Satunnaistettu avoin tutkimus imrekoksibin käyttömenetelmien vertailusta AS:n hoitoon

Selkärankareuma (AS) on krooninen systeeminen tulehduksellinen niveltulehdus, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka esiintyy 16–25-vuotiailla nuorilla miehillä ja jolla on geneettinen taipumus. AS on yleinen reumaattinen sairaus, jonka esiintyvyys on 0,3–0,5 % Kiinan väestöstä, mikä tarkoittaa, että noin 5 miljoonaa ihmistä maassamme kärsii tästä taudista. AS tunkeutuu pääasiassa keskusakseliin, jolle on ominaista sacroiliitin ja kiinnityskohtien tulehdus. AS:n puhkeaminen on salakavala. Varhaiset kliiniset ilmenemismuodot ovat pääasiassa tulehduksellista alaselän kipua, joka vähitellen vaikuttaa lannerangaan, rintanikamiin ja kaulanikamiin. Jatkuva tulehdus jäykistää ja sulattaa nivelet vähitellen, aiheuttaen osteoporoosia ja nikamarungon tuhoutumista, mikä johtaa nivelsiteiden luutumiseen ja johtaa lopulta vammautumiseen. Nivelvaurioita lukuun ottamatta ASiin liittyy yleensä useita nivelen ulkopuolisia ilmenemismuotoja, kuten uveal-tulehdus, psoriaasi, tulehduksellinen suolistosairaus jne. Erityisesti AS on usein monimutkainen monin komplikaatio-oireineen, kuten niveltulehdus, valtimotauti, fibromyalgia, masennus jne. Yhteenvetona voidaan todeta, että AS on vaikuttanut vakavasti potilaiden normaaliin työhön ja työhön, mistä on tullut pääasiallinen syy nuorten ja keski-ikäisten työvoiman menetykseen. Siksi se on erittäin arvokas tulehduksen tehokkaassa hallinnassa ja nivelkipujen lievittämisessä potilaiden elämänlaadun parantamiseksi ja sosiaalisen työvoiman säästämiseksi.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), tulehdusta ja kipua lievittävät lääkkeet, joita käytetään laajalti reumasairauksissa, voivat tehokkaasti lievittää kipua ja parantaa nopeasti tulehduksellisen nivelsairauden oireita. Tulehduskipulääkkeiden rooli AS:n hoidossa on erittäin tärkeä, sillä ne voivat paitsi tuottaa anti-inflammatorisia vaikutuksia, myös parantaa nivelten toimintaa, viivyttää niveleroosiota ja estää osteofyytin muodostumista. American Rheumatology Associationin / American Spondyloarthropathy Collaborationin AS:n hoitosuositukset vuonna 2015 suosittelivat jatkuvatoimisia tulehduskipulääkkeitä ensilinjan hoidoksi potilaille, joilla on aktiivinen AS. Vuoden 2016 ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy mukaan tulehduskipulääkkeitä tulee käsitellä ensilinjan hoitona potilaille, joilla on nivelkipuja ja nivelten jäykkyyttä. Niille, jotka reagoivat hyvin tulehduskipulääkkeisiin, suositellaan jatkuvaa hoitoa. Viimeisimmät 2018 APLAR-ohjeet suosittelevat myös, että tulehduskipulääkkeitä tulisi käyttää ensisijaisena hoitona aktiivisen AS:n hoitoon, mutta jatkuvan hoidon menetelmästä tai tarvittaessa hoidosta ei keskustella, koska kaksi kliinistä tutkimusta ovat osoittaneet, että on-demand-hoidon teho ei ole huonompi. kuin jatkuva hoito. Yhteenvetona voidaan todeta, että tulehduskipulääkkeitä suositellaan AS:n ensilinjan hoitoon, mutta erot tehossa, turvallisuudessa ja potilasedussa jatkuvan hoidon ja tarpeen mukaan annettavan hoidon sekä hoitokulun välillä ovat vielä kiistanalaisia.

