Uno studio randomizzato in aperto per confrontare i metodi di utilizzo di Imrecoxib per il trattamento della SA

La spondilite anchilosante (AS) è un'artrite infiammatoria sistemica cronica di eziologia sconosciuta, che si manifesta in giovani di età compresa tra 16 e 25 anni e presenta la predisposizione genetica. L'AS è una malattia reumatica comune, con una prevalenza dello 0,3 ~ 0,5% nella popolazione generale della Cina, il che significa che circa 5 milioni di persone nel nostro paese soffrono di questa malattia. AS invade principalmente l'asse centrale, caratterizzato dall'infiammazione della sacroileite e dei punti di attacco. L'insorgenza di AS è insidiosa. Le prime manifestazioni cliniche sono principalmente la lombalgia infiammatoria, che colpisce gradualmente la colonna lombare, le vertebre toraciche e le vertebre cervicali. L'infiammazione persistente gradualmente irrigidirà e fonderà le articolazioni, causando l'osteoporosi e la distruzione del corpo vertebrale, con conseguente ossificazione dei legamenti e portando infine alla disabilità. Ad eccezione delle lesioni articolari, l'AS è solitamente accompagnata da molteplici manifestazioni extra-articolari, come l'infiammazione uveale, la psoriasi, la malattia infiammatoria intestinale, ecc. In particolare, l'AS è spesso complicata da molteplici sintomi di complicanze, come artrite, malattia arteriosa, fibromialgia depressione, ecc. In sintesi, l'AS ha gravemente compromesso il normale lavoro e il lavoro dei pazienti, che è diventata la ragione principale della perdita di lavoro nelle persone giovani e di mezza età. Pertanto, è di grande valore per controllare efficacemente l'infiammazione e alleviare i dolori articolari per migliorare la qualità della vita dei pazienti e salvare il lavoro sociale.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), i farmaci antinfiammatori e analgesici e ampiamente utilizzati nelle malattie reumatiche, possono alleviare efficacemente il dolore e migliorare rapidamente i sintomi della malattia infiammatoria delle articolazioni. Il ruolo dei FANS nel trattamento dell'AS è molto importante, in quanto potrebbe non solo generare un effetto antinfiammatorio, ma anche migliorare la funzione articolare, ritardare l'erosione articolare e prevenire la formazione di osteofiti. Le linee guida terapeutiche dell'AS in American Rheumatology Association/American Spondyloarthropathy Collaboration nel 2015 raccomandavano la prescrizione continua di FANS come trattamento di prima linea per i pazienti con AS attiva. Nella ASAS/European Guideline of Axial Spondyloarthropathy del 2016, i FANS dovrebbero essere trattati come trattamento di prima linea per i pazienti con dolore articolare e rigidità articolare. Coloro che rispondono bene ai FANS sono raccomandati per il trattamento continuo. Anche le ultime linee guida APLAR del 2018 raccomandano di utilizzare i FANS come trattamento di prima linea per la SA attiva, ma il metodo del trattamento continuo o del trattamento on demand non viene discusso perché due studi clinici hanno dimostrato che l'efficacia del on demand non è peggiore rispetto al trattamento continuo. In sintesi, i FANS sono raccomandati per il trattamento di prima linea della SA, ma le differenze in termini di efficacia, sicurezza e beneficio per il paziente tra trattamento continuo e trattamento al bisogno, così come il corso del trattamento, sono ancora controverse.

I FANS potrebbero inibire l'attività della cicloossigenasi (COX), bloccando la conversione dell'acido arachidonico in prostaglandine, prostaciclina e trombossano A2. Inoltre, i FANS potrebbero anche inibire il rilascio di bradichinina, inibire la proliferazione dei linfociti e ridurre la migrazione dei granulociti e dei macrofagi nell'infiammazione. COX include COX-1 e COX-2. Le prostaglandine indotte da COX-1 generano principalmente l'effetto fisiologico e protettivo, come il mantenimento dell'integrità della mucosa gastrointestinale, la regolazione del flusso sanguigno renale e garantiscono la funzione delle piastrine. La COX-2 è espressa principalmente nei macrofagi, nei fibroblasti, nella cartilagine e nelle cellule endoteliali con un basso livello allo stato basico. Una volta stimolata dalle citochine o dall'endotelina, l'espressione aumenterà enormemente diverse volte, indurrà la produzione di prostaglandine e parteciperà all'infiammazione. I FANS potrebbero essere classificati come inibitori COX non specifici, inibitori selettivi COX-1 e inibitori selettivi COX-2 sulla base degli effetti di diversi COX. La principale reazione avversa dei FANS deriva dal suo effetto inibitorio sulla COX-1, causando reazioni gastrointestinali avverse. E le ulcere gastrointestinali e il sanguinamento sono anche le cause più comuni di ospedalizzazione e morte. L'inibitore selettivo della COX-2 è la nuova generazione di FANS, con migliori effetti antinfiammatori e analgesici, in quanto potrebbe inibire specificamente la COX-2 ma non ha alcun effetto sulla COX-1, riducendo notevolmente la reazione avversa del tratto gastrointestinale e reni. Numerosi studi clinici e meta-analisi hanno dimostrato che gli inibitori selettivi della COX-2 possono ridurre significativamente i sintomi gastrointestinali e la formazione di ulcera peptica nell'endoscopia. Pertanto, la COX-2 selettiva possiede uno spazio di applicazione molto più generale nelle malattie reumatiche.

La maggior parte degli inibitori della COX-2 in Cina non erano farmaci di ricerca originali in precedenza e solo Celecoxib è disponibile negli Stati Uniti secondo la FDA. È necessario portare alla luce un nuovo inibitore selettivo della cox-2. Imrecoxib è un inibitore COX-2 progettato dall'Accademia cinese delle scienze mediche e dal Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. in Cina, che è stato approvato dalla Food and Drug Administration (CFDA) cinese per la commercializzazione. La dose raccomandata di Imrecoxib è di 100 mg. bid.po. secondo le istruzioni. Studi in vitro hanno dimostrato che l'imrecoxib potrebbe inibire specificamente la COX-2 e inibire l'espressione dell'mRNA della COX-2 per frenare l'infiammazione. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che Imrecoxib era efficace nel trattamento dell'osteoartrosi, con un'efficienza simile a Celecoxib ma senza gravi effetti avversi gastrointestinali, con una percentuale inferiore di effetti avversi cardiovascolari e con una sicurezza relativamente buona. Nel 2017, il confronto tra Imrecoxib e Celecoxib nel trattamento della spondiloartropatia siero-negativa (SPA) ha rivelato che l'effetto di Imrecoxib (10mg.bid.po per 12 settimane) non era peggiore di quello di Celecoxib, che potrebbe alleviare significativamente l'attività della malattia, marcatori funzionali e infiammatori. Ma mancano studi con un campione di grandi dimensioni e un lungo corso per dimostrare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di Imrecoxib nel trattamento di SPA e AS.

Il punteggio di attività della malattia AS come BASDAI e la valutazione radiologica sono i principali indicatori di osservazione per la valutazione dell'efficacia nello studio clinico dei FANS che trattano la SA per il momento. Ma la valutazione della qualità della vita è importante anche per i pazienti con AS, che include 4 aspetti, la funzione del corpo, l'attività della malattia, lo stato economico e lo stato sociale. I dati provenienti da Taiwan mostrano che una varietà di fattori può influenzare la qualità della vita del paziente ad eccezione dell'attività della malattia, compreso il decorso della malattia, il consumo di alcol, il peso, i fattori mentali ed economici, ecc. Quindi, un'adeguata valutazione e supporto della qualità della vita dovrebbe essere data ai pazienti AS. Tuttavia, mancano studi che utilizzino l'autovalutazione dei pazienti e la valutazione della qualità della vita dei pazienti come principali indicatori di osservazione. Il presente studio intende utilizzare i risultati dell'autovalutazione dei pazienti come criteri di valutazione, per confrontare l'efficacia e la sicurezza tra il trattamento continuo e il trattamento su richiesta di Imrecoxib per AS in diverse modalità di trattamento, che potrebbero anche fornire prove dirette per il applicazioni ottimizzate nelle malattie reumatiche.

Nel frattempo, vogliamo anche scoprire se il trattamento su richiesta di Imrecoxib potrebbe ridurre l'insorgenza di reazioni avverse, ridurre l'onere economico e portare maggiori benefici, con la premessa che il trattamento su richiesta non è peggiore dell'uso continuo di Imrecoxib nel farmaco efficacia.