Randomizowane, otwarte badanie porównujące metody stosowania imrekoksybu w leczeniu AS

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) jest przewlekłym układowym zapaleniem stawów o nieznanej etiologii, występującym u młodych mężczyzn w wieku 16-25 lat i mającym predyspozycje genetyczne. ZA jest powszechnie występującą chorobą reumatyczną, występującą u ogółu ludności Chin na poziomie 0,3 ~ 0,5%, co oznacza, że ​​w naszym kraju cierpi na nią około 5 milionów ludzi. AS atakuje głównie oś środkową, charakteryzującą się zapaleniem stawów krzyżowo-biodrowych i punktów przyczepu. Początek AS jest podstępny. Wczesne objawy kliniczne obejmują głównie zapalny ból krzyża, który stopniowo obejmuje odcinek lędźwiowy kręgosłupa, kręgi piersiowe i kręgi szyjne. Utrzymujący się stan zapalny będzie stopniowo usztywniał i zrastał stawy, powodując osteoporozę i destrukcję trzonów kręgów, powodując kostnienie więzadeł i ostatecznie prowadząc do kalectwa. Z wyjątkiem zmian w stawach, ZZSK zwykle towarzyszy wiele objawów pozastawowych, takich jak zapalenie błony naczyniowej oka, łuszczyca, nieswoiste zapalenie jelit itp. W szczególności ZZSK jest często powikłany licznymi objawami powikłań, takimi jak zapalenie stawów, choroba tętnic, fibromialgia, depresja itp. Podsumowując, ZA poważnie wpłynął na normalną pracę i pracę pacjentów, co stało się główną przyczyną utraty pracy u osób młodych iw średnim wieku. Dlatego ma wielką wartość dla skutecznego zwalczania stanów zapalnych i łagodzenia bólu stawów w celu poprawy jakości życia pacjentów i oszczędzania pracy socjalnej.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki przeciwzapalne i przeciwbólowe oraz szeroko stosowane w chorobach reumatycznych, mogą skutecznie uśmierzyć ból i szybko złagodzić objawy zapalnej choroby stawów. Bardzo ważna jest rola NLPZ w leczeniu ZZSK, które mogą nie tylko generować efekt przeciwzapalny, ale także poprawiać funkcję stawów, opóźniać ich erozję i zapobiegać powstawaniu osteofitów. Wytyczne dotyczące leczenia ZZSK wydane w 2015 roku przez American Rheumatology Association / American Spondyloarthropatia Collaboration zalecały ciągłe stosowanie NLPZ na receptę jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z aktywnym ZZSK. W 2016 ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropatia NLPZ powinny być traktowane jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z bólem stawów i sztywnością stawów. Ci, którzy dobrze reagują na NLPZ, są zalecani do ciągłego leczenia. Najnowsze wytyczne APLAR z 2018 roku również zalecają stosowanie NLPZ jako leczenia pierwszego rzutu w aktywnym ZZSK, jednak nie omawia się metody leczenia ciągłego czy leczenia na żądanie, ponieważ dwa badania kliniczne wykazały, że skuteczność leczenia na żądanie nie jest gorsza niż ciągłe leczenie. Podsumowując, NLPZ są zalecane w leczeniu pierwszego rzutu ZZSK, ale różnice w skuteczności, bezpieczeństwie i korzyściach dla pacjenta między leczeniem ciągłym a leczeniem na żądanie, a także przebieg leczenia są nadal kontrowersyjne.

NLPZ mogą hamować aktywność cyklooksygenazy (COX), blokując konwersję kwasu arachidonowego do prostaglandyn, prostacykliny i tromboksanu A2. Ponadto NLPZ mogą również hamować uwalnianie bradykininy, hamować proliferację limfocytów i zmniejszać migrację granulocytów i makrofagów w stanach zapalnych. COX obejmuje COX-1 i COX-2. Prostaglandyny indukowane przez COX-1 mają głównie działanie fizjologiczne i ochronne, takie jak utrzymywanie integralności błony śluzowej przewodu pokarmowego, regulowanie przepływu krwi przez nerki oraz gwarantowanie funkcji płytek krwi. COX-2 ulega ekspresji głównie w makrofagach, fibroblastach, komórkach chrzęstnych i śródbłonka z niskim poziomem w stanie podstawowym. Po stymulacji przez cytokiny lub endotelinę ekspresja ogromnie wzrośnie kilka razy, indukuje produkcję prostaglandyn i bierze udział w stanach zapalnych. NLPZ można sklasyfikować jako niespecyficzne inhibitory COX, selektywne inhibitory COX-1 i selektywne inhibitory COX-2 na podstawie działania różnych COX. Główne działanie niepożądane NLPZ wynika z ich hamującego wpływu na COX-1, powodując niepożądane reakcje żołądkowo-jelitowe. A wrzody żołądkowo-jelitowe i krwawienia są również najczęstszymi przyczynami hospitalizacji i śmierci. Selektywny inhibitor COX-2 to nowa generacja NLPZ, o lepszym działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym, ponieważ może specyficznie hamować COX-2, ale nie ma wpływu na COX-1, znacznie zmniejszając niepożądane reakcje przewodu pokarmowego i nerki. Liczne badania kliniczne i metaanalizy wykazały, że selektywne inhibitory COX-2 mogą znacznie zmniejszyć objawy żołądkowo-jelitowe i powstawanie wrzodów trawiennych w badaniu endoskopowym. Dlatego selektywny COX-2 ma znacznie bardziej ogólną przestrzeń zastosowań w chorobach reumatycznych.

Większość inhibitorów COX-2 w Chinach nie była wcześniej oryginalnymi lekami badawczymi, a według FDA tylko celekoksyb jest dostępny w Stanach Zjednoczonych. Konieczne jest odkrycie nowego selektywnego inhibitora cox-2. Imrekoksyb to inhibitor COX-2 opracowany przez Chińską Akademię Nauk Medycznych i Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. w Chinach, który został dopuszczony do obrotu przez Chiński Urząd ds. Żywności i Leków (CFDA). Zalecana dawka imrekoksybu wynosi 100 mg. oferta.po. zgodnie z instrukcjami. Badania in vitro wykazały, że imrekoksyb może specyficznie hamować COX-2 i hamować ekspresję mRNA COX-2 w celu powstrzymania stanu zapalnego. Liczne badania kliniczne wykazały, że imrekoksyb był skuteczny w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, z podobną skutecznością jak celekoksyb, ale bez poważnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, z niższym odsetkiem działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i ze stosunkowo dobrym bezpieczeństwem. W 2017 r. porównanie imrekoksybu i celekoksybu w leczeniu spondyloartropatii z ujemnym wynikiem surowicy (SPA) wykazało, że działanie imrekoksybu (10 mg. markery czynnościowe i zapalne. Brakuje jednak badań z dużą liczebnością próby i długim przebiegiem, aby dodatkowo wykazać skuteczność i bezpieczeństwo imrekoksybu w leczeniu SPA i AS.

Punktacja aktywności choroby AS, taka jak BASDAI i ocena radiologiczna, są obecnie głównymi wskaźnikami obserwacyjnymi do oceny skuteczności w badaniu klinicznym NLPZ w leczeniu AS. Ale ocena jakości życia jest również ważna dla pacjentów z ZA, która obejmuje 4 aspekty: funkcję organizmu, aktywność choroby, status ekonomiczny i status społeczny. Dane z Tajwanu pokazują, że na jakość życia pacjenta oprócz aktywności choroby może wpływać wiele czynników, w tym przebieg choroby, picie, waga, czynniki psychiczne, ekonomiczne itp. Tak więc pacjentom z ZA należy zapewnić odpowiednią ocenę jakości życia i wsparcie. Brakuje jednak badań, w których samoopis pacjentów i ocena jakości życia pacjentów były głównymi wskaźnikami obserwacji. Niniejsze badanie ma na celu wykorzystanie wyników samoopisowych pacjentów jako kryteriów oceny w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa ciągłego leczenia i leczenia imrekoksybem na żądanie w różnych trybach leczenia, co może również dostarczyć bezpośrednich dowodów na zoptymalizowane zastosowania w chorobach reumatycznych.

Tymczasem chcemy również dowiedzieć się, czy leczenie imrekoksybem na żądanie może zmniejszyć występowanie działań niepożądanych, zmniejszyć obciążenie ekonomiczne i przynieść więcej korzyści przy założeniu, że leczenie na żądanie nie jest gorsze niż ciągłe stosowanie imrekoksybu w leku skuteczność.