die Behandlungsrichtlinien der American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration aus dem Jahr 2015 empfahlen kontinuierlich verschreibungspflichtige NSAIDs als Erstlinienbehandlung für Patienten mit aktiver AS. In der ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy aus dem Jahr 2016 sollten NSAIDs als Erstlinienbehandlung für Patienten mit Gelenkschmerzen und Gelenksteifheit behandelt werden. Denjenigen, die gut auf NSAIDs ansprechen, wird eine kontinuierliche Behandlung empfohlen. Die neuesten APLAR-Richtlinien von 2018 empfehlen auch, dass NSAIDs als Erstlinienbehandlung für aktive AS verwendet werden sollten, aber die Methode der kontinuierlichen Behandlung oder der Behandlung nach Bedarf wird nicht diskutiert, da zwei klinische Studien gezeigt haben, dass die Wirksamkeit der Bedarfsbehandlung nicht schlechter ist als Dauerbehandlung. Zusammenfassend werden NSAIDs für die Erstlinienbehandlung von AS empfohlen, aber die Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit und dem Patientennutzen zwischen kontinuierlicher Behandlung und Bedarfsbehandlung sowie dem Behandlungsverlauf sind noch umstritten.

NSAIDs könnten die Aktivität von Cyclooxygenase (COX) hemmen und die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine, Prostacyclin und Thromboxan A2 blockieren. Darüber hinaus könnten NSAIDs auch die Freisetzung von Bradykinin hemmen, die Lymphozytenproliferation hemmen und die Migration von Granulozyten und Makrophagen bei Entzündungen reduzieren. COX umfasst COX-1 und COX-2. COX-1-induzierte Prostaglandine erzeugen hauptsächlich die physiologische und protektive Wirkung, wie die Aufrechterhaltung der Unversehrtheit der Magen-Darm-Schleimhaut, die Regulierung der Nierendurchblutung und die Gewährleistung der Funktion der Blutplättchen. COX-2 wird hauptsächlich in Makrophagen, Fibroblasten, Knorpel- und Endothelzellen mit geringem Niveau im Grundzustand exprimiert. Einmal durch Zytokine oder Endothelin stimuliert, erhöht sich die Expression um ein Vielfaches, induziert die Produktion von Prostaglandinen und ist an Entzündungen beteiligt. NSAIDs könnten basierend auf den Wirkungen verschiedener COX als unspezifische COX-Hemmer, selektive COX-1-Hemmer und selektive COX-2-Hemmer klassifiziert werden. Die Hauptnebenwirkung von NSAIDs ergibt sich aus ihrer hemmenden Wirkung auf COX-1, die unerwünschte gastrointestinale Reaktionen verursacht. Und die Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen sind auch die häufigsten Ursachen für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle. Der selektive COX-2-Hemmer ist die neue Generation von NSAIDs mit besseren entzündungshemmenden und analgetischen Wirkungen, da er COX-2 spezifisch hemmen könnte, aber keine Wirkung auf COX-1 hat, wodurch die Nebenwirkungen des Magen-Darm-Trakts stark reduziert werden und Nieren. Mehrere klinische Studien und Metaanalysen haben gezeigt, dass selektive COX-2-Hemmer die gastrointestinalen Symptome und die Bildung von Magengeschwüren bei der Endoskopie signifikant reduzieren können. Selektives COX-2 besitzt daher einen viel allgemeineren Anwendungsbereich bei rheumatischen Erkrankungen.

Die meisten der COX-2-Hemmer in China sind bisher keine Original-Forschungsmedikamente, und laut FDA ist nur Celecoxib in den Vereinigten Staaten erhältlich. Es ist notwendig, einen neuen selektiven Cox-2-Hemmer zu finden. Imrecoxib ist ein COX-2-Hemmer, der von der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und der Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. in China entwickelt und von der Chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) zur Vermarktung zugelassen wurde. Die empfohlene Dosis von Imrecoxib beträgt 100 mg. Gebot.po. laut den Instruktionen. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Imrecoxib COX-2 spezifisch hemmen und die Expression von COX-2-mRNA hemmen kann, um die Entzündung einzudämmen. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass Imrecoxib bei der Behandlung von Osteoarthritis wirksam war, mit ähnlicher Wirksamkeit wie Celecoxib, aber ohne schwerwiegende gastrointestinale Nebenwirkungen, mit einem geringeren Prozentsatz kardiovaskulärer Nebenwirkungen und mit relativ guter Sicherheit. Im Jahr 2017 ergab der Vergleich zwischen Imrecoxib und Celecoxib bei der Behandlung von Serum-negativer Spondyloarthropathie (SPA), dass die Wirkung von Imrecoxib (10 mg bid. po für 12 Wochen) nicht schlechter war als die von Celecoxib, das die Krankheitsaktivität signifikant lindern konnte Gelenk Funktion und Entzündungsmarker. Es fehlt jedoch an Studien mit einer großen Stichprobengröße und einem langen Verlauf, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Imrecoxib bei der Behandlung von SPA und AS weiter zu demonstrieren.

Der AS-Krankheitsaktivitäts-Score wie BASDAI und die radiologische Beurteilung sind derzeit die wichtigsten Beobachtungsindikatoren für die Wirksamkeitsbewertung in der klinischen Studie zu NSAIDs zur Behandlung von AS. Aber auch die Bewertung der Lebensqualität ist für Patienten mit AS wichtig, die 4 Aspekte umfasst, die Körperfunktion, die Krankheitsaktivität, den wirtschaftlichen Status und den sozialen Status. Daten aus Taiwan zeigen, dass neben der Krankheitsaktivität eine Vielzahl von Faktoren die Lebensqualität des Patienten beeinflussen können, einschließlich Krankheitsverlauf, Alkoholkonsum, Gewicht, mentale und wirtschaftliche Faktoren usw. Daher sollten AS-Patienten eine angemessene Bewertung der Lebensqualität und Unterstützung erhalten. Es fehlt jedoch an Studien, die den Selbstbericht der Patienten und die Einschätzung der Lebensqualität der Patienten als Hauptbeobachtungsindikatoren verwenden. Die vorliegende Studie beabsichtigt, die Ergebnisse der Selbstauskunft der Patienten als Bewertungskriterium zu verwenden, um die Wirksamkeit und Sicherheit zwischen der kontinuierlichen Behandlung und der Bedarfsbehandlung von Imrecoxib für AS unter verschiedenen Behandlungsmodi zu vergleichen, was auch direkte Beweise für die liefern könnte optimierte Anwendungen bei rheumatischen Erkrankungen.

In der Zwischenzeit wollen wir auch herausfinden, ob die On-Demand-Behandlung von Imrecoxib das Auftreten von Nebenwirkungen verringern, die wirtschaftliche Belastung verringern und unter der Prämisse, dass die On-Demand-Behandlung nicht schlechter ist als die kontinuierliche Anwendung von Imrecoxib als Medikament, mehr Nutzen bringen könnte Wirksamkeit.