Tulehduskipulääkkeet voivat estää syklo-oksigenaasin (COX) toimintaa ja estää arakidonihapon muuttumisen prostaglandiineiksi, prostasykliiniksi ja tromboksaani A2:ksi. Lisäksi tulehduskipulääkkeet voivat myös estää bradykiniinin vapautumista, estää lymfosyyttien proliferaatiota ja vähentää granulosyyttien ja makrofagien kulkeutumista tulehduksessa. COX sisältää COX-1:n ja COX-2:n. COX-1-indusoidut prostaglandiinit tuottavat pääasiassa fysiologisen ja suojaavan vaikutuksen, kuten ruoansulatuskanavan limakalvon eheyden ylläpitämisen, munuaisten verenkierron säätelyn ja verihiutaleiden toiminnan takaamisen. COX-2 ekspressoituu pääasiassa makrofageissa, fibroblasteissa, rusto- ja endoteelisoluissa alhaisella tasolla perustilassa. Kun sytokiinit tai endoteliini stimuloivat, ilmentyminen lisääntyy valtavasti useita kertoja, indusoi prostaglandiinien tuotantoa ja osallistuu tulehdukseen. Tulehduskipulääkkeet voidaan luokitella epäspesifisiksi COX-estäjiksi, selektiivisiksi COX-1-estäjiksi ja selektiivisiksi COX-2-estäjiksi erilaisten COX-inhibiittorien perusteella. NSAID-lääkkeiden tärkein haittavaikutus johtuu sen COX-1:tä estävästä vaikutuksesta, mikä aiheuttaa haitallisia maha-suolikanavan reaktioita. Ruoansulatuskanavan haavaumat ja verenvuoto ovat myös yleisimmät sairaalahoidon ja kuoleman syyt. Selektiivinen COX-2-inhibiittori on uuden sukupolven tulehduskipulääke, jolla on paremmat tulehdusta ja kipua lievittävät vaikutukset, koska se voi spesifisesti estää COX-2:ta, mutta sillä ei ole vaikutusta COX-1:een, mikä vähentää suuresti ruoansulatuskanavan ja ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. munuaiset. Useat kliiniset tutkimukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet, että selektiiviset COX-2-estäjät voivat vähentää merkittävästi maha-suolikanavan oireita ja peptisten haavaumien muodostumista endoskooppisessa tutkimuksessa. Siksi selektiivisellä COX-2:lla on paljon yleisempi käyttöalue reumasairauksissa.

Suurin osa Kiinan COX-2-estäjistä ei ole aiemmin ollut alkuperäisiä tutkimuslääkkeitä, ja vain selekoksibia on saatavana Yhdysvalloissa FDA:n mukaan. Uusi selektiivinen cox-2-inhibiittori on löydettävä. Imrekoksibi on Kiinan lääketieteellisten tiedeakatemian ja Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd:n suunnittelema COX-2-estäjä, jonka Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) on hyväksynyt markkinointiin. Imrecoxibin suositusannos on 100 mg. bid.po. ohjeen mukaan. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että imrekoksibi voi spesifisesti estää COX-2:ta ja estää COX-2-mRNA:n ilmentymisen tulehduksen hillitsemiseksi. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että imrekoksibi oli tehokas nivelrikon hoidossa, samalla tehokkuudella kuin selekoksibi, mutta ilman vakavia maha-suolikanavan haittavaikutuksia, pienemmällä prosenttiosuudella kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia ja suhteellisen hyvällä turvallisuudella. Imrekoksibin ja selekoksibin vertailu seeruminegatiivisen spondyloartropatian (SPA) hoidossa vuonna 2017 paljasti, että Imrekoksibin (10 mg.bid.po 12 viikon ajan) vaikutus ei ollut huonompi kuin selekoksibin, joka voisi merkittävästi lievittää sairauden aktiivisuutta, niveliä. toiminta ja tulehdusmerkit. Mutta puuttuu tutkimus, jossa on suuri otoskoko ja pitkä kurssi, joka osoittaisi edelleen Imrekoksibin tehokkuuden ja turvallisuuden SPA:n ja AS:n hoidossa.

AS-taudin aktiivisuuspisteet, kuten BASDAI ja radiologinen arviointi, ovat tällä hetkellä tärkeimmät havainnointiindikaattorit tehon arvioinnissa AS:ta hoitavien tulehduskipulääkkeiden kliinisessä tutkimuksessa. Mutta elämänlaadun arviointi on tärkeää myös AS-potilaille, joka sisältää 4 näkökohtaa, elimistön toiminnan, sairauden aktiivisuuden, taloudellisen aseman ja sosiaalisen aseman. Taiwanista saadut tiedot osoittavat, että monet tekijät voivat vaikuttaa potilaan elämänlaatuun sairauden aktiivisuutta lukuun ottamatta, mukaan lukien taudin kulku, juominen, paino, henkiset ja taloudelliset tekijät jne. Siten AS-potilaille tulisi antaa riittävä elämänlaadun arviointi ja tukea. Puuttuu kuitenkin tutkimuksia, joissa pääasiallisina havainnointiindikaattoreina olisi käytetty potilaiden omaa ilmoitusta ja potilaan elämänlaadun arviointia. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus käyttää potilaiden itseraportin tuloksia arviointikriteereinä, jotta voidaan verrata jatkuvan hoidon ja tarpeen mukaan annettavan Imrecoxib-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta AS:n hoitoon eri hoitomuodoissa, mikä voisi myös tarjota suoraa näyttöä optimoidut sovellukset reumasairauksissa.

Sillä välin haluamme myös selvittää, voisiko imrekoksibin tilaushoito vähentää haittavaikutusten esiintymistä, vähentää taloudellista taakkaa ja tuoda enemmän hyötyä olettaen, että tilaushoito ei ole huonompi kuin Imrekoksibin jatkuva käyttö lääkkeessä. tehokkuus.