Un estudio abierto aleatorizado para comparar métodos de uso de imrecoxib para tratar la EA

La espondilitis anquilosante (EA) es una artritis inflamatoria sistémica crónica de etiología desconocida, que ocurre en hombres jóvenes de 16 a 25 años y que presenta predisposición genética. AS es una enfermedad reumática común, con una prevalencia de 0,3 ~ 0,5% en la población general de China, lo que significa que alrededor de 5 millones de personas en nuestro país padecen esta enfermedad. AS invade principalmente el eje central, caracterizado por la inflamación de la sacroilitis y los puntos de inserción. El inicio de AS es insidioso. Las manifestaciones clínicas tempranas son principalmente dolor lumbar inflamatorio, que afecta gradualmente a la columna lumbar, las vértebras torácicas y las vértebras cervicales. La inflamación persistente endurecerá y fusionará gradualmente las articulaciones, causando osteoporosis y destrucción del cuerpo vertebral, lo que dará como resultado la osificación de los ligamentos y, en última instancia, conducirá a la discapacidad. A excepción de las lesiones articulares, la EA suele ir acompañada de múltiples manifestaciones extraarticulares, como inflamación uveal, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal, etc. Especialmente, la EA suele complicarse con múltiples síntomas de complicaciones, como artritis, enfermedad arterial, fibromialgia, depresión, etc En resumen, la EA ha afectado gravemente el trabajo normal y laboral de los pacientes, lo que se ha convertido en el principal motivo de pérdida laboral en personas jóvenes y de mediana edad. Por lo tanto, es de gran valor para controlar la inflamación de manera efectiva y aliviar el dolor articular para mejorar la calidad de vida de los pacientes y ahorrar trabajo social.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos antiinflamatorios y analgésicos y ampliamente utilizados en enfermedades reumáticas, pueden aliviar el dolor de manera efectiva y mejorar rápidamente los síntomas de la enfermedad inflamatoria de las articulaciones. El papel de los AINE en el tratamiento de la EA es muy importante, lo que no solo podría generar un efecto antiinflamatorio, sino también mejorar la función articular, retrasar la erosión articular y prevenir la formación de osteofitos. Las pautas de tratamiento de AS en American Rheumatology Association / American Spondyloartropathy Collaboration en 2015 recomendaron AINE de prescripción continua como tratamiento de primera línea para pacientes con AS activo. En la ASAS / European Guideline of Axial Spondyloartropathy de 2016, los AINE deben tratarse como tratamiento de primera línea para pacientes con dolor y rigidez articular. Aquellos que responden bien a los AINE se recomiendan para un tratamiento continuo. Las últimas guías APLAR de 2018 también recomiendan que los AINE se utilicen como tratamiento de primera línea para la EA activa, pero no se discute el método de tratamiento continuo o el tratamiento a demanda porque dos ensayos clínicos han demostrado que la eficacia de a demanda no es peor. que el tratamiento continuo. En resumen, los AINE se recomiendan para el tratamiento de primera línea de la EA, pero las diferencias en la eficacia, la seguridad y el beneficio para el paciente entre el tratamiento continuo y el tratamiento a demanda, así como el curso del tratamiento, aún son controvertidos.

Los AINE podrían inhibir la actividad de la ciclooxigenasa (COX), bloqueando la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano A2. Además, los AINE también podrían inhibir la liberación de bradicinina, inhibir la proliferación de linfocitos y reducir la migración de granulocitos y macrófagos en la inflamación. COX incluye COX-1 y COX-2. Las prostaglandinas inducidas por COX-1 generan principalmente el efecto fisiológico y protector, como mantener la integridad de la mucosa gastrointestinal, ajustar el flujo sanguíneo renal y garantizar la función de las plaquetas. COX-2 se expresa principalmente en macrófagos, fibroblastos, cartílagos y células endoteliales con un nivel bajo en el estado básico. Una vez estimulada por las citocinas o la endotelina, la expresión aumentará enormemente varias veces, inducirá la producción de prostaglandinas y participará en la inflamación. Los AINE podrían clasificarse como inhibidores de la COX no específicos, inhibidores selectivos de la COX-1 e inhibidores selectivos de la COX-2 en función de los efectos de diferentes COX. La principal reacción adversa de los AINE deriva de su efecto inhibitorio sobre la COX-1, provocando reacciones adversas gastrointestinales. Y las úlceras y hemorragias gastrointestinales son también las causas más comunes de hospitalización y muerte. El inhibidor selectivo de la COX-2 es la nueva generación de AINE, con mejores efectos antiinflamatorios y analgésicos, ya que podría inhibir específicamente la COX-2 pero no tiene efecto sobre la COX-1, reduciendo en gran medida la reacción adversa del tracto gastrointestinal y riñones Múltiples ensayos clínicos y metanálisis han demostrado que los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden reducir significativamente los síntomas gastrointestinales y la formación de úlceras pépticas en la endoscopia. Por lo tanto, la COX-2 selectiva posee un espacio de aplicación mucho más general en enfermedades reumáticas.

La mayoría de los inhibidores de la COX-2 en China no son medicamentos de investigación originales anteriormente, y solo Celecoxib está disponible en los Estados Unidos según la FDA. Es necesario descubrir un nuevo inhibidor selectivo de la cox-2. Imrecoxib es un inhibidor de la COX-2 diseñado por la Academia China de Ciencias Médicas y Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. en China, que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) para su comercialización. La dosis recomendada de Imrecoxib es de 100 mg. oferta.po. de acuerdo a las instrucciones. Los estudios in vitro han demostrado que Imrecoxib podría inhibir específicamente la COX-2 e inhibir la expresión del ARNm de la COX-2 para frenar la inflamación. Múltiples estudios clínicos han demostrado que Imrecoxib fue eficaz en el tratamiento de la osteoartritis, con una eficacia similar a Celecoxib pero sin efectos adversos gastrointestinales graves, con un porcentaje menor de efectos adversos cardiovasculares y con una seguridad relativamente buena. En 2017, la comparación entre Imrecoxib y Celecoxib en el tratamiento de la espondiloartropatía sérica negativa (SPA) reveló que el efecto de Imrecoxib (10 mg bid.po durante 12 semanas) no fue peor que el de Celecoxib, lo que podría aliviar significativamente la actividad de la enfermedad, las articulaciones Función y marcadores inflamatorios. Pero faltan estudios con una muestra de gran tamaño y un curso prolongado para demostrar aún más la eficacia y seguridad de Imrecoxib en el tratamiento de SPA y AS.

La puntuación de actividad de la enfermedad de AS, como BASDAI y la evaluación radiológica, son los principales indicadores de observación para la evaluación de la eficacia en el estudio clínico de los AINE que tratan la AS por el momento. Pero la evaluación de la calidad de vida también es importante para los pacientes con AS, que incluye 4 aspectos, la función del cuerpo, la actividad de la enfermedad, el estado económico y el estado social. Los datos de Taiwán muestran que una variedad de factores pueden afectar la calidad de vida del paciente, excepto la actividad de la enfermedad, incluido el curso de la enfermedad, la bebida, el peso, los factores mentales y económicos, etc. Por lo tanto, se debe brindar una evaluación adecuada de la calidad de vida y apoyo a los pacientes con EA. Sin embargo, faltan estudios que empleen el autoinforme de los pacientes y la evaluación de la calidad de vida de los pacientes como principales indicadores de observación. El presente estudio tiene la intención de utilizar los resultados del autoinforme de los pacientes como criterio de evaluación, para comparar la eficacia y la seguridad entre el tratamiento continuo y el tratamiento a demanda de Imrecoxib para la EA bajo diferentes modos de tratamiento, lo que también podría proporcionar evidencia directa para la aplicaciones optimizadas en enfermedades reumáticas.

Mientras tanto, también queremos averiguar si el tratamiento a pedido de Imrecoxib podría reducir la aparición de reacciones adversas, reducir la carga económica y generar más beneficios bajo la premisa de que el tratamiento a pedido no es peor que el uso continuo de Imrecoxib en medicamentos. eficacia.