Randomizovaná otevřená studie pro srovnání metod použití imrekoxibu k léčbě AS

Ankylozující spondylitida (AS) je chronická systémová zánětlivá artritida neznámé etiologie, která se vyskytuje u mladých mužů ve věku 16-25 let a představuje genetickou predispozici. AS je běžné revmatické onemocnění s prevalencí 0,3 ~ 0,5 % obecně u obyvatel Číny, což znamená, že touto chorobou v naší zemi trpí asi 5 milionů lidí. AS napadá hlavně centrální osu, charakterizovanou zánětem sakroiliitidy a připojovacích bodů. Nástup AS je zákeřný. Časnými klinickými projevy jsou především zánětlivé bolesti v kříži, které postupně postihují bederní páteř, hrudní obratle a krční obratle. Přetrvávající zánět postupně ztuhne a spojí klouby, způsobí osteoporózu a destrukci obratlového těla, což vede k osifikaci vazů a nakonec vede k invaliditě. Kromě kloubních lézí je AS obvykle provázena mnohočetnými mimokloubními projevy, jako jsou záněty uvey, psoriáza, zánětlivé onemocnění střev atd. Zejména AS je často komplikovaná vícečetnými komplikacemi, jako je artritida, arteriální onemocnění, fibromyalgie, deprese atd. Stručně řečeno, AS vážně ovlivnil běžnou práci a práci pacientů, což se stalo hlavním důvodem ztráty práce u lidí v mladém a středním věku. Proto má velkou hodnotu pro účinnou kontrolu zánětu a zmírnění bolesti kloubů pro zlepšení kvality života pacientů a úsporu sociální práce.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), protizánětlivé a analgetické léky a široce používané při revmatických onemocněních, mohou účinně zmírňovat bolest a rychle zlepšovat příznaky zánětlivého onemocnění kloubů. Velmi důležitá je role NSA v léčbě AS, která by mohla nejen vyvolat protizánětlivý účinek, ale také zlepšit funkci kloubů, oddálit kloubní erozi a zabránit vzniku osteofytů. Pokyny pro léčbu AS v American Rheumatology Association / American Spondyloartropathy Collaboration v roce 2015 doporučovaly kontinuální preskripci NSAID jako léčbu první volby pro pacienty s aktivní AS. Podle ASAS / European Guideline of axiální spondyloartropatie z roku 2016 by NSAID měla být léčena jako léčba první volby u pacientů s bolestí kloubů a ztuhlostí kloubů. Těm, kteří dobře reagují na NSAID, se doporučuje nepřetržitá léčba. Nejnovější směrnice APLAR z roku 2018 také doporučují, aby se NSAID používaly jako léčba první volby u aktivního AS, ale o metodě kontinuální léčby nebo léčby na vyžádání se nemluví, protože dvě klinické studie ukázaly, že účinnost on-demand není horší. než kontinuální léčba. Souhrnně lze říci, že NSA jsou doporučována pro léčbu první linie AS, ale rozdíly v účinnosti, bezpečnosti a přínosu pro pacienta mezi kontinuální léčbou a léčbou na vyžádání, stejně jako v průběhu léčby, jsou zatím kontroverzní.

NSAID by mohla inhibovat aktivitu cyklooxygenázy (COX), blokující přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny, prostacyklin a tromboxan A2. Kromě toho mohou NSAID také inhibovat uvolňování bradykininu, inhibovat proliferaci lymfocytů a snižovat migraci granulocytů a makrofágů při zánětu. COX zahrnuje COX-1 a COX-2. Prostaglandiny indukované COX-1 vyvolávají hlavně fyziologický a ochranný účinek, jako je udržování integrity gastrointestinální sliznice, úprava průtoku krve ledvinami a zajištění funkce krevních destiček. COX-2 je exprimován hlavně v makrofázích, fibroblastech, buňkách chrupavek a endotelu s nízkou hladinou v základním stavu. Jakmile jsou stimulovány cytokiny nebo endotelinem, exprese se ohromně několikrát zvýší, indukuje produkci prostaglandinů a účastní se zánětu. NSAID lze klasifikovat jako nespecifické inhibitory COX, selektivní inhibitory COX-1 a selektivní inhibitory COX-2 na základě účinků různých COX. Hlavní nežádoucí účinek NSAID je odvozen od jeho inhibičního účinku na COX-1, který způsobuje nežádoucí gastrointestinální reakce. A gastrointestinální vředy a krvácení jsou také nejčastějšími příčinami hospitalizace a úmrtí. Selektivní inhibitor COX-2 je nová generace NSAID s lepšími protizánětlivými a analgetickými účinky v tom, že by mohl specificky inhibovat COX-2, ale nemá žádný účinek na COX-1, což výrazně snižuje nežádoucí reakce gastrointestinálního traktu a ledviny. Mnohočetné klinické studie a metaanalýzy ukázaly, že selektivní inhibitory COX-2 mohou významně snížit gastrointestinální symptomy a tvorbu peptických vředů při endoskopii. Proto má selektivní COX-2 mnohem obecnější aplikační prostor u revmatických onemocnění.

Většina inhibitorů COX-2 v Číně nebyla dříve původními výzkumnými léčivy a podle FDA je ve Spojených státech dostupný pouze celekoxib. Je nutné objevit nový selektivní inhibitor cox-2. Imrecoxib je inhibitor COX-2 navržený Čínskou akademií lékařských věd a Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. v Číně, který byl schválen čínským úřadem pro potraviny a léčiva (CFDA) pro marketing. Doporučená dávka Imrekoxibu je 100 mg. bid.po. podle návodu. Studie in vitro prokázaly, že Imrekoxib by mohl specificky inhibovat COX-2 a inhibovat expresi COX-2 mRNA, aby omezil zánět. Několik klinických studií prokázalo, že Imrecoxib byl účinný při léčbě osteoartrózy, s podobnou účinností jako celekoxib, ale bez závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků, s nižším procentem kardiovaskulárních nežádoucích účinků a s relativně dobrou bezpečností. V roce 2017 srovnání mezi Imrecoxibem a Celecoxibem při léčbě sérově negativní spondyloartropatie (SPA) odhalilo, že účinek Imrecoxibu (10 mg.bid.po po dobu 12 týdnů) nebyl horší než účinek celekoxibu, který by mohl významně zmírnit aktivitu onemocnění kloubů. funkce a zánětlivé markery. Chybí však studie s velkým vzorkem a dlouhým průběhem, která by dále prokázala účinnost a bezpečnost Imrecoxibu při léčbě SPA a AS.

Skóre aktivity AS onemocnění, jako je BASDAI a radiologické hodnocení, jsou v současnosti hlavními pozorovacími indikátory pro hodnocení účinnosti v klinické studii NSAID léčících AS. Pro pacienty s AS je však důležité i hodnocení kvality života, které zahrnuje 4 aspekty, funkce těla, aktivitu onemocnění, ekonomický status a sociální status. Údaje z Tchaj-wanu ukazují, že kvalitu života pacienta může ovlivnit celá řada faktorů kromě aktivity onemocnění, včetně průběhu onemocnění, pití, hmotnosti, mentálních a ekonomických faktorů atd. Pacientům s AS by tedy mělo být poskytnuto adekvátní hodnocení kvality života a podpora. Existuje však nedostatek studií, které by jako hlavní ukazatele pozorování využívaly vlastní hodnocení pacientů a hodnocení kvality života pacientů. Předkládaná studie má v úmyslu použít výsledky vlastní zprávy pacientů jako hodnotící kritéria pro srovnání účinnosti a bezpečnosti mezi kontinuální léčbou a léčbou na vyžádání u AS v různých režimech léčby, což by také mohlo poskytnout přímý důkaz o optimalizované aplikace u revmatických onemocnění.

Mezitím také chceme zjistit, zda by léčba Imrecoxibu na vyžádání mohla snížit výskyt nežádoucích účinků, snížit ekonomickou zátěž a přinést více výhod za předpokladu, že léčba na vyžádání není horší než kontinuální užívání Imrecoxibu v léku. účinnost.