En randomisert åpen studie for å sammenligne metoder for bruk av Imrecoxib for å behandle AS

Bekhterevs sykdom (AS) er en kronisk systemisk inflammatorisk artritt av ukjent etiologi, som forekommer hos unge menn i alderen 16-25 år og med genetisk predisposisjon. AS er en vanlig revmatisk sykdom, med en utbredelse på 0,3 ~ 0,5% blant folk generelt i Kina, noe som betyr at rundt 5 millioner mennesker i landet vårt lider av denne sykdommen. AS invaderer hovedsakelig sentralaksen, preget av betennelse av sacroiliitis og festepunkter. Utbruddet av AS er lumsk. De tidlige kliniske manifestasjonene er hovedsakelig inflammatoriske korsryggsmerter, som gradvis påvirker korsryggen, brystvirvlene og nakkevirvlene. Den vedvarende betennelsen vil gradvis stivne og smelte sammen leddene, forårsake osteoporose og ødeleggelse av ryggvirvellegemet, noe som resulterer i forbening av leddbånd, og til slutt fører til funksjonshemming. Bortsett fra leddlesjonene, er AS vanligvis ledsaget av flere ekstraartikulære manifestasjoner, som uveal betennelse, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, etc. Spesielt er AS ofte komplisert med flere komplikasjonssymptomer, som leddgikt, arteriell sykdom, fibromyalgi, depresjon osv. Oppsummert har AS alvorlig påvirket pasientenes normale arbeid og arbeid, som har blitt hovedårsaken til arbeidstapet hos unge og middelaldrende. Derfor er det av stor verdi for å kontrollere betennelse effektivt og lindre leddsmerter for å forbedre livskvaliteten til pasientene og spare sosialt arbeid.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), de antiinflammatoriske og smertestillende medikamentene og mye brukt i revmatiske sykdommer, kan effektivt lindre smerte og raskt forbedre symptomene på inflammatorisk leddsykdom. Rollen til NSAIDs i behandlingen av AS er svært viktig, som ikke bare kan generere anti-inflammatorisk effekt, men også forbedre leddfunksjonen, forsinke ledderosjon og forhindre dannelsen av osteofytter. Behandlingsretningslinjene til AS i American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration i 2015 anbefalte kontinuerlig reseptbelagte NSAIDs som førstelinjebehandling for pasienter med aktiv AS. I 2016 ASAS / European Guideline of Axial Spondyloarthropathy, bør NSAIDs behandles som førstelinjebehandling for pasienter med leddsmerter og leddstivhet. De som responderer godt på NSAIDs anbefales for kontinuerlig behandling. De siste APLAR-retningslinjene fra 2018 anbefaler også at NSAIDs bør brukes som førstelinjebehandling for aktiv AS, men metoden for kontinuerlig behandling eller behandling på forespørsel er ikke diskutert fordi to kliniske studier har vist at effekten av on-demand ikke er dårligere enn kontinuerlig behandling. Oppsummert anbefales NSAIDs for førstelinjebehandling av AS, men forskjellene i effekt, sikkerhet og pasientnytte mellom kontinuerlig behandling og behandling etter behov, samt behandlingsforløpet, er ennå kontroversielle.

NSAIDs kan hemme aktiviteten til cyklooksygenase (COX), og blokkere omdannelsen av arakidonsyre til prostaglandiner, prostacyklin og tromboksan A2. I tillegg kan NSAIDs også hemme frigjøringen av bradykinin, hemme lymfocyttproliferasjon og redusere migrasjonen av granulocytter og makrofager ved betennelse. COX inkluderer COX-1 og COX-2. COX-1-induserte prostaglandiner genererer hovedsakelig den fysiologiske og beskyttende effekten, som å opprettholde integriteten til mage-tarmslimhinnen, justere nyreblodstrømmen og garantere funksjonen til blodplater. COX-2 kommer hovedsakelig til uttrykk i makrofager, fibroblaster, brusk og endotelceller med lavt nivå i grunntilstanden. Når det først er stimulert av cytokiner eller endotelin, vil uttrykket øke enormt flere ganger, indusere produksjonen av prostaglandiner og delta i betennelse. NSAIDs kan klassifiseres som ikke-spesifikke COX-hemmere, selektive COX-1-hemmere og selektive COX-2-hemmere basert på effekten av forskjellige COX. Den viktigste bivirkningen av NSAIDs stammer fra dens hemmende effekt på COX-1, som forårsaker uønskede gastrointestinale reaksjoner. Og magesår og blødninger er også de vanligste årsakene til sykehusinnleggelse og død. Den selektive COX-2-hemmeren er den nye generasjonen av NSAIDs, med bedre betennelsesdempende og smertestillende effekter, ved at den spesifikt kan hemme COX-2, men har ingen effekt på COX-1, noe som i stor grad reduserer bivirkningene i mage-tarmkanalene og nyrer. Flere kliniske studier og meta-analyser har vist at selektive COX-2-hemmere betydelig kan redusere gastrointestinale symptomer og magesårdannelse i endoskopet. Derfor eier selektiv COX-2 et mye mer generelt bruksområde ved revmatiske sykdommer.

De fleste COX-2-hemmere i Kina er ikke originale forskningsmedisiner tidligere, og kun Celecoxib er tilgjengelig i USA ifølge FDA. Det er nødvendig å avdekke ny selektiv cox-2-hemmer. Imrecoxib er en COX-2-hemmer designet av det kinesiske akademiet for medisinske vitenskaper og Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. i Kina, som er godkjent av Chinese Food and Drug Administration (CFDA) for markedsføring. Den anbefalte dosen av Imrecoxib er 100 mg. bid.po. i henhold til instruksjonene. Studier in vitro har vist at Imrecoxib spesifikt kunne hemme COX-2, og hemme ekspresjonen av COX-2 mRNA for å begrense betennelsen. Flere kliniske studier har vist at Imrecoxib var effektivt i behandling av slitasjegikt, med lignende effektivitet som Celecoxib, men uten alvorlig gastrointestinal bivirkning, med en lavere prosentandel av kardiovaskulær bivirkning og med relativt god sikkerhet. I 2017 avslørte sammenligningen mellom Imrecoxib og Celecoxib ved behandling av serumnegativ spondyloartropati (SPA) at effekten av Imrecoxib (10mg.bid.po i 12 uker) ikke var verre enn den av Celecoxib, som betydelig kunne lindre sykdomsaktivitet, ledd funksjon og inflammatoriske markører. Men det er mangel på studier med en stor prøvestørrelse og et langt forløp for ytterligere å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til Imrecoxib ved behandling av SPA og AS.

AS sykdomsaktivitetsscore som BASDAI og radiologisk vurdering er de viktigste observasjonsindikatorene for effektevaluering i den kliniske studien av NSAIDs som behandler AS for øyeblikket. Men evalueringen av livskvalitet er også viktig for pasienter med AS, som inkluderer 4 aspekter, kroppens funksjon, sykdomsaktivitet, økonomisk status og sosial status. Data fra Taiwan viser at en rekke faktorer kan påvirke pasientens livskvalitet bortsett fra sykdomsaktiviteten, inkludert sykdomsforløpet, drikking, vekt, mentale og økonomiske faktorer, etc. Så tilstrekkelig livskvalitetsvurdering og støtte bør gis til AS-pasientene. Det er imidlertid mangel på studier som benyttet pasienters egenrapportering og pasienters livskvalitetsvurdering som de viktigste observasjonsindikatorene. Denne studien har til hensikt å bruke resultatene av pasientenes egenrapportering som evalueringskriterier, for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten mellom kontinuerlig behandling og behandling etter behov av Imrecoxib for AS under forskjellige behandlingsmoduser, noe som også kan gi direkte bevis for optimaliserte anvendelser ved revmatiske sykdommer.

I mellomtiden ønsker vi også å finne ut om on-demand-behandling av Imrecoxib kan redusere forekomsten av bivirkninger, redusere den økonomiske byrden og gi flere fordeler under forutsetningen om at on-demand-behandlingen ikke er verre enn kontinuerlig bruk av Imrecoxib i medikamenter. effektivitet.