Um estudo aberto randomizado para comparar métodos de uso de imrecoxibe para tratar EA

A espondilite anquilosante (EA) é uma artrite inflamatória sistêmica crônica de etiologia desconhecida, que ocorre em homens jovens de 16 a 25 anos e apresenta predisposição genética. A EA é uma doença reumática comum, com prevalência de 0,3 ~ 0,5% na população geral da China, o que significa que cerca de 5 milhões de pessoas em nosso país sofrem desta doença. A EA invade principalmente o eixo central, caracterizada pela inflamação da sacroileíte e pontos de fixação. O início da AS é insidioso. As manifestações clínicas iniciais são principalmente lombalgias inflamatórias, que gradualmente afetam a coluna lombar, vértebras torácicas e vértebras cervicais. A inflamação persistente gradualmente enrijece e funde as articulações, causando osteoporose e destruição do corpo vertebral, resultando na ossificação dos ligamentos e, em última análise, levando à incapacidade. Com exceção das lesões articulares, a EA geralmente é acompanhada por múltiplas manifestações extra-articulares, como inflamação uveal, psoríase, doença inflamatória intestinal, etc. depressão, etc Em resumo, a EA afetou seriamente o trabalho normal e o trabalho dos pacientes, o que se tornou a principal razão para a perda do trabalho em jovens e pessoas de meia-idade. Portanto, é de grande valor para controlar a inflamação de forma eficaz e aliviar a dor nas articulações para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e economizar trabalho social.

Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), os anti-inflamatórios e analgésicos amplamente utilizados em doenças reumáticas, podem efetivamente aliviar a dor e melhorar rapidamente os sintomas da doença inflamatória articular. O papel dos AINEs no tratamento da EA é muito importante, podendo não apenas gerar efeito anti-inflamatório, mas também melhorar a função articular, retardar a erosão articular e prevenir a formação de osteófitos. As diretrizes de tratamento da EA na American Rheumatology Association / American Spondyloarthropathy Collaboration em 2015 recomendaram AINEs de prescrição contínua como tratamento de primeira linha para pacientes com EA ativa. Na ASAS/Diretriz Europeia de Espondiloartropatia Axial de 2016, os AINEs devem ser tratados como tratamento de primeira linha para pacientes com dor e rigidez articular. Aqueles que respondem bem aos AINEs são recomendados para tratamento contínuo. As últimas diretrizes do APLAR de 2018 também recomendam que os AINEs devem ser usados ​​como tratamento de primeira linha para EA ativa, mas o método de tratamento contínuo ou sob demanda não é discutido porque dois ensaios clínicos mostraram que a eficácia do sob demanda não é pior do que o tratamento contínuo. Em resumo, os AINEs são recomendados para o tratamento de primeira linha da EA, mas as diferenças na eficácia, segurança e benefício do paciente entre o tratamento contínuo e o tratamento sob demanda, bem como o curso do tratamento, ainda são controversos.

Os AINEs podem inibir a atividade da ciclooxigenase (COX), bloqueando a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclina e tromboxano A2. Além disso, os AINEs também podem inibir a liberação de bradicinina, inibir a proliferação de linfócitos e reduzir a migração de granulócitos e macrófagos na inflamação. COX inclui COX-1 e COX-2. As prostaglandinas induzidas por COX-1 geram principalmente o efeito fisiológico e protetor, como manter a integridade da mucosa gastrointestinal, ajustar o fluxo sanguíneo renal e garantir a função das plaquetas. A COX-2 é expressa principalmente em macrófagos, fibroblastos, cartilagem e células endoteliais com baixo nível no estado básico. Uma vez estimulada por citocinas ou endotelina, a expressão aumentará tremendamente várias vezes, induzirá a produção de prostaglandinas e participará da inflamação. Os AINEs podem ser classificados como inibidores não específicos de COX, inibidores seletivos de COX-1 e inibidores seletivos de COX-2 com base nos efeitos de diferentes COX. A principal reação adversa dos AINEs decorre de seu efeito inibitório sobre a COX-1, causando reações gastrointestinais adversas. E as úlceras gastrointestinais e hemorragias também são as causas mais comuns de internação e morte. O inibidor seletivo da COX-2 é a nova geração de AINEs, com melhores efeitos anti-inflamatórios e analgésicos, pois poderia inibir especificamente a COX-2, mas não tem efeito sobre a COX-1, reduzindo muito a reação adversa do trato gastrointestinal e rins. Múltiplos ensaios clínicos e metanálises demonstraram que os inibidores seletivos de COX-2 podem reduzir significativamente os sintomas gastrointestinais e a formação de úlcera péptica na endoscopia. Portanto, a COX-2 seletiva possui um espaço de aplicação bem mais geral em doenças reumáticas.

A maioria dos inibidores de COX-2 na China não são drogas de pesquisa originais anteriormente, e apenas o Celecoxib está disponível nos Estados Unidos de acordo com a FDA. É necessário desenterrar um novo inibidor seletivo de cox-2. Imrecoxib é um inibidor de COX-2 projetado pela Academia Chinesa de Ciências Médicas e Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. na China, que foi aprovado pela Administração Chinesa de Alimentos e Medicamentos (CFDA) para comercialização. A dose recomendada de Imrecoxib é de 100 mg. bid.po. de acordo com as instruções. Estudos in vitro demonstraram que o Imrecoxib poderia inibir especificamente a COX-2 e inibir a expressão do mRNA da COX-2 para conter a inflamação. Vários estudos clínicos demonstraram que o Imrecoxib foi eficaz no tratamento da osteoartrite, com eficácia semelhante ao Celecoxib, mas sem efeitos adversos gastrointestinais graves, com menor porcentagem de efeitos adversos cardiovasculares e com segurança relativamente boa. Em 2017, a comparação entre Imrecoxib e Celecoxib no tratamento da espondiloartropatia soronegativa (SPA) revelou que o efeito do Imrecoxib (10mg.bid.po por 12 semanas) não foi pior que o do Celecoxib, o que poderia aliviar significativamente a atividade da doença, função e marcadores inflamatórios. Mas há uma falta de estudo com um grande tamanho de amostra e longo curso para demonstrar ainda mais a eficácia e segurança do Imrecoxib no tratamento de SPA e EA.

O escore de atividade da doença AS, como o BASDAI, e a avaliação radiológica são os principais indicadores de observação para avaliação da eficácia no estudo clínico de AINEs no tratamento da EA no momento. Mas a avaliação da qualidade de vida também é importante para pacientes com EA, que inclui 4 aspectos, função do corpo, atividade da doença, status econômico e status social. Dados de Taiwan mostram que uma variedade de fatores pode afetar a qualidade de vida do paciente, exceto a atividade da doença, incluindo o curso da doença, consumo de álcool, peso, fatores mentais e econômicos, etc. Portanto, avaliação e suporte adequados da qualidade de vida devem ser dados aos pacientes com EA. No entanto, faltam estudos que utilizem o autorrelato do paciente e a avaliação da qualidade de vida do paciente como os principais indicadores de observação. O presente estudo pretende usar os resultados do autorrelato dos pacientes como critério de avaliação, para comparar a eficácia e segurança entre o tratamento contínuo e o tratamento sob demanda de Imrecoxib para EA em diferentes modos de tratamento, o que também pode fornecer evidências diretas para o aplicações otimizadas em doenças reumáticas.

Enquanto isso, também queremos descobrir se o tratamento sob demanda de Imrecoxib poderia reduzir a ocorrência de reações adversas, reduzir o ônus econômico e trazer mais benefícios sob a premissa de que o tratamento sob demanda não é pior do que o uso contínuo de Imrecoxib em medicamentos eficácia.