Une étude ouverte randomisée pour comparer les méthodes d'utilisation de l'imrecoxib pour traiter la SA

La spondylarthrite ankylosante (SA) est une arthrite inflammatoire systémique chronique d'étiologie inconnue, survenant chez les jeunes hommes âgés de 16 à 25 ans et présentant la prédisposition génétique. La SA est une maladie rhumatismale courante, avec une prévalence de 0,3 à 0,5 % en général en Chine, ce qui signifie qu'environ 5 millions de personnes dans notre pays souffrent de cette maladie. La SA envahit principalement l'axe central, caractérisée par l'inflammation de la sacro-iliite et des points d'attache. Le début de la SA est insidieux. Les manifestations cliniques précoces sont principalement des lombalgies inflammatoires, qui touchent progressivement le rachis lombaire, les vertèbres thoraciques et les vertèbres cervicales. L'inflammation persistante va progressivement raidir et fusionner les articulations, provoquant l'ostéoporose et la destruction du corps vertébral, entraînant l'ossification des ligaments et conduisant finalement à l'invalidité. À l'exception des lésions articulaires, la SA s'accompagne généralement de multiples manifestations extra-articulaires, telles que l'inflammation uvéale, le psoriasis, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc. Surtout, la SA est souvent compliquée de multiples symptômes de complications, tels que l'arthrite, la maladie artérielle, la fibromyalgie, dépression, etc... En résumé, la SA a gravement affecté le travail normal et le travail des patients, qui est devenu la principale raison de la perte de travail chez les jeunes et les personnes d'âge moyen. Par conséquent, il est d'une grande valeur pour contrôler efficacement l'inflammation et soulager les douleurs articulaires afin d'améliorer la qualité de vie des patients et d'économiser du travail social.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les médicaments anti-inflammatoires et analgésiques largement utilisés dans les maladies rhumatismales, peuvent soulager efficacement la douleur et améliorer rapidement les symptômes des maladies articulaires inflammatoires. Le rôle des AINS dans le traitement de la SA est très important, ce qui pourrait non seulement générer un effet anti-inflammatoire, mais aussi améliorer la fonction articulaire, retarder l'érosion articulaire et prévenir la formation d'ostéophyte. Les directives de traitement de la SA dans l'American Rheumatology Association / American Spondylarthropathy Collaboration en 2015 recommandaient la prescription continue d'AINS comme traitement de première ligne pour les patients atteints de SA active. Dans l'ASAS / European Guideline of Axial Spondylarthropathy de 2016, les AINS doivent être traités comme le traitement de première ligne pour les patients souffrant de douleurs articulaires et de raideurs articulaires. Ceux qui répondent bien aux AINS sont recommandés pour un traitement continu. Les dernières recommandations de l'APLAR de 2018 recommandent également d'utiliser les AINS comme traitement de première intention de la SA active, mais la méthode de traitement continu ou de traitement à la demande n'est pas discutée car deux essais cliniques ont montré que l'efficacité à la demande n'est pas pire. qu'un traitement continu. En résumé, les AINS sont recommandés pour le traitement de première intention de la SA, mais les différences d'efficacité, de sécurité et de bénéfice pour le patient entre le traitement continu et le traitement à la demande, ainsi que le déroulement du traitement, sont encore controversées.

Les AINS pourraient inhiber l'activité de la cyclooxygénase (COX), bloquant la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines, prostacycline et thromboxane A2. De plus, les AINS pourraient également inhiber la libération de bradykinine, inhiber la prolifération des lymphocytes et réduire la migration des granulocytes et des macrophages dans l'inflammation. COX comprend COX-1 et COX-2. Les prostaglandines induites par la COX-1 génèrent principalement l'effet physiologique et protecteur, tel que le maintien de l'intégrité de la muqueuse gastro-intestinale, l'ajustement du flux sanguin rénal et la garantie de la fonction des plaquettes. La COX-2 est principalement exprimée dans les macrophages, les fibroblastes, le cartilage et les cellules endothéliales avec un faible niveau à l'état basique. Une fois stimulée par les cytokines ou l'endothéline, l'expression va énormément augmenter plusieurs fois, induire la production de prostaglandines et participer à l'inflammation. Les AINS peuvent être classés en inhibiteurs non spécifiques de la COX, en inhibiteurs sélectifs de la COX-1 et en inhibiteurs sélectifs de la COX-2 en fonction des effets de différentes COX. Le principal effet indésirable des AINS découle de son effet inhibiteur sur la COX-1, provoquant des réactions gastro-intestinales indésirables. Et les ulcères gastro-intestinaux et les saignements sont également les causes les plus fréquentes d'hospitalisation et de décès. L'inhibiteur sélectif de la COX-2 est la nouvelle génération d'AINS, avec de meilleurs effets anti-inflammatoires et analgésiques, en ce sens qu'il pourrait inhiber spécifiquement la COX-2 mais n'a aucun effet sur la COX-1, réduisant considérablement la réaction indésirable des voies gastro-intestinales et reins. Plusieurs essais cliniques et méta-analyses ont montré que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent réduire de manière significative les symptômes gastro-intestinaux et la formation d'ulcères gastro-duodénaux lors de l'endoscopie. Par conséquent, la COX-2 sélective possède un espace d'application beaucoup plus général dans les maladies rhumatismales.

La plupart des inhibiteurs de la COX-2 en Chine n'étaient pas des médicaments de recherche originaux auparavant, et seul le célécoxib est disponible aux États-Unis selon la FDA. La découverte d'un nouvel inhibiteur sélectif de cox-2 est nécessaire. L'imrecoxib est un inhibiteur de la COX-2 conçu par l'Académie chinoise des sciences médicales et Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. en Chine, dont la commercialisation a été approuvée par la Chinese Food and Drug Administration (CFDA). La dose recommandée d'Imrecoxib est de 100 mg. enchère.po. selon les instructions. Des études in vitro ont démontré que l'imrecoxib pouvait spécifiquement inhiber la COX-2 et inhiber l'expression de l'ARNm de la COX-2 pour limiter l'inflammation. Plusieurs études cliniques ont démontré que l'imrecoxib était efficace dans le traitement de l'arthrose, avec une efficacité similaire à celle du célécoxib mais sans effet indésirable gastro-intestinal grave, avec un pourcentage plus faible d'effet indésirable cardiovasculaire et avec une sécurité relativement bonne. En 2017, la comparaison entre l'Imrecoxib et le Célécoxib dans le traitement de la spondylarthropathie sérique négative (SPA) a révélé que l'effet de l'Imrecoxib (10mg.bid.po pendant 12 semaines) n'était pas pire que celui du Célécoxib, qui pourrait significativement atténuer l'activité de la maladie, fonctions et marqueurs inflammatoires. Mais il y a un manque d'étude avec une grande taille d'échantillon et un long parcours pour démontrer davantage l'efficacité et l'innocuité de l'imrecoxib dans le traitement de la SPA et de la SA.

Le score d'activité de la SA comme le BASDAI et le bilan radiologique sont pour l'instant les principaux indicateurs d'observation pour l'évaluation de l'efficacité dans l'étude clinique des AINS traitant la SA. Mais l'évaluation de la qualité de vie est également importante pour les patients atteints de SA, qui comprend 4 aspects, la fonction du corps, l'activité de la maladie, le statut économique et le statut social. Les données de Taïwan montrent qu'une variété de facteurs peuvent affecter la qualité de vie du patient, à l'exception de l'activité de la maladie, notamment l'évolution de la maladie, la consommation d'alcool, le poids, les facteurs mentaux et économiques, etc. Ainsi, une évaluation et un soutien adéquats de la qualité de vie doivent être apportés aux patients atteints de SA. Cependant, il y a un manque d'études qui ont utilisé l'auto-évaluation des patients et l'évaluation de la qualité de vie des patients comme principaux indicateurs d'observation. La présente étude vise à utiliser les résultats de l'auto-évaluation des patients comme critères d'évaluation, afin de comparer l'efficacité et l'innocuité entre le traitement continu et le traitement à la demande de l'imrecoxib pour la SA sous différents modes de traitement, ce qui pourrait également fournir une preuve directe de la applications optimisées dans les maladies rhumatismales.

En attendant, nous voulons également déterminer si le traitement à la demande de l'Imrecoxib pourrait réduire la survenue d'effets indésirables, réduire le fardeau économique et apporter plus d'avantages en partant du principe que le traitement à la demande n'est pas pire que l'utilisation continue de l'Imrecoxib dans les médicaments. efficacité.