Een gerandomiseerde open-labelstudie voor het vergelijken van methoden voor het gebruik van imrecoxib voor de behandeling van AS

Spondylitis ankylopoetica (AS) is een chronische systemische inflammatoire artritis van onbekende etiologie, die voorkomt bij jonge mannen van 16-25 jaar en die de genetische aanleg vertoont. AS is een veel voorkomende reumatische aandoening, met een prevalentie van 0,3 ~ 0,5% bij de algemene bevolking van China, wat betekent dat ongeveer 5 miljoen mensen in ons land aan deze ziekte lijden. AS dringt voornamelijk de centrale as binnen, gekenmerkt door de ontsteking van sacroiliitis en aanhechtingspunten. Het begin van AS is verraderlijk. De vroege klinische manifestaties zijn voornamelijk inflammatoire lage rugpijn, die geleidelijk de lumbale wervelkolom, borstwervels en halswervels aantast. De aanhoudende ontsteking zal de gewrichten geleidelijk verstijven en samensmelten, waardoor osteoporose en vernietiging van het wervellichaam ontstaat, wat resulteert in de verbening van ligamenten en uiteindelijk leidt tot invaliditeit. Behalve de gewrichtslaesies, gaat AS meestal gepaard met meerdere extra-articulaire manifestaties, zoals oogontsteking, psoriasis, inflammatoire darmaandoeningen, enz. Vooral AS wordt vaak gecompliceerd met meerdere complicatiessymptomen, zoals artritis, arteriële ziekte, fibromyalgie, depressie, enz. Samenvattend heeft AS het normale werk en het werk van patiënten ernstig aangetast, wat de belangrijkste reden is geworden voor het arbeidsverlies bij jonge mensen en mensen van middelbare leeftijd. Daarom is het van grote waarde voor het effectief beheersen van ontstekingen en het verlichten van gewrichtspijn om de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren en sociale arbeid te besparen.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), de ontstekingsremmende en pijnstillende geneesmiddelen die veel worden gebruikt bij reumatische aandoeningen, kunnen pijn effectief verlichten en de symptomen van inflammatoire gewrichtsaandoeningen snel verbeteren. De rol van NSAID's bij de behandeling van AS is erg belangrijk, wat niet alleen een ontstekingsremmend effect kan hebben, maar ook de gewrichtsfunctie kan verbeteren, gewrichtserosie kan vertragen en de vorming van osteofyten kan voorkomen. De behandelingsrichtlijnen van AS in American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration in 2015 adviseerden continu voorgeschreven NSAID's als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met actieve AS. In de ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy uit 2016 moeten NSAID's worden behandeld als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gewrichtspijn en gewrichtsstijfheid. Degenen die goed reageren op NSAID's worden aanbevolen voor continue behandeling. De nieuwste APLAR-richtlijnen uit 2018 bevelen ook aan dat NSAID's moeten worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor actieve AS, maar de methode van continue behandeling of behandeling op verzoek wordt niet besproken omdat twee klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de werkzaamheid van on-demand niet slechter is dan continue behandeling. Samengevat: NSAID's worden aanbevolen voor de eerstelijnsbehandeling van AS, maar de verschillen in werkzaamheid, veiligheid en voordeel voor de patiënt tussen continue behandeling en on-demand behandeling, evenals het behandeltraject, zijn nog controversieel.

NSAID's kunnen de activiteit van cyclo-oxygenase (COX) remmen, waardoor de omzetting van arachidonzuur in prostaglandinen, prostacycline en tromboxaan A2 wordt geblokkeerd. Bovendien kunnen NSAID's ook de afgifte van bradykinine remmen, de proliferatie van lymfocyten remmen en de migratie van granulocyten en macrofagen bij ontstekingen verminderen. COX omvat COX-1 en COX-2. COX-1-geïnduceerde prostaglandinen genereren voornamelijk het fysiologische en beschermende effect, zoals het handhaven van de integriteit van het maagdarmslijmvlies, het aanpassen van de nierbloedstroom en het garanderen van de functie van bloedplaatjes. COX-2 komt voornamelijk tot expressie in macrofagen, fibroblasten, kraakbeen en endotheelcellen met een laag niveau in de basistoestand. Eenmaal gestimuleerd door cytokines of endotheline, zal de expressie meerdere keren enorm toenemen, de productie van prostaglandinen induceren en deelnemen aan ontstekingen. NSAID's kunnen worden geclassificeerd als niet-specifieke COX-remmers, selectieve COX-1-remmers en selectieve COX-2-remmers op basis van de effecten van verschillende COX. De belangrijkste bijwerking van NSAID's is het remmende effect op COX-1, waardoor gastro-intestinale bijwerkingen optreden. En gastro-intestinale zweren en bloedingen zijn ook de meest voorkomende oorzaken van ziekenhuisopname en overlijden. De selectieve COX-2-remmer is de nieuwe generatie NSAID's, met betere ontstekingsremmende en pijnstillende effecten, in die zin dat het specifiek de COX-2 zou kunnen remmen, maar geen effect heeft op COX-1, waardoor de bijwerking van het maagdarmkanaal aanzienlijk wordt verminderd en nieren. Meerdere klinische onderzoeken en meta-analyses hebben aangetoond dat selectieve COX-2-remmers de gastro-intestinale symptomen en de vorming van maagzweren in de endoscopische operatie aanzienlijk kunnen verminderen. Daarom bezit selectieve COX-2 een veel algemenere toepassingsruimte bij reumatische aandoeningen.

De meeste COX-2-remmers in China zijn voorheen geen originele onderzoeksgeneesmiddelen, en alleen Celecoxib is volgens de FDA verkrijgbaar in de Verenigde Staten. Het opgraven van een nieuwe selectieve cox-2-remmer is noodzakelijk. Imrecoxib is een COX-2-remmer ontwikkeld door de Chinese Academie van Medische Wetenschappen en Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. in China, die is goedgekeurd door de Chinese Food and Drug Administration (CFDA) voor marketing. De aanbevolen dosis Imrecoxib is 100 mg. bod.po. volgens de instructies. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat imrecoxib specifiek de COX-2 kon remmen en de expressie van COX-2-mRNA kon remmen om de ontsteking te remmen. Meerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat imrecoxib effectief was bij de behandeling van artrose, met een vergelijkbare efficiëntie als celecoxib, maar zonder ernstige gastro-intestinale bijwerkingen, met een lager percentage cardiovasculaire bijwerkingen en met een relatief goede veiligheid. In 2017 onthulde de vergelijking tussen imrecoxib en celecoxib bij de behandeling van serum-negatieve spondyloarthropathie (SPA) dat het effect van imrecoxib (10mg.bid.po gedurende 12 weken) niet slechter was dan dat van celecoxib, dat ziekteactiviteit, gewrichtspijn aanzienlijk kon verlichten. functie en inflammatoire markers. Maar er is een gebrek aan onderzoek met een grote steekproefomvang en een lange cursus om de effectiviteit en veiligheid van imrecoxib bij de behandeling van SPA en AS verder aan te tonen.

De AS-ziekteactiviteitsscore zoals BASDAI en radiologische beoordeling zijn momenteel de belangrijkste observatie-indicatoren voor de evaluatie van de werkzaamheid in de klinische studie van NSAID's die AS behandelen. Maar de evaluatie van de levenskwaliteit is ook belangrijk voor patiënten met as, die 4 aspecten omvat: de functie van het lichaam, ziekteactiviteit, economische status en sociale status. Gegevens uit Taiwan laten zien dat een verscheidenheid aan factoren de levenskwaliteit van de patiënt kan beïnvloeden, behalve de ziekteactiviteit, waaronder het verloop van de ziekte, drinken, gewicht, mentale en economische factoren, enz. Er moet dus een adequate beoordeling en ondersteuning van de levenskwaliteit worden gegeven aan de AS-patiënten. Er is echter een gebrek aan studies die zelfrapportage van patiënten en de beoordeling van de levenskwaliteit van patiënten als belangrijkste observatie-indicatoren gebruikten. De huidige studie is bedoeld om de resultaten van zelfrapportage door patiënten te gebruiken als evaluatiecriteria, om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken tussen continue behandeling en on-demand behandeling van Imrecoxib voor AS onder verschillende behandelingsmodi, wat ook direct bewijs zou kunnen leveren voor de geoptimaliseerde toepassingen bij reumatische aandoeningen.

Ondertussen willen we ook nagaan of behandeling op aanvraag van Imrecoxib het optreden van bijwerkingen kan verminderen, de economische last kan verminderen en meer voordelen kan opleveren onder de veronderstelling dat de behandeling op aanvraag niet slechter is dan continu gebruik van Imrecoxib bij geneesmiddelen. doeltreffendheid.