En randomiserad öppen studie för att jämföra metoder för att använda Imrecoxib för att behandla AS

Ankyloserande spondylit (AS) är en kronisk systemisk inflammatorisk artrit av okänd etiologi, som förekommer hos unga män i åldrarna 16-25 och uppvisar en genetisk predisposition. AS är en vanlig reumatisk sjukdom, med en prevalens på 0,3 ~ 0,5% i allmänheten i Kina, vilket betyder att cirka 5 miljoner människor i vårt land lider av denna sjukdom. AS invaderar huvudsakligen den centrala axeln, kännetecknad av inflammation av sacroiliit och fästpunkter. Uppkomsten av AS är lömsk. De tidiga kliniska manifestationerna är främst inflammatorisk ländryggssmärta, som gradvis påverkar ländryggen, bröstkotorna och halskotorna. Den ihållande inflammationen kommer gradvis att stelna upp och smälta samman lederna, vilket orsakar osteoporos och förstörelse av kotkroppen, vilket resulterar i förbening av ligament och leder till handikappet i slutändan. Förutom ledskadorna åtföljs AS vanligtvis av flera extraartikulära manifestationer, såsom uveal inflammation, psoriasis, inflammatorisk tarmsjukdom, etc. Speciellt är AS ofta komplicerat med flera komplikationssymptom, såsom artrit, arteriell sjukdom, fibromyalgi, depression osv. Sammanfattningsvis har AS allvarligt påverkat patienternas normala arbete och arbete, vilket har blivit huvudorsaken till arbetsförlusten hos unga och medelålders människor. Därför är det av stort värde för att effektivt kontrollera inflammation och lindra ledvärk för att förbättra patienternas livskvalitet och spara socialt arbete.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), de antiinflammatoriska och smärtstillande läkemedlen och ofta används vid reumatiska sjukdomar, kan effektivt lindra smärta och snabbt förbättra symtomen på inflammatorisk ledsjukdom. NSAID:s roll i behandlingen av AS är mycket viktig, vilket inte bara kan generera antiinflammatorisk effekt, utan också förbättra ledfunktionen, fördröja lederosion och förhindra bildandet av osteofyter. Behandlingsriktlinjerna för AS i American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration under 2015 rekommenderade kontinuerliga receptbelagda NSAIDs som förstahandsbehandling för patienter med aktiv AS. I 2016 ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy bör NSAID-preparat behandlas som förstahandsbehandling för patienter med ledvärk och stelhet i lederna. De som svarar bra på NSAID rekommenderas för kontinuerlig behandling. De senaste APLAR-riktlinjerna 2018 rekommenderar också att NSAID ska användas som förstahandsbehandling för aktiv AS, men metoden för kontinuerlig behandling eller behandling på begäran diskuteras inte eftersom två kliniska prövningar har visat att effekten av on-demand inte är sämre än kontinuerlig behandling. Sammanfattningsvis rekommenderas NSAID för förstahandsbehandling av AS, men skillnaderna i effekt, säkerhet och patientnytta mellan kontinuerlig behandling och on-demand-behandling, såväl som behandlingsförloppet, är ännu kontroversiella.

NSAID kan hämma aktiviteten av cyklooxygenas (COX), vilket blockerar omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandiner, prostacyklin och tromboxan A2. Dessutom kan NSAID även hämma frisättningen av bradykinin, hämma lymfocytproliferation och minska migrationen av granulocyter och makrofager vid inflammation. COX inkluderar COX-1 och COX-2. COX-1-inducerade prostaglandiner genererar huvudsakligen den fysiologiska och skyddande effekten, såsom att bibehålla integriteten hos den gastrointestinala slemhinnan, justera det renala blodflödet och garantera funktionen hos trombocyter. COX-2 uttrycks huvudsakligen i makrofager, fibroblaster, brosk och endotelceller med låg nivå i bastillståndet. När det väl stimulerats av cytokiner eller endotelin kommer uttrycket att öka enormt flera gånger, inducera produktionen av prostaglandiner och delta i inflammation. NSAID kan klassificeras som icke-specifika COX-hämmare, selektiva COX-1-hämmare och selektiva COX-2-hämmare baserat på effekterna av olika COX. Den huvudsakliga biverkningen av NSAID härrör från dess hämmande effekt på COX-1, vilket orsakar negativa gastrointestinala reaktioner. Och magsår och blödningar är också de vanligaste orsakerna till sjukhusvistelse och dödsfall. Den selektiva COX-2-hämmaren är den nya generationen av NSAID, med bättre antiinflammatoriska och smärtstillande effekter, genom att den specifikt kan hämma COX-2 men har ingen effekt på COX-1, vilket kraftigt minskar biverkningarna i mag-tarmkanalen och njurar. Flera kliniska prövningar och metaanalyser har visat att selektiva COX-2-hämmare avsevärt kan minska de gastrointestinala symtomen och magsårbildningen i endoskopet. Därför äger selektiv COX-2 ett mycket mer allmänt applikationsutrymme vid reumatiska sjukdomar.

De flesta av COX-2-hämmarna i Kina är tidigare inte originalläkemedel för forskning, och endast Celecoxib är tillgängligt i USA enligt FDA. Det är nödvändigt att ta fram en ny selektiv cox-2-hämmare. Imrecoxib är en COX-2-hämmare designad av den kinesiska akademin för medicinska vetenskaper och Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. i Kina, som har godkänts av den kinesiska Food and Drug Administration (CFDA) för marknadsföring. Den rekommenderade dosen av Imrecoxib är 100 mg. bid.po. enligt instruktionerna. Studier in vitro har visat att Imrecoxib specifikt kunde hämma COX-2 och hämma uttrycket av COX-2 mRNA för att begränsa inflammationen. Flera kliniska studier har visat att Imrecoxib var effektivt vid behandling av artros, med liknande effektivitet som Celecoxib men utan allvarliga gastrointestinala biverkningar, med en lägre andel kardiovaskulär biverkning och med relativt god säkerhet. Under 2017 avslöjade jämförelsen mellan Imrecoxib och Celecoxib vid behandling av serumnegativ spondyloartropati (SPA) att effekten av Imrecoxib (10mg.bid.po i 12 veckor) inte var sämre än den av Celecoxib, som avsevärt kunde lindra sjukdomsaktivitet, led funktion och inflammatoriska markörer. Men det saknas studier med en stor provstorlek och lång kurs för att ytterligare demonstrera effektiviteten och säkerheten hos Imrecoxib vid behandling av SPA och AS.

AS-sjukdomsaktivitetspoäng som BASDAI och radiologisk bedömning är de viktigaste observationsindikatorerna för effektutvärdering i den kliniska studien av NSAID som behandlar AS för tillfället. Men utvärderingen av livskvalitet är också viktig för patienter med AS, vilket inkluderar 4 aspekter, kroppens funktion, sjukdomsaktivitet, ekonomisk status och social status. Data från Taiwan visar att en mängd olika faktorer kan påverka patientens livskvalitet förutom sjukdomsaktiviteten, inklusive sjukdomsförlopp, drickande, vikt, mentala och ekonomiska faktorer, etc. Adekvat livskvalitetsbedömning och stöd bör därför ges till AS-patienter. Det saknas dock studier som använt patienters självrapportering och patienternas livskvalitetsbedömning som de viktigaste observationsindikatorerna. Den här studien avser att använda resultaten av patienternas självrapportering som utvärderingskriterier, för att jämföra effektiviteten och säkerheten mellan kontinuerlig behandling och on-demand-behandling av Imrecoxib för AS under olika behandlingssätt, vilket också skulle kunna ge direkta bevis för optimerade tillämpningar vid reumatiska sjukdomar.

Samtidigt vill vi också ta reda på om on-demand-behandling av Imrecoxib kan minska förekomsten av biverkningar, minska den ekonomiska bördan och ge fler fördelar under förutsättningen att on-demand-behandlingen inte är sämre än kontinuerlig användning av Imrecoxib i läkemedel. effektivitet.