En randomiseret åben-mærket undersøgelse til sammenligning af metoder til brug af Imrecoxib til behandling af AS

Ankyloserende spondylitis (AS) er en kronisk systemisk inflammatorisk arthritis af ukendt ætiologi, der forekommer hos unge mænd i alderen 16-25 år og udviser den genetiske disposition. AS er en almindelig gigtsygdom med en forekomst på 0,3 ~ 0,5% i almindelige mennesker i Kina, hvilket betyder, at omkring 5 millioner mennesker i vores land lider af denne sygdom. AS invaderer hovedsageligt den centrale akse, karakteriseret ved betændelse i sacroiliitis og fastgørelsespunkter. Begyndelsen af ​​AS er snigende. De tidlige kliniske manifestationer er hovedsageligt inflammatoriske lænderygsmerter, som gradvist påvirker lændehvirvler, brysthvirvler og halshvirvler. Den vedvarende betændelse vil gradvist stivne og sammensmelte leddene, hvilket forårsager osteoporose og ødelæggelse af hvirvellegemet, hvilket resulterer i forbening af ledbånd og i sidste ende fører til invaliditeten. Bortset fra ledlæsionerne er AS normalt ledsaget af flere ekstraartikulære manifestationer, såsom uveal inflammation, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom osv. Især AS er ofte kompliceret med flere komplikationssymptomer, såsom arthritis, arteriel sygdom, fibromyalgi, depression osv. Sammenfattende har AS alvorligt påvirket patienternes normale arbejde og arbejde, hvilket er blevet hovedårsagen til arbejdstabet hos unge og midaldrende mennesker. Derfor er det af stor værdi for at kontrollere inflammation effektivt og lindre ledsmerter for at forbedre patienternes livskvalitet og spare socialt arbejde.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), de antiinflammatoriske og smertestillende lægemidler og i vid udstrækning brugt til gigtsygdomme, kan effektivt lindre smerter og hurtigt forbedre symptomerne på inflammatorisk ledsygdom. NSAID'ernes rolle i behandlingen af ​​AS er meget vigtig, hvilket ikke kun kunne generere anti-inflammatorisk effekt, men også forbedre ledfunktionen, forsinke lederosion og forhindre dannelsen af ​​osteophyt. Behandlingsretningslinjerne for AS i American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration anbefalede i 2015 kontinuerlige receptpligtige NSAID'er som førstelinjebehandling til patienter med aktiv AS. I 2016 ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy, bør NSAID'er behandles som førstelinjebehandling for patienter med ledsmerter og ledstivhed. Dem, der reagerer godt på NSAID'er, anbefales til kontinuerlig behandling. De seneste APLAR-retningslinjer fra 2018 anbefaler også, at NSAID'er skal bruges som førstelinjebehandling for aktiv AS, men metoden til kontinuerlig behandling eller behandling efter behov diskuteres ikke, fordi to kliniske forsøg har vist, at effekten af ​​on-demand ikke er dårligere end kontinuerlig behandling. Sammenfattende anbefales NSAID'er til førstelinjebehandling af AS, men forskellene i effekt, sikkerhed og patientudbytte mellem kontinuerlig behandling og on-demand-behandling samt behandlingsforløbet er endnu kontroversielle.

NSAID'er kunne hæmme aktiviteten af ​​cyclooxygenase (COX) og blokere omdannelsen af ​​arachidonsyre til prostaglandiner, prostacyclin og thromboxan A2. Derudover kunne NSAID'er også hæmme frigivelsen af ​​bradykinin, hæmme lymfocytproliferation og reducere migrationen af ​​granulocytter og makrofager ved inflammation. COX inkluderer COX-1 og COX-2. COX-1-inducerede prostaglandiner genererer hovedsageligt den fysiologiske og beskyttende virkning, såsom opretholdelse af integriteten af ​​mave-tarmslimhinden, justering af nyrernes blodgennemstrømning og garanterer funktionen af ​​blodplader. COX-2 udtrykkes hovedsageligt i makrofager, fibroblaster, brusk og endotelceller med et lavt niveau i grundtilstanden. Når først det er stimuleret af cytokiner eller endothelin, vil udtrykket stige voldsomt flere gange, inducere produktionen af ​​prostaglandiner og deltage i inflammation. NSAID'er kan klassificeres som ikke-specifikke COX-hæmmere, selektive COX-1-hæmmere og selektive COX-2-hæmmere baseret på virkningerne af forskellige COX. Den vigtigste bivirkning af NSAID'er stammer fra dets hæmmende virkning på COX-1, hvilket forårsager uønskede gastrointestinale reaktioner. Og mave-tarmsår og blødninger er også de hyppigste årsager til indlæggelse og død. Den selektive COX-2-hæmmer er den nye generation af NSAID'er, med bedre antiinflammatoriske og smertestillende virkninger, idet den specifikt kunne hæmme COX-2, men ikke har nogen effekt på COX-1, hvilket i høj grad reducerer den uønskede reaktion i mave-tarmkanalen og nyrer. Flere kliniske forsøg og meta-analyser har vist, at selektive COX-2-hæmmere signifikant kan reducere de gastrointestinale symptomer og dannelsen af ​​mavesår i endoskopet. Derfor ejer selektiv COX-2 en meget mere generel anvendelsesplads ved gigtsygdomme.

De fleste af COX-2-hæmmere i Kina er ikke originale forskningslægemidler tidligere, og kun Celecoxib er tilgængelig i USA ifølge FDA. Det er nødvendigt at udgrave ny selektiv cox-2-hæmmer. Imrecoxib er en COX-2-hæmmer designet af det kinesiske akademi for medicinske videnskaber og Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. i Kina, som er blevet godkendt af den kinesiske fødevare- og lægemiddeladministration (CFDA) til markedsføring. Den anbefalede dosis af Imrecoxib er 100 mg. bid.po. i henhold til instruktionerne. Undersøgelser in vitro har vist, at Imrecoxib specifikt kunne hæmme COX-2 og hæmme ekspressionen af ​​COX-2 mRNA for at begrænse inflammationen. Flere kliniske undersøgelser har vist, at Imrecoxib var effektivt til behandling af slidgigt, med samme effektivitet som Celecoxib, men uden alvorlig gastrointestinal bivirkning, med en lavere procentdel af kardiovaskulær bivirkning og med relativt god sikkerhed. I 2017 afslørede sammenligningen mellem Imrecoxib og Celecoxib til behandling af serumnegativ spondyloarthropati (SPA), at effekten af ​​Imrecoxib (10mg.bid.po i 12 uger) ikke var værre end Celecoxib, som signifikant kunne lindre sygdomsaktivitet, led funktion og inflammatoriske markører. Men der mangler undersøgelser med en stor prøvestørrelse og et langt forløb for yderligere at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​Imrecoxib til behandling af SPA og AS.

AS sygdomsaktivitetsscoren såsom BASDAI og radiologisk vurdering er de vigtigste observationsindikatorer for effektivitetsevaluering i det kliniske studie af NSAID'er, der behandler AS for øjeblikket. Men evalueringen af ​​livskvalitet er også vigtig for patienter med AS, hvilket omfatter 4 aspekter, kroppens funktion, sygdomsaktivitet, økonomisk status og social status. Data fra Taiwan viser, at en række faktorer kan påvirke patientens livskvalitet bortset fra sygdomsaktiviteten, herunder sygdomsforløbet, drikkeri, vægt, mentale og økonomiske faktorer osv. Så der bør gives tilstrækkelig livskvalitetsvurdering og støtte til AS-patienterne. Der mangler dog undersøgelser, der har brugt patienters selvrapportering og patienters livskvalitetsvurdering som de vigtigste observationsindikatorer. Den foreliggende undersøgelse har til hensigt at bruge resultaterne af patienternes selvrapportering som evalueringskriterier for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden mellem kontinuerlig behandling og on-demand behandling af Imrecoxib for AS under forskellige behandlingsmåder, hvilket også kunne give direkte bevis for optimerede anvendelser ved gigtsygdomme.

I mellemtiden ønsker vi også at finde ud af, om on-demand-behandling af Imrecoxib kan reducere forekomsten af ​​bivirkninger, reducere den økonomiske byrde og bringe flere fordele under den forudsætning, at on-demand-behandlingen ikke er værre end kontinuerlig brug af Imrecoxib i medicin. effektivitet